Uno studio per valutare gli effetti dell'ACI-24.060 nella malattia di Alzheimer e nella sindrome di Down (studio ABATE)

Criterio di inclusione:

Studio parte 1

1. Età ≥50 e ≤75 anni allo screening.
2. Diagnosi di AD prodromico: MCI dovuto ad AD secondo i criteri del National Institute on Aging Alzheimer's Association (NIA-AA).
3. Scansione PET allo screening coerente con la presenza di patologia amiloide.
4. Valutazione della demenza clinica (CDR)-Punteggio globale di 0,5.
5. Soggetti che non assumono alcun trattamento in commercio per l'AD o che ricevono una dose stabile di un inibitore dell'acetilcolinesterasi (ACHEI) e/o memantina per almeno 2 mesi prima del basale.

Studio Parte 2

1. Età ≥35 e ≤50 anni allo screening (i soggetti con SD di età ≥35 e ≤39 anni possono essere presi in considerazione a condizione che vi sia una precedente evidenza di risultati di amiloide compatibili con la patologia AD alla PET-scan e/o nei biofluidi).
2. Soggetti maschi o femmine con SD con diagnosi citogenetica di trisomia 21 o traslocazione completa sbilanciata del cromosoma 21.
3. Scansione PET allo screening coerente con la presenza di patologia amiloide.
4. Ritardo intellettivo da lieve a moderato secondo la classificazione del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-5).
5. I soggetti devono avere un partner di studio che abbia un contatto diretto e regolare, almeno 10 ore settimanali, con il soggetto e che sia in grado di fornire risposte affidabili alle domande relative al soggetto, secondo il ricercatore dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica instabile e/o clinicamente significativa che possa ostacolare la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia del vaccino in studio (p. es., apnea notturna ostruttiva moderata e/o grave non trattata, riduzione clinicamente significativa dei livelli sierici di B12 o folati, anomalie clinicamente significative della funzione tiroidea, ictus o altre condizioni cerebrovascolari), secondo il giudizio dello sperimentatore.
2. Criteri del DSM-5 per abuso o dipendenza da droghe o alcol attualmente soddisfatti negli ultimi 5 anni.
3. Storia o presenza di convulsioni incontrollate. Se anamnesi di convulsioni, devono essere ben controllate senza che si verifichino convulsioni nei 2 anni precedenti lo screening dello studio. È consentito l'uso di farmaci antiepilettici.
4. Disturbi psichiatrici o neurologici concomitanti o pregressi diversi da quelli considerati correlati all'AD (p. es., trauma cranico con perdita di coscienza, ictus sintomatico, morbo di Parkinson, malattia occlusiva carotidea grave, attacchi ischemici transitori [TIA], attacchi emorragici e/o non -ictus emorragico).
5. Storia di meningite o meningoencefalite.
6. Storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave.
7. Storia di disturbi neurologici infiammatori.
8. Storia o presenza di condizioni immunologiche o infiammatorie, inclusi disturbi neurologici, giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
9. Anamnesi di grave reazione allergica (p. es., anafilassi) inclusa, ma non limitata a, grave reazione allergica a precedenti vaccini, alimenti e/o farmaci.
10. Rischio significativo di suicidio, definito utilizzando il C-SSRS come il soggetto che risponde "sì" alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o che risponde "sì" al comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi.
11. Scansione RM allo screening che mostri una singola area di edema vasogenico cerebrale, siderosi superficiale o evidenza di una precedente macroemorragia o che mostri più di 4 microemorragie cerebrali (indipendentemente dalla loro localizzazione anatomica o caratterizzazione diagnostica come "possibili" o "definite"). Evidenza di lesioni occupanti spazio diverse dal meningioma benigno di diametro inferiore a 1 cm, più di 2 infarti lacunari o 1 singolo infarto di diametro superiore a 1 cm. Scansione MRI di screening che mostra evidenza strutturale di patologia alternativa non coerente con l'AD ed è considerata all'origine dei sintomi del soggetto.
12. Deviazioni dai valori normali per parametri ematologici, test di funzionalità epatica e altre misure biochimiche, giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.
13. Soggetti con test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 e 2) allo screening.
14. Soggetti con evidenza clinica o di laboratorio di epatite B o C attiva allo screening (ad esempio, antigeni HBV o HCV).
15. Soggetti con sierologia positiva per sifilide coerente con sifilide attiva allo screening.
16. L'esame MRI non può essere eseguito per nessun motivo, incluso ma non limitato a protesi metalliche controindicate per MRI e/o grave claustrofobia.
17. Qualsiasi controindicazione per l'imaging con scansione PET.
18. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare nei soggetti sottoposti a tale procedura (nota: la puntura lombare è facoltativa nei soggetti con DS).
19. Precedente trattamento con ACI-24 o qualsiasi altra immunoterapia attiva contro l'AD in qualsiasi momento del passato, a meno che non vi siano prove certe che il soggetto abbia ricevuto solo placebo e non si prevede che la formulazione del placebo induca alcuna risposta immunitaria specifica.
20. - Precedente trattamento con qualsiasi immunoterapia passiva sperimentale e/o commercializzata contro l'AD entro 6 mesi prima dello screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che non vi siano prove certe che il soggetto abbia ricevuto solo placebo.
21. Trattamento in corso con qualsiasi immunoterapia passiva anti-amiloide approvata per il morbo di Alzheimer.
22. Uso di inibitori dell'acetilcolinesterasi o farmaci glutamatergici (p. es., memantina, topiramato, lamotrigina) se non a dose stabile per almeno 2 mesi prima dello screening.
23. Qualsiasi vaccino ricevuto entro le 2 settimane prima dello screening, incluso un vaccino anti-influenza o anti-COVID 19 ricevuto entro 4 settimane prima della randomizzazione.
24. - Soggetti con ipotiroidismo trattato che non assumono una dose stabile di farmaci sostitutivi per almeno 2 mesi prima dello screening e che presentano T4 sierico anormale clinicamente significativo e/o ormone stimolante la tiroide allo screening.
25. Soggetti sottoposti a puntura lombare e trattati con qualsiasi anticoagulante o farmaco antipiastrinico, ad eccezione dell'aspirina a dosi di 100 mg al giorno o inferiori.
26. Uso di antidepressivi (diversi dagli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina a dose stabile); antipsicotici tipici; agonisti dell'acido γ-aminobutirrico (p. es., gabapentin); o stimolanti (p. es., metilfenidato, modafinil). Dosi stabili di antipsicotici atipici o benzodiazepine sono consentite solo se ciò non è considerato in grado di influenzare la sicurezza e l'efficacia del vaccino in studio secondo lo sperimentatore del sito e il monitor medico dello sponsor.
27. Uso cronico di analgesici oppioidi. È consentita una durata limitata del trattamento per condizioni acute fino a 24 ore prima della valutazione cognitiva.

28. Uso corrente di farmaci immunosoppressori o immunomodulanti o loro uso nei 6 mesi precedenti lo screening dello studio. Uso attuale di steroidi orali o loro uso nei 3 mesi precedenti lo screening dello studio.

    Ulteriori criteri di esclusione nello studio Parte 2

    I seguenti sono criteri di esclusione al momento della randomizzazione ma non saranno considerati esclusivi dopo l'assegnazione del trattamento:

29. Diagnosi clinica della demenza AD nella DS secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie 10 (ICD-10).
30. DSQID >20.
31. Punteggio del quoziente di intelligenza ≤40 (KBIT-2).