En undersøgelse for at vurdere virkningerne af ACI-24.060 i Alzheimers sygdom og i Downs syndrom (ABATE-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

Studie del 1

1. Alder ≥50 og ≤75 år ved screening.
2. Diagnose af prodromal AD: MCI på grund af AD i henhold til National Institute on Aging Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier.
3. PET-scanning ved screening i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​amyloidpatologi.
4. Clinical Demens Rating (CDR) - Global score på 0,5.
5. Personer, der enten ikke tager nogen markedsført behandling for AD eller modtager en stabil dosis af en acetylcholinesterasehæmmer (ACHEI) og/eller memantin i mindst 2 måneder før baseline.

Studie del 2

1. Alder ≥35 og ≤50 år ved screening (patienter med DS med alder ≥35 og ≤39 år kan overvejes på betingelse af, at der er forudgående tegn på amyloidresultater, der er forenelige med AD-patologi ved PET-scanning og/eller i biovæsker).
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med DS med en cytogenetisk diagnose enten trisomi 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21.
3. PET-scanning ved screening i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​amyloidpatologi.
4. Mild til moderat intellektuel funktionsnedsættelse i henhold til klassifikationen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
5. Forsøgspersonerne skal have en studiepartner, der har direkte og regelmæssig kontakt, mindst 10 timer om ugen, med forsøgspersonen, og som er i stand til at give pålidelige svar på spørgsmål relateret til emnet, ifølge undersøgelsens investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil hæmme evalueringen af ​​undersøgelsesvaccinens sikkerhed og/eller effektivitet (f.eks. moderat og/eller svær ubehandlet obstruktiv søvnapnø, klinisk signifikant reduktion i serum B12- eller folatniveauer, klinisk signifikante abnormiteter af skjoldbruskkirtelfunktion, slagtilfælde eller andre cerebrovaskulære tilstande), ifølge efterforskerens vurdering.
2. DSM-5 kriterier for stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed er i øjeblikket opfyldt inden for de seneste 5 år.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrollerede anfald. Hvis der er anfald i anamnesen, skal de være godt kontrolleret uden forekomst af anfald i de 2 år før undersøgelsesscreeningen. Brug af antiepileptika er tilladt.
4. Samtidig eller tidligere psykiatrisk eller neurologisk lidelse, bortset fra dem, der anses for at være relateret til AD (f.eks. hovedskade med bevidsthedstab, symptomatisk slagtilfælde, Parkinsons sygdom, svær carotisokklusiv sygdom, forbigående iskæmiske anfald [TIA], hæmoragiske og/eller ikke -hæmoragisk slagtilfælde).
5. Anamnese med meningitis eller meningoencephalitis.
6. Anamnese med moderat eller svær traumatisk hjerneskade.
7. Anamnese med inflammatoriske neurologiske lidelser.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller inflammatoriske tilstande, herunder neurologiske lidelser, vurderet til at være klinisk signifikant af investigator.
9. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi), herunder, men ikke begrænset til, alvorlig allergisk reaktion på tidligere vacciner, fødevarer og/eller medicin.
10. Betydelig risiko for selvmord, defineret ved brug af C-SSRS som emnet, der svarer "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer "ja" til selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder.
11. MR-scanning ved screening, der viser et enkelt område med cerebralt vasogent ødem, overfladisk siderose eller tegn på en tidligere makroblødning eller viser mere end 4 cerebrale mikroblødninger (uanset deres anatomiske placering eller diagnostiske karakterisering som "mulig" eller "bestemt"). Bevis for pladsoptager læsioner andre end benign meningeom med en diameter på mindre end 1 cm, mere end 2 lakunære infarkter eller 1 enkelt infarkt større end 1 cm i diameter. Screening MR-scanning, der viser strukturelle tegn på alternativ patologi, der ikke er i overensstemmelse med AD og anses for at være årsagen til forsøgspersonens symptomer.
12. Afvigelser fra normale værdier for hæmatologiske parametre, leverfunktionstests og andre biokemiske målinger, vurderet til at være klinisk signifikant af investigator.
13. Forsøgspersoner med en positiv human immundefektvirus (HIV-1 og 2) tester ved screening.
14. Forsøgspersoner med klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitis B eller C ved screening (f.eks. HBV- eller HCV-antigener).
15. Forsøgspersoner med positiv syfilis-serologi i overensstemmelse med aktiv syfilis ved screening.
16. MR-undersøgelse kan ikke udføres af nogen grund, herunder men ikke begrænset til metalimplantater, der er kontraindiceret til MR og/eller svær klaustrofobi.
17. Enhver kontraindikation for PET-scanning.
18. Enhver kontraindikation for lumbalpunktur hos forsøgspersoner, der gennemgår denne procedure (bemærk: lumbalpunktur er valgfri hos forsøgspersoner med DS).
19. Tidligere behandling med ACI-24 eller enhver anden aktiv immunterapi mod AD på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden, medmindre der er faste beviser for, at individet kun modtog placebo, og placeboformuleringen forventes ikke at inducere noget specifikt immunrespons.
20. Tidligere behandling med enhver afprøvende og/eller markedsført passiv immunterapi mod AD inden for 6 måneder før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, medmindre der er sikre beviser for, at forsøgspersonen kun fik placebo.
21. Løbende behandling med enhver godkendt anti-amyloid passiv immunterapi mod Alzheimers sygdom.
22. Anvendelse af acetylkolinesterasehæmmer eller glutamaterge lægemidler (f.eks. memantin, topiramat, lamotrigin), hvis den ikke er på stabil dosis i mindst 2 måneder før screening.
23. Enhver vaccine modtaget inden for 2 uger før screening, inklusive en anti-influenza- eller anti-COVID 19-vaccine modtaget inden for 4 uger før randomisering.
24. Forsøgspersoner med behandlet hypothyroidisme, der ikke har fået en stabil dosis erstatningsmedicin i mindst 2 måneder før screening og har klinisk signifikant abnorm serum T4 og/eller thyreoideastimulerende hormon ved screening.
25. Personer, der gennemgår lumbalpunktur og behandles med antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler, undtagen aspirin i doser på 100 mg dagligt eller lavere.
26. Brug af antidepressiva (bortset fra selektive serotoningenoptagelseshæmmere/serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere ved stabil dosis); typiske antipsykotika; y-aminosmørsyreagonister (f.eks. gabapentin); eller stimulanser (f.eks. methylphenidat, modafinil). Stabile doser af atypiske antipsykotika eller benzodiazepiner er kun tilladt, hvis dette ikke anses for at påvirke sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesvaccinen ifølge stedets investigator og sponsorens medicinske monitor.
27. Kronisk brug af opioidanalgetika. En begrænset behandlingsvarighed for akutte tilstande indtil 24 timer før kognitiv vurdering er tilladt.

28. Nuværende brug af immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler eller deres anvendelse inden for 6 måneder før undersøgelsesscreening. Nuværende brug af orale steroider eller deres brug inden for 3 måneder før undersøgelsesscreening.

    Yderligere udelukkelseskriterier i undersøgelsesdel 2

    Følgende er eksklusionskriterier på randomiseringstidspunktet, men vil ikke blive betragtet som ekskluderende efter behandlingstildeling:

29. Klinisk diagnose af AD demens i DS i henhold til International Classification of Diseases 10 (ICD-10).
30. DSQIID >20.
31. Intelligenskvotientscore ≤40 (KBIT-2).