알츠하이머병 및 다운증후군에서 ACI-24.060의 효과를 평가하기 위한 연구(ABATE 연구)

포함 기준:

연구 파트 1

1. 스크리닝 시 연령 ≥50세 및 ≤75세.
2. 전구증상 AD의 진단: NIA-AA(National Institute on Aging Alzheimer's Association) 기준에 따른 AD로 인한 MCI.
3. 아밀로이드 병리의 존재와 일치하는 스크리닝 시 PET 스캔.
4. 임상 치매 등급(CDR) - 전체 점수 0.5.
5. 시중에서 판매되는 AD 치료를 받지 않거나 기준선 이전 최소 2개월 동안 안정적인 용량의 아세틸콜린에스테라제 억제제(ACHEI) 및/또는 메만틴을 투여받은 피험자.

연구 파트 2

1. 스크리닝 시 연령 ≥35세 및 ≤50세(세령 ≥35세 및 ≤39세인 DS 대상체는 PET-스캔 및/또는 생체액에서 AD 병리와 양립할 수 있는 아밀로이드 결과의 사전 증거가 있다는 조건에서 고려될 수 있음).
2. 21번 삼염색체성 또는 21번 염색체의 완전한 불균형 전좌인 세포유전학적 진단을 가진 DS를 가진 남성 또는 여성 피험자.
3. 아밀로이드 병리의 존재와 일치하는 스크리닝 시 PET 스캔.
4. DSM-5(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) 분류에 따른 경도에서 중등도의 지적 장애.
5. 연구 조사관에 따르면 피험자는 피험자와 매주 10시간 이상 직접적이고 정기적으로 접촉하고 피험자와 관련된 질문에 신뢰할 수 있는 답변을 제공할 수 있는 연구 파트너가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 백신의 안전성 및/또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 불안정하고/또는 임상적으로 중요한 의학적 상태(예: 치료되지 않은 중등도 및/또는 중증 폐쇄성 수면 무호흡증, 혈청 B12 또는 엽산 수치의 임상적으로 유의한 감소, 임상적으로 유의한 이상 조사자의 판단에 따라 갑상선 기능, 뇌졸중 또는 기타 뇌혈관 상태).
2. 약물 또는 알코올 남용 또는 의존에 대한 DSM-5 기준은 현재 지난 5년 이내에 충족되었습니다.
3. 조절되지 않는 발작의 병력 또는 존재. 발작 병력이 있는 경우 연구 스크리닝 전 2년 동안 발작이 발생하지 않고 잘 조절되어야 합니다. 항경련제의 사용은 허용됩니다.
4. 알츠하이머병과 관련이 있는 것으로 간주되는 것 이외의 동시 또는 과거력 정신 또는 신경 장애(예: 의식 상실을 동반한 두부 손상, 증후성 뇌졸중, 파킨슨병, 중증 경동맥 폐쇄 질환, 일과성 허혈 발작[TIA], 출혈 및/또는 비 -출혈성 뇌졸중).
5. 수막염 또는 수막뇌염의 병력.
6. 중등도 또는 중증 외상성 뇌 손상의 병력.
7. 염증성 신경 장애의 병력.
8. 연구자에 의해 임상적으로 중요하다고 판단되는 신경학적 장애를 포함하는 면역학적 또는 염증성 상태의 병력 또는 존재.
9. 이전 백신, 식품 및/또는 약물에 대한 심각한 알레르기 반응을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스)의 병력.
10. C-SSRS를 사용하여 지난 12개월 이내에 자살 생각 질문 4 또는 5에 "예"라고 대답하거나 자살 행동에 "예"라고 대답한 피험자로 정의된 상당한 자살 위험.
11. 스크리닝 시 MRI 스캔에서 단일 영역의 뇌 혈관성 부종, 표재 철침착증 또는 이전의 거대 출혈의 증거 또는 4개 이상의 뇌 미세 출혈(해부학적 위치 또는 "가능한" 또는 "확실한" 진단적 특성에 관계없이)을 나타냅니다. 직경 1 cm 미만의 양성 수막종, 2개 이상의 열공 경색 또는 직경 1 cm 이상의 단일 경색 이외의 공간 점유 병변의 증거. AD와 일치하지 않는 대체 병리학의 구조적 증거를 보여주는 스크리닝 MRI 스캔은 피험자의 증상의 원인으로 간주됩니다.
12. 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단한 혈액학적 매개변수, 간 기능 검사 및 기타 생화학적 척도에 대한 정상 값의 편차.
13. 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 및 2) 검사를 받은 피험자.
14. 스크리닝 시 활동성 B형 또는 C형 간염의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 피험자(예: HBV 또는 HCV 항원).
15. 스크리닝 시 활동성 매독과 일치하는 양성 매독 혈청학을 가진 피험자.
16. MRI 검사는 MRI 및/또는 심한 폐소공포증에 금기인 금속 임플란트를 포함하되 이에 국한되지 않는 어떤 이유로든 실시할 수 없습니다.
17. PET 스캔 이미징에 대한 모든 금기 사항.
18. 이 시술을 받는 피험자의 요추 천자에 대한 모든 금기 사항(참고: 요추 천자는 DS 피험자에서 선택 사항임).
19. 피험자가 위약만을 투여받았고 위약 제제가 특정 면역 반응을 유도할 것으로 예상되지 않는다는 확고한 증거가 없는 한 과거 어느 시점에서든 AD에 대한 ACI-24 또는 기타 능동적 면역요법을 사용한 이전 치료.
20. 피험자가 위약만을 받았다는 확고한 증거가 없는 한, 스크리닝 전 6개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 AD에 대한 연구 및/또는 시판 수동 면역 요법을 사용한 이전 치료.
21. 알츠하이머병에 대해 승인된 모든 항아밀로이드 수동 면역요법을 통한 지속적인 치료.
22. 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량이 아닌 경우 아세틸콜린에스테라제 억제제 또는 글루타메이트성 약물(예: 메만틴, 토피라메이트, 라모트리진)의 사용.
23. 무작위화 전 4주 이내에 받은 항인플루엔자 또는 항COVID 19 백신을 포함하여 스크리닝 전 2주 이내에 받은 모든 백신.
24. 스크리닝 전 적어도 2개월 동안 안정적인 용량의 대체 약물을 복용하지 않고 스크리닝 시 임상적으로 유의한 비정상 혈청 T4 및/또는 갑상선 자극 호르몬을 갖는 치료된 갑상선기능저하증이 있는 피험자.
25. 요추천자를 받고 항응고제 또는 항혈소판제로 치료를 받고 있는 피험자. 단, 매일 100mg 이하의 아스피린은 제외
26. 항우울제 사용(선택적 세로토닌 재흡수 억제제/안정된 용량의 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제 제외) 전형적인 항정신병제; γ-아미노부티르산 작용제(예를 들어, 가바펜틴); 또는 각성제(예: 메틸페니데이트, 모다피닐). 비정형 항정신병제 또는 벤조디아제핀의 안정적인 용량은 현장 조사자와 스폰서 의료 모니터에 따라 연구 백신의 안전성과 효능에 영향을 미치지 않는 것으로 간주되는 경우에만 허용됩니다.
27. 오피오이드 진통제의 만성 사용. 급성 질환에 대한 제한된 치료 기간은 인지 평가가 허용되기 전 24시간까지입니다.

28. 면역억제제 또는 면역조절 약물의 현재 사용 또는 연구 스크리닝 전 6개월 이내에 사용. 경구용 스테로이드의 현재 사용 또는 연구 스크리닝 전 3개월 이내에 사용.

    연구 파트 2의 추가 제외 기준

    다음은 무작위배정 당시의 제외 기준이지만 치료 할당 후에는 제외로 간주되지 않습니다.

29. 국제 질병 분류 10(ICD-10)에 따른 DS에서의 AD 치매의 임상 진단.
30. DSQIID >20.
31. 지능 지수 점수 ≤40(KBIT-2).