Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab-ipilimumab a chemoradiace pro rakovinu děložního čípku

3. ledna 2024 aktualizováno: Hospital Israelita Albert Einstein

Randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení indukčního nivolumabu-ipilimumabu, následovaného nivolumabem s chemoradioterapií versus chemoradioterapií u pokročilého karcinomu děložního čípku

Celkem 112 pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla bude randomizováno v poměru 1:1 ke standardní léčbě chemoradiací na bázi cisplatiny nebo indukcí nivolumab-ipilimumab s následnou chemoradiací na bázi cisplatiny. Primárním výsledkem bude 3leté přežití bez onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacientky s adenokarcinomem nebo spinocelulárním karcinomem děložního čípku, s pozitivním uzlem IB2-IB3 podle FIGO nebo se stadiem IIB-IVA budou randomizovány ke konvenčnímu chemoradiaci na bázi cisplatiny nebo ke 4 cyklům indukční imunoterapie s nivolumabem 1 mg/kg a ipilimumabem 3 mg/ kg každé 3 týdny, následně chemoradiace cisplatinou se souběžným nivolumabem 240 mg každé 2 týdny. Primárním výsledkem bude 3leté přežití bez progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie, 20230-130
        • Zatím nenabíráme
        • INCA - Instituto Nacional Do Cancer
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreia Melo, MD
      • São Paulo, Brazílie, 05652-900
        • Nábor
        • Hospital Israelita Albert Einstein
        • Kontakt:
          • Fernando Maluf
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fernando Maluf
      • São Paulo, Brazílie, 01509-001
        • Zatím nenabíráme
        • AC Camargo Câncer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natasha Carvalho, MD
      • São Paulo, Brazílie, 04378-500
        • Nábor
        • Hospital Municipal Vila Santa Catarina
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henrique A Helber, MD
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 41810-011
        • Nábor
        • Clinica AMO
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aknar Calabrich
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60335-480
        • Nábor
        • CRIO -Centro Regional Integrado de Oncologia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eduardo Cronemberger, MD
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Das Clinicas Da Ufmg
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angélica Nogueira, MD
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 81520-060
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Erasto Gaertner
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reitan Ribeiro, MD
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazílie, 50070-460
        • Nábor
        • Multi Oncoclinicas Recife
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carla Rameri, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90610-001
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Sao Lucas - PUCRS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fernanda Damian
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brazílie, 69310-000
        • Nábor
        • Universidade Federal de Roraima
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Allex Jardim, MD, PhD
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88034-000
        • Zatím nenabíráme
        • CEPON - Florianópolis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Schmitz, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital de Amor
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Fernanca Biazzotto, MD
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brazílie, 15090-000
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital De Base de São José do Rio Preto - CIP São José
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • João Daniel, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastnice starší 18 let
  • Zdokumentovaný důkaz cervikálního adenokarcinomu nebo dlaždicového karcinomu FIGO stadium IB2-IB3 pozitivní uzel nebo stadium IIB-IVA
  • Žádná předchozí chemoterapie, inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo radioterapie rakoviny děložního čípku
  • Stav výkonnosti WHO/ECOG 0-1
  • Alespoň 1 léze, dříve neozářená, která se kvalifikuje jako cílová léze RECIST 1.1 na začátku.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika malobuněčného (neuroendokrinního) histologického karcinomu děložního čípku
  • Záměr podat léčebný režim šetřící plodnost
  • Prodělala předchozí hysterektomii
  • Důkaz metastatického onemocnění podle RECIST 1.1 včetně lymfatických uzlin ≥15 mm (krátká osa) nad tělem hlavy L1 nebo mimo plánované radiační pole.
  • Historie alogenní transplantace orgánů
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Anamnéza jiné primární malignity a aktivní primární imunodeficience
  • Pacienti s aktivní infekcí

Laboratorní hodnoty, které spadají do:

  1. počet bílých krvinek (WBC) < 2000/μL;
  2. počet neutrofilů < 1500/μL;
  3. počet krevních destiček < 100 x 103/μL;
  4. hladina hemoglobinu < 9,0 g/dl;

  5. Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není clearance kreatininu

    ≥ 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);

  6. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): > 3,0 x ULN;
  7. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN);

  8. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C, který ukazuje na přítomnost viru, například pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg, australský antigen) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) pozitivní (pokud není HCV-RNA je negativní).

    • Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu nebo s kortikosteroidy (>10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby.
    • Těhotná nebo kojící žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní chemoradiace
Tradiční radioterapie s cílem 45 Gy ve 25 1,8 Gy frakcích se souběžnou týdenní cisplatinou 40 mg/m2/týden nebo karboplatinou AUC 2/týden
Záření: Chemoradiace
Radiace na dávku 45 Gy nad 25 1,8 Gyfrakcí a brachyterapie se souběžnou týdenní cisplatinou 40 mg/m2/w nebo karboplatinou AUC 2/w
Ostatní jména:
  • Chemoradiace na bázi cisplatiny
Experimentální: Imunoterapie
4 cykly indukční terapie nivolumabem 1 mg/kg a ipilimumabem 3 mg/kg každé 3 týdny s následnou tradiční radiační terapií s cílem 45 Gy ve 25 1,8 Gy frakcích se souběžnou týdenní cisplatinou 40 mg/m2/týden (nebo karboplatinou AUC 2/týden ) se současným nivolumabem 240 mg každé 2 týdny.
Záření: Chemoradiace
Radiace na dávku 45 Gy nad 25 1,8 Gyfrakcí a brachyterapie se souběžnou týdenní cisplatinou 40 mg/m2/w nebo karboplatinou AUC 2/w
Ostatní jména:
  • Chemoradiace na bázi cisplatiny
Lék: Nivolumab 40 mg ve 4 ml injekce
Nivolumab 1 mg/kg každé 3 týdny po 4 cykly před ozařováním a 240 mg každé 2 týdny se současným ozařováním
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Ipilimumab 200 MG ve 40 ml injekci
Ipilimumab 3 mg/kg každé 3 týdny po dobu 4 cyklů před ozařováním
Ostatní jména:
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3leté přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
Žádný důkaz recidivy/opětovného růstu onemocnění po 3 letech sledování
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3leté celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Míra přežití 3 roky po ukončení chemoradiace
3 roky
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 90 dnů po ukončení chemoradiace
Odpověď RECIST
90 dnů po ukončení chemoradiace
Doba trvání odezvy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
Doba od maximální reakce k progresi onemocnění
Po ukončení studia v průměru 3 roky
Vyhodnotit kvalitu života související se zdravím (HRQoL): definovaná jako změna od výchozích příznaků souvisejících s onemocněním a kvality života pacientů podstupujících léčbu Nivolumab-ipilimumab a chemoradiace pro rakovinu děložního čípku
Časové okno: Výchozí stav (doba od screeningu – před zahájením léčby) a na konci léčby (56 dní po poslední dávce radioterapie).
Vyhodnoťte kvalitu života související se zdravím pomocí přístroje EORTC QLQ-C30 v3 založeného na Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC). Dotazník EORTC QLQ-C30 v3, sestávající z 30 otázek pokrývajících 15 domén, rozdělených do tří odlišných škál: státní škála globální zdraví a kvalita života (má pouze jednu doménu, globální měřítko zdraví); funkční škála (domény fyzické funkce, role, emoční funkce, kognitivní funkce a sociální funkce); a stupnice symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Skóre na každé škále se pohybuje od 0 do 100. Globální a funkční zdravotní škály ukazují lepší kvalitu života, protože jejich skóre se blíží 100. U škály symptomů je analýza inverzní, s lepším výkonem pro kvalitu života, když se skóre blíží minimu skóre (nule).
Výchozí stav (doba od screeningu – před zahájením léčby) a na konci léčby (56 dní po poslední dávce radioterapie).
Vyhodnoťte kvalitu života související se zdravím pomocí doplňkového modulu pro rakovinu děložního čípku (EORTC CX24) k vyhodnocení pacientek podrobených léčbě nivolumabem-ipilimumabem a chemoradiace pro rakovinu děložního čípku.
Časové okno: Výchozí stav (doba od screeningu – před zahájením léčby) a na konci léčby (56 dní po poslední dávce radioterapie).
Dotazník EORTC - CX24 obsahuje 24 otázek rozdělených do tří vícepoložkových škál a šesti jednopoložkových škál, z nichž 11 se týká symptomů (otázky 31-37, 39 a 41-43), tři se týkají tělesného obrazu. (otázky 45–47), čtyři otázky týkající se sexuální/vaginální funkce (otázky 50–53), jedna o lymfedému (otázka 38), jedna pro hodnocení periferní neuropatie (otázka 40), jedna pro hodnocení symptomů menopauzy (otázka 44) ), jeden o sexuálních obavách (otázka 48), jeden o sexuální aktivitě (otázka 49) a jeden o sexuálním potěšení (otázka 54). Odpovědi jsou převedeny do skóre od 0 do 100 a vypočítány zvlášť pro každou stupnici.
Výchozí stav (doba od screeningu – před zahájením léčby) a na konci léčby (56 dní po poslední dávce radioterapie).
Toxicita související s léčbou
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
Toxicita související s léčbou podle CTCAE verze 4.0 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events)
Po ukončení studia v průměru 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Israelita Albert Einstein

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Brava

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando Maluf, MD, Hospital Israelita Albert Einstein

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BRAVA- Cervical - SGPP 5031-21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit