Jednorázové a opakované dávky DMT u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena dobrovolník. Subjekt musí být zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového EKG. Menší abnormality v EKG, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné, jsou přijatelné.
2. Subjekty musí být zdravé na základě klinických laboratorních testů provedených při screeningu. Pokud jsou výsledky panelu chemie séra, hematologie nebo analýzy moči mimo normální referenční rozmezí, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nejsou klinicky významné. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech subjektu a parafováno vedlejším zkoušejícím.
3. Věk 18-60 let včetně.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI; Queteletův index) v rozmezí 18,5-30,0 kg/m2.
5. Dostatečná inteligence k pochopení podstaty pokusu a všech rizik spojených s účastí v něm. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celého hodnocení a plnit jeho požadavky.
6. Ochota dát písemný souhlas s účastí po přečtení informací a formuláře souhlasu a poté, co budete mít příležitost projednat studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem.
7. Souhlaste s tím, že budete dodržovat antikoncepční požadavky zkoušky.
8. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat krev nebo krevní produkty během studie a po dobu až 3 měsíců po podání zkušebního léku.
9. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání jakýchkoli psychoaktivních drog od 30 dnů před podáním dávky a do poslední následné návštěvy, že se zdržíte užívání konopí od 14 dnů před podáním dávky a do poslední následné návštěvy a že se zdržíte užívání alkoholických nápojů do 24 hodin po každé podávání léků.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG (např. Interval PQ/PR > 210 ms, přítomnost bloku levé větve, AV bloku (druhého stupně nebo vyšší) nebo laboratorních hodnot při screeningovém hodnocení před zahájením studie, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost dobrovolníka.
2. Zhoršená endokrinní funkce, funkce štítné žlázy, jater, dýchání nebo ledvin, diabetes mellitus, ischemická choroba srdeční nebo některý z následujících kardiovaskulárních stavů: arytmie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlá smrt, umělá srdeční chlopeň, současná nebo jakákoliv anamnéza hypertenze, nebo jakýkoli jiný významný současný nebo anamnézový kardiovaskulární stav,
3. Chronické nebo časté migrény v anamnéze.

4. Krevní tlak a srdeční frekvence v poloze na zádech při screeningovém vyšetření mimo rozsahy: krevní tlak 90-140 mm Hg systolický, 40-90 mm Hg diastolický; srdeční frekvence 40-100 tepů/min.

   Opakovaná měření jsou povolena, pokud jsou hodnoty hraniční (tj. hodnoty, které jsou v rozmezí 5 mm Hg pro krevní tlak nebo 5 tepů/min pro srdeční frekvenci) nebo pokud to požaduje zkoušející. Subjekty mohou být zahrnuty, pokud je hodnota opakování v rozmezí nebo stále hraniční, ale výzkumník to nepovažuje za klinicky významné.

5. Hodnota QTcF při screeningu > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) na 12svodovém EKG. Budou provedena trojnásobná měření a průměrná hodnota QTcF vyšší než 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy) povede k vyloučení. Pro stanovení způsobilosti je povoleno opakování (v triplikátech) jednou.
6. Přítomnost nebo anamnéza lékařsky diagnostikované klinicky významné záchvatové poruchy.
7. Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby byla účast dobrovolníka ve studii neplatná nebo byla zbytečně riskantní.
8. Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo žena před menopauzou, která je sexuálně aktivní a nepoužívá spolehlivou metodu antikoncepce (viz bod 11).
9. Jakákoli současná nebo dříve diagnostikovaná klinicky významná porucha duševního zdraví klasifikovaná podle DSM-IV nebo DSM 5.
10. Přítomnost nebo historie zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem nebo příjem více než 14 jednotek alkoholu týdně.
11. Pravidelné užívání nikotinu (>5 cigaret denně). Významné riziko sebevraždy, jak je definováno (1) sebevražednými myšlenkami, jak je potvrzeno v bodech 4 nebo 5 C-SSRS za poslední rok; (2) sebevražedné chování během posledního roku; nebo (3) klinické hodnocení významného sebevražedného rizika během rozhovoru s účastníkem.
12. Přetrvávající psychologické účinky po předchozím užívání psilocybinu, LSD, DMT, ayahuascy, meskalinu, ibogainu, 2C-léků (jako jsou 2CB, 2CI a 2CE) a/nebo ketaminu. Takové účinky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na úzkost, depresivní náladu, paranoidní představy a/nebo halucinace (včetně halucinogenní perzistující poruchy vnímání - HPPD) nebo opakující se flash-backy související s užíváním.
13. Příbuzný prvního nebo druhého stupně se schizofrenním spektrem nebo jinými psychotickými poruchami nebo bipolárními a podobnými poruchami klasifikovanými podle DSM-IV nebo DSM 5.
14. Obvyklí uživatelé psychedelických drog (pravidelné užívání (≥každé 2 týdny) během posledních 12 měsíců). Psychedelické drogy zahrnují, ale nejsou omezeny na: DMT, ayahausca, LSD, meskalin, peyote, ibogain a psilocybin (včetně druhů hub obsahujících psilocybin).
15. Dispozice posouzená zkoušejícím (nebo delegátem) jako neslučitelná s navázáním vztahu s terapeutickým týmem a/nebo bezpečnou expozicí DMT.
16. Označení, že dobrovolník nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
17. Obtížný půst nebo konzumace standardních jídel.
18. Subjekt pije v průměru více než 8 šálků čaje/kávy/kakaa/koly/kofeinových nápojů (např. energetického nápoje) denně.
19. Důkaz o zneužívání drog při testování moči při screeningu nebo přijetí. Subjekt má pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky (včetně: opiátů (včetně metadonu), kokainu, amfetaminů, metamfetaminů, kanabinoidů, barbiturátů a benzodiazepinů) při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
20. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
21. Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před zkouškou, např. jako dárce krve.
22. Přítomnost nebo historie závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo historie nežádoucí reakce na DMT a/nebo jiné serotonergní psychedelické léky.

23. Užívání léku na předpis (kromě perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie u žen) během 14 dnů před první dávkou zkušebního léku nebo užívání volně prodejného léku (včetně přírodních doplňků stravy, vitamínů, česneku jako doplňku) během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku, s výjimkou občasného užití běžných analgetik, např. paracetamol (paracetamol), ibuprofen.

    Použití IMAO je zakázáno během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku a během studie.

24. Přijetí jakékoli vakcinace COVID-19 během 7 dnů před studií nebo během studie.
25. Obdržení hodnoceného produktu (včetně léků na předpis) jako součást jiného klinického hodnocení během 3 měsíců před [prvním] přijetím do této studie a/nebo předchozím zařazením do této studie; v období sledování jiné klinické studie v době screeningu této studie. Účast na observačních registračních studiích je povolena.
26. Zranitelné subjekty (např. osoba držená ve vazbě nebo osoba pod opatrovnictvím).
27. Subjekt je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.