Enkelvoudige en herhaalde doses DMT bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilliger. Proefpersoon moet gezond zijn op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies en 12-afleidingen ECG. Kleine afwijkingen in het ECG, die door de onderzoeker niet als klinisch relevant worden beschouwd, zijn acceptabel.
2. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van klinische laboratoriumtests die bij de screening zijn uitgevoerd. Als de resultaten van het serumchemiepanel, hematologie of urineonderzoek buiten de normale referentiebereiken vallen, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen niet klinisch significant zijn. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de proefpersoon en worden geparafeerd door de subonderzoeker.
3. Leeftijd 18-60 jaar inclusief.
4. Een body mass index (BMI; Quetelet-index) in het bereik van 18,5-30,0 kg/m2.
5. Voldoende intelligentie om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname eraan te begrijpen. Vaardigheid om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
6. Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier, en na de gelegenheid te hebben gehad om de studie met de onderzoeker of diens afgevaardigde te bespreken.
7. Ga ermee akkoord om de anticonceptie-eisen van de proef te volgen.
8. Spreek af geen bloed of bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na toediening van de proefmedicatie.
9. Ga ermee akkoord af te zien van het gebruik van psychoactieve drugs vanaf 30 dagen vóór de dosering en tot het laatste follow-upbezoek, om af te zien van het gebruik van cannabis vanaf 14 dagen vóór de dosering en tot het laatste follow-upbezoek en om af te zien van het gebruik van alcoholische dranken binnen 24 uur na elk medicijn toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch relevante abnormale voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG (bijv. PQ/PR-interval > 210 ms, aanwezigheid van linkerbundeltakblok, AV-blok (tweedegraads of hoger) of laboratoriumwaarden bij de pre-trial screening die de doelstellingen van de trial of de veiligheid van de vrijwilliger zouden kunnen verstoren.
2. Verminderde endocriene, schildklier-, lever-, ademhalings- of nierfunctie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte of een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: aritmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotseling overlijden, kunstmatige hartklep, huidige of een voorgeschiedenis van hypertensie, of elke andere significante huidige of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoening,
3. Geschiedenis van chronische of frequente migraine.

4. Bloeddruk en hartslag in rugligging bij het bevolkingsonderzoek buiten de bereiken: bloeddruk 90-140 mm Hg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch; hartslag 40-100 slagen/min.

   Herhaalde metingen zijn toegestaan ​​als de waarden grensoverschrijdend zijn (dwz waarden die binnen 5 mm Hg voor bloeddruk of 5 slagen/min voor hartslag liggen) of op verzoek van de onderzoeker. Proefpersonen kunnen worden opgenomen als de herhalingswaarde binnen bereik of nog steeds borderline is, maar door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht.

5. QTcF-waarde bij screening van > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) op ECG met 12 afleidingen. Drievoudige metingen zullen worden uitgevoerd en een gemiddelde QTcF-waarde hoger dan 450 msec (mannen) of 470 msec (vrouwen) leidt tot uitsluiting. Een herhaling (in drievoud) is eenmalig toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een medisch gediagnosticeerde klinisch significante aanvalsstoornis.
7. Aanwezigheid van acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte voldoende om de deelname van de vrijwilliger aan het onderzoek ongeldig te maken of het onnodig gevaarlijk te maken.
8. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of pre-menopauzale vrouw die seksueel actief is en geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruikt (zie rubriek 11).
9. Elke huidige of eerder gediagnosticeerde klinisch significante psychische stoornis zoals geclassificeerd volgens DSM-IV of DSM 5.
10. Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening, of inname van meer dan 14 eenheden alcohol per week.
11. Regelmatig gebruik van nicotine (>5 sigaretten per dag). Aanzienlijk suïciderisico zoals gedefinieerd door (1) suïcidale gedachten zoals onderschreven op item 4 of 5 op de C-SSRS in het afgelopen jaar; (2) suïcidaal gedrag in het afgelopen jaar; of (3) klinische beoordeling van significant suïcidaal risico tijdens het interview met de deelnemer.
12. Aanhoudende psychische effecten na eerder gebruik van psilocybine, LSD, DMT, ayahuasca, mescaline, ibogaïne, 2C-drugs (zoals 2CB, 2CI en 2CE) en/of ketamine. Dergelijke effecten kunnen bestaan ​​uit, maar zijn niet beperkt tot, angst, neerslachtigheid, paranoïde gedachten en/of hallucinaties (waaronder hallucinogene persisterende perceptiestoornis - HPPD) of terugkerende flash-backs die verband houden met het gebruik.
13. Eerste- of tweedegraads familielid met schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen, of bipolaire en verwante stoornissen zoals geclassificeerd volgens DSM-IV of DSM 5.
14. Regelmatige gebruikers van psychedelische drugs (regelmatig gebruik (≥elke 2 weken) gedurende de laatste 12 maanden). Psychedelische drugs omvatten, maar zijn niet beperkt tot: DMT, ayahausca, LSD, mescaline, peyote, ibogaïne en psilocybine (inclusief paddestoelsoorten die psilocybine bevatten).
15. Dispositie beoordeeld door de onderzoeker (of afgevaardigde) als onverenigbaar met het tot stand brengen van een goede verstandhouding met het therapieteam en/of veilige blootstelling aan DMT.
16. Indicatie dat de vrijwilliger niet meewerkt aan de eisen van het protocol.
17. Moeite met vasten of het nuttigen van standaardmaaltijden.
18. Proefpersoon drinkt gemiddeld meer dan 8 kopjes thee/koffie/cacao/cola/cafeïnehoudende dranken (bijv. energiedrank) per dag.
19. Bewijs van drugsmisbruik op urinetesten bij screening of opname. Proefpersoon heeft een positief(e) testresultaat(en) voor misbruik van alcohol en/of drugs (waaronder: opiaten (inclusief methadon), cocaïne, amfetaminen, methamfetaminen, cannabinoïden, barbituraten en benzodiazepinen) bij screening of opname op de klinische afdeling.
20. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of HIV.
21. Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de proef, bijvoorbeeld als bloeddonor.
22. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel of een voorgeschiedenis van bijwerkingen op DMT en/of andere serotonerge psychedelische geneesmiddelen.

23. Gebruik van een receptgeneesmiddel (behalve orale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie bij vrouwen) gedurende de 14 dagen vóór de eerste dosis van proefmedicatie of gebruik van een zelfzorggeneesmiddel (inclusief natuurlijke voedingssupplementen, vitamines, knoflook als supplement) , gedurende de 7 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie, met uitzondering van incidenteel gebruik van gewone analgetica, bijv. paracetamol (paracetamol), ibuprofen.

    Het gebruik van MAO-remmers is verboden gedurende 30 dagen vóór de eerste dosis proefmedicatie en tijdens het onderzoek.

24. Ontvangst van een COVID-19-vaccinatie in de 7 dagen vóór het onderzoek of tijdens het onderzoek.
25. Ontvangst van een onderzoeksproduct (inclusief geneesmiddelen op recept) als onderdeel van een andere klinische studie binnen de 3 maanden vóór [eerste] toelating tot deze studie en/of voorafgaande inschrijving in deze studie; in de follow-upperiode van een ander klinisch onderzoek op het moment van screening voor dit onderzoek. Deelname aan observationele registratiestudies is toegestaan.
26. Kwetsbare personen (bijvoorbeeld een persoon die in detentie wordt gehouden of een persoon die onder curatele staat).
27. Proefpersoon is een medewerker van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.