Přepínací léčba tenofovir-alafenamidem u chronické hepatitidy B

Přestože terapie nukleos(t)idovými analogy (NA) může účinně potlačit replikaci HBV, je obtížné dosáhnout ideálních terapeutických cílů, včetně séroclearance povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).(1) Pacienti s chronickou hepatitidou B (CHB) proto často vyžadují k dosažení terapeutických cílů dlouhodobou supresi HBV, přičemž důležitou klinickou otázkou je adherence k dlouhodobé terapii NA.(2, 3) ETV patří mezi standardní léčbu CHB,(4, 5) ale její vstřebávání může být významně sníženo potravou.(6) Uživatelé ETV musí užívat pilulky dvě hodiny před jídlem nebo po jídle, a hladina ETV v krvi tak může být ovlivněna, pokud toto doporučení není plně dodržováno. Kromě toho se metabolismus ETV účastní renální exkrece, proto by dávkování ETV mělo upravit podle funkce ledvin.(7) Například u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia 4, tj. eGRF15-29 ml/min/1,73 m, četnost užívání ETV by měla být snížena z jednou denně na každých 72-96 hodin, což může být pro uživatele ETV zapomenutelné a nepohodlné. Nicméně dodržování léčby NA je nezbytnou součástí dlouhodobé suprese HBV a účinnosti ETV terapie může být ovlivněna sníženou adherencí během dlouhodobé terapie.

Kromě ETV je TAF také antivirotikem HBV doporučovaným současnými praktickými pokyny v léčbě CHB, s vysokou účinností v antivirové účinnosti a nízkou mírou virologické rezistence.(4, 5) Kromě toho může být TAF 2. linie záchranné antivirové doporučení pro HBV s rezistencí na terapii ETV.(4, 5) Navíc, protože TAF je formulován tak, aby doručoval aktivní metabolit do cílových buněk účinněji než tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) v mnohem nižší dávce, čímž se snižuje systémová expozice tenofovir. V randomizovaných kontrolovaných studiích(8, 9) měli pacienti v rameni TAF zlepšenou funkci ledvin a hustotu kostní dřeně (BMD) ve srovnání s pacienty v rameni TDF. Navíc v některých retrospektivních studiích může přechod z ETV na TAF představovat vyšší účinnost v supresi HBV DNA a snížení hladiny HBsAg,(10–13) a renální bezpečnost byla srovnatelná mezi skupinou se změnou TAF a skupinou s pokračováním ETV.(10, 11) Je zajímavé, že přechod z ETV na TAF je spojen se zlepšením adherence k medikaci,(6), což může být zvláště důležité pro pacienty podstupující dlouhodobou terapii NA.

V malé retrospektivní studii provedené v Japonsku(14) byla porovnávána adherence k medikaci a spokojenost mezi před a po změně antivirové terapie u pacientů, kteří přešli na TAF z ETV (n = 15), a bylo zjištěno, že adherence k medikaci se významně zlepšila (P = 0,04). V prospektivní studii zaměřené na zhodnocení změn sérových hladin HBsAg během 48týdenního období po převedení ETV na TAF(6) byl stupeň snížení HBsAg vyšší v období podávání TAF než v období podávání ETV u pacientů bez cirhózy. s genotypem B HBV nebo s nedetekovatelným sérovým antigenem souvisejícím s jádrem hepatitidy B (HBcrAg). Biomarkery související s HBV cccDNA, jako je kvantitativní HBsAg (qHBsAg) nebo HBcrAg, byly považovány za důležité prediktory výsledku.(15, 16) S očekávaným zlepšením adherence při TAF switch terapii se mohou zlepšit změny výše uvedených biomarkerů. Vyšetřovatelé si proto kladou za cíl provést prospektivní kohortovou studii terapie přepínáním TAF u pacientů s CHB, kteří nejsou spokojeni s terapií ETV.