Terapia de troca com tenofovir alafenamida na hepatite B crônica

Embora a terapia com análogos de nucleos(t)ídeos (NA) possa suprimir efetivamente a replicação do HBV, os objetivos terapêuticos ideais, incluindo a sorodepuração do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), são difíceis de alcançar.(1) Portanto, os pacientes com hepatite B crônica (CHB) geralmente requerem supressão do VHB a longo prazo para atingir os objetivos terapêuticos, sendo a adesão à terapia AN de longo prazo uma questão clínica importante.(2, 3) ETV é um dos tratamentos padrão para CHB,(4, 5) mas sua absorção pode ser significativamente reduzida por alimentos.(6) Os usuários de ETV devem tomar os comprimidos duas horas antes ou depois das refeições, e o nível sanguíneo de ETV pode ser afetado se essa recomendação não for totalmente seguida. ser ajustado de acordo com a função renal.(7) Por exemplo, entre pacientes com doença renal crônica (DRC) estágio 4, ou seja, eGRF15-29 ml/min/1,73m, a frequência de uso de ETV deve ser reduzida de uma vez ao dia para a cada 72-96 horas, o que pode ser esquecível e inconveniente para os usuários de ETV. A terapia ETV pode ser afetada pela adesão reduzida durante a terapia de longo prazo.

Exceto o ETV, o TAF também é um antiviral para HBV recomendado pelas diretrizes atuais de prática no tratamento de CHB, com alta potência na eficácia antiviral e baixa taxa de resistência virológica.(4, 5) Além disso, o TAF pode ser uma segunda linha resgatar a recomendação antiviral para HBV com resistência à terapia ETV.(4, 5) Além disso, como o TAF é formulado para fornecer o metabólito ativo às células-alvo de forma mais eficiente do que o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) em uma dose muito menor, reduzindo assim a exposição sistêmica a tenofovir. Nos ensaios clínicos randomizados,(8, 9) os pacientes do grupo TAF melhoraram a função renal e a densidade da medula óssea (DMO), em comparação com os pacientes do grupo TDF. Além disso, em alguns estudos retrospectivos, a mudança de ETV para TAF pode apresentar uma eficácia superior na supressão de HBV DNA e redução do nível de HBsAg,(10-13) e a segurança renal foi comparável entre o grupo de troca de TAF e o grupo de continuação de ETV.(10, 11) Curiosamente, a mudança de ETV para TAF está associada à melhora da adesão à medicação,(6) o que pode ser particularmente importante para pacientes sob terapia de AN de longo prazo.

Em um pequeno estudo retrospectivo realizado no Japão,(14) a adesão à medicação e a satisfação foram comparadas entre antes e depois da troca da terapia antiviral em pacientes que mudaram para TAF de ETV (n = 15), e a adesão à medicação foi significativamente melhorada (P = 0,04). Em um estudo prospectivo com o objetivo de avaliar as mudanças nos níveis séricos de HBsAg durante um período de 48 semanas após a troca de ETV por TAF,(6) o grau de redução de HBsAg foi maior durante o período de administração de TAF do que durante o período de administração de ETV em pacientes sem cirrose , com genótipo B HBV ou com antígeno indetectável relacionado ao core da hepatite B (HBcrAg). 16) Com a melhora da adesão esperada na terapia de troca TAF, as alterações dos biomarcadores acima mencionados podem ser melhoradas. Os investigadores, portanto, pretendem conduzir um estudo de coorte prospectivo de terapia de troca TAF para pacientes com CHB que estão insatisfeitos com a terapia ETV.