替诺福韦艾拉酚胺换药治疗慢性乙型肝炎

尽管核苷（酸）类似物 (NA) 疗法可以有效抑制 HBV 复制，但很难达到理想的治疗终点，包括乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清学清除。 (1) 因此，慢性乙型肝炎 (CHB) 患者通常需要长期抑制 HBV 才能达到治疗目标，坚持长期 NA 治疗是一个重要的临床问题。 (2, 3) ETV 是 CHB 的标准治疗方法之一，(4, 5) 但食物可显着降低其吸收。(6) ETV使用者必须在饭前或饭后两小时服用，如果不完全遵守此建议，ETV的血浓度可能会受到影响。此外，ETV的代谢涉及肾脏排泄，因此ETV的剂量应根据肾功能进行调整。 (7) 例如，在慢性肾病 (CKD) 4 期患者中，即 eGRF15-29 ml/min/1.73m， 服用 ETV 的频率应从每天一次减少到每 72-96 小时一次，这对 ETV 使用者来说可能容易忘记和不方便。然而，坚持 NA 治疗是长期抑制 HBV 的重要组成部分，而 NA 治疗的疗效ETV 治疗可能会受到长期治疗期间依从性降低的影响。

除ETV外，TAF也是目前CHB治疗实践指南推荐的HBV抗病毒药物，抗病毒疗效高，病毒学耐药率低(4, 5)。此外，TAF可作为二线药物针对 ETV 治疗耐药的 HBV 的挽救抗病毒建议。(4, 5) 此外，由于 TAF 的配方比富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 更有效地将活性代谢物以低得多的剂量递送至靶细胞，从而减少全身暴露于替诺福韦。 在随机对照试验中，(8, 9) 与 TDF 组患者相比，TAF 组患者的肾功能和骨髓密度 (BMD) 有所改善。 此外，在一些回顾性研究中，从 ETV 转换为 TAF 可能在抑制 HBV DNA 和降低 HBsAg 水平方面表现出更好的疗效，(10-13) 并且 TAF 转换组和 ETV 继续组之间的肾脏安全性相当。 (10, 11) 有趣的是，从 ETV 转换为 TAF 与药物依从性的改善有关，(6) 这对于接受长期 NA 治疗的患者可能尤为重要。

在日本进行的一项小型回顾性研究中，(14) 比较了从 ETV 转换为 TAF 的患者 (n = 15) 在转换抗病毒治疗前后的药物依从性和满意度，发现药物依从性显着提高 (P = 0.04）。 在一项旨在评估将 ETV 转换为 TAF 后 48 周期间血清 HBsAg 水平变化的前瞻性研究中，(6) 在无肝硬化患者中，TAF 给药期间 HBsAg 降低程度高于 ETV 给药期间，具有 B 型 HBV，或检测不到血清乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg)。HBV cccDNA 相关生物标志物，如定量 HBsAg (qHBsAg) 或 HBcrAg，已被认为是重要的结果预测因子。 (15, 16) 随着 TAF 转换疗法预期依从性的提高，上述生物标志物的变化可能会得到改善。 因此，研究人员旨在对对 ETV 治疗不满意的 CHB 患者进行 TAF 转换治疗的前瞻性队列研究。