Tenofovir Alafenamide Switch Therapy nell'epatite cronica B

Sebbene la terapia con analoghi nucleos(t)idici (NA) possa sopprimere efficacemente la replicazione dell'HBV, è difficile raggiungere gli endpoint terapeutici ideali, inclusa la sieroclearance dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).(1) Pertanto, i pazienti con epatite cronica B (CHB) spesso richiedono la soppressione dell'HBV a lungo termine per raggiungere gli obiettivi terapeutici, con l'adesione alla terapia NA a lungo termine che rappresenta un importante problema clinico.(2, 3) L'ETV è uno dei trattamenti standard per CHB,(4, 5) ma il suo assorbimento può essere significativamente ridotto dal cibo.(6) Gli utilizzatori di ETV devono assumere le pillole due ore prima o dopo i pasti e il livello ematico di ETV potrebbe quindi risentirne se questa raccomandazione non viene completamente seguita. Inoltre, il metabolismo di ETV è coinvolto dall'escrezione renale, pertanto il dosaggio di ETV dovrebbe essere regolato in base alla funzione renale.(7) Ad esempio, tra i pazienti con malattia renale cronica (CKD) allo stadio 4, ovvero eGRF15-29 ml/min/1,73 m2, la frequenza dell'assunzione di ETV dovrebbe essere ridotta da una volta al giorno a ogni 72-96 ore, il che può essere trascurabile e scomodo per gli utenti di ETV. Tuttavia, l'aderenza alla terapia con NA è una parte essenziale per la soppressione dell'HBV a lungo termine e l'efficacia di La terapia ETV può essere influenzata dalla ridotta aderenza durante la terapia a lungo termine.

Ad eccezione di ETV, TAF è anche un antivirale HBV raccomandato dalle attuali linee guida pratiche nel trattamento della CHB, con un'elevata efficacia antivirale e un basso tasso di resistenza virologica.(4, 5) Inoltre, TAF può essere un trattamento di seconda linea raccomandazione antivirale di salvataggio per HBV con resistenza alla terapia con ETV.(4, 5) Inoltre, poiché TAF è formulato per fornire il metabolita attivo alle cellule bersaglio in modo più efficiente rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a una dose molto più bassa, riducendo così l'esposizione sistemica a tenofovir. Negli studi randomizzati controllati, (8, 9) i pazienti nel braccio TAF avevano migliorato la funzione renale e la densità del midollo osseo (BMD), rispetto ai pazienti nel braccio TDF. Inoltre, in alcuni studi retrospettivi, il passaggio da ETV a TAF può presentare un'efficacia superiore nella soppressione dell'HBV DNA e nella riduzione del livello di HBsAg,(10-13) e la sicurezza renale era comparabile tra il gruppo di passaggio TAF e il gruppo di continuazione ETV.(10, 11) È interessante notare che il passaggio da ETV a TAF è associato a un miglioramento dell'aderenza ai farmaci,(6) che può essere particolarmente importante per i pazienti in terapia con NA a lungo termine.

In un piccolo studio retrospettivo condotto in Giappone,(14) l'aderenza al trattamento e la soddisfazione sono state confrontate tra prima e dopo il passaggio alla terapia antivirale nei pazienti che sono passati a TAF da ETV (n = 15) e l'aderenza al trattamento è risultata significativamente migliorata (P = 0,04). In uno studio prospettico mirato a valutare le variazioni dei livelli sierici di HBsAg durante un periodo di 48 settimane dopo il passaggio da ETV a TAF, (6) il grado di riduzione di HBsAg era maggiore durante il periodo di somministrazione di TAF rispetto a quello di somministrazione di ETV nei pazienti senza cirrosi , con HBV di genotipo B o con antigene sierico correlato al core dell'epatite B (HBcrAg) non rilevabile. I biomarcatori HBV cccDNA correlati, come l'HBsAg quantitativo (qHBsAg) o l'HBcrAg, sono stati considerati importanti predittori di esito.(15, 16) Con il previsto miglioramento dell'aderenza alla terapia di commutazione TAF, i cambiamenti dei suddetti biomarcatori possono essere migliorati. I ricercatori mirano quindi a condurre uno studio prospettico di coorte sulla terapia di commutazione TAF per i pazienti CHB che non sono soddisfatti della terapia ETV.