Chronická léčba Alzheimerovy choroby pomocí terapie gama světlem a zvukem
26. září 2023 aktualizováno: Massachusetts Institute of Technology
Chronická léčba Alzheimerovy choroby stimulací gama frekvence
Alzheimerova choroba (AD) je charakterizována významnou ztrátou paměti, toxickými proteinovými depozity amyloidu a tau) v mozku a změnami v gama frekvenčním pásmu na EEG.
Laboratoř výzkumníka zjistila, že zesílení gama vln v modelech myší AD pomocí světelné a zvukové stimulace při 40 Hz nejen snížilo amyloid a tau v mozku, ale také zlepšilo paměť.
Vyšetřovatelé vyvinuli světelné a zvukové zařízení pro lidi, které stimuluje mozek na frekvenci 40 Hz, které lze bezpečně používat doma.
Do této studie bude zařazeno 50 účastníků s Alzheimerovou chorobou, kteří budou toto světelné a zvukové zařízení používat doma denně po dobu 6 měsíců.
Výzkumníci budou měřit změny v mozkových vlnách pomocí EEG, krevních biomarkerů, mikrobiomu prostřednictvím vzorků stolice, funkčních a strukturálních MRI skenů, paměťových a kognitivních testů a dotazníků při 3 osobních návštěvách v průběhu studie.
Tato studie poskytne kritický pohled na rozšířenou terapii zahrnující neinvazivní 40Hz senzorickou stimulaci jako možnou terapeutickou strategii pro mírnou až středně těžkou Alzheimerovu chorobu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Alzheimerova choroba (AD) je charakterizována významnou ztrátou paměti, toxickými proteinovými depozity amyloidu a tau) v mozku a změnami v gama frekvenčním pásmu na EEG. Gama vlny jsou důležité pro paměť a u pacientů s AD je v mozku méně gama vln. Laboratoř výzkumníka zjistila, že zesílení gama vln v modelech myší AD pomocí světelné a zvukové stimulace při 40 Hz nejen snížilo amyloid a tau v mozku, ale také zlepšilo paměť. Vyšetřovatelé vyvinuli světelné a zvukové zařízení pro lidi, které stimuluje mozek na frekvenci 40 Hz, které lze bezpečně používat doma. Vyšetřovatelé také vyvinuli vibrační zařízení pro lidi, které stimuluje mozek při frekvenci 40 Hz prostřednictvím hmatové stimulace. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda použití těchto zařízení může zabránit demenci u lidí, kteří jsou ohroženi rozvojem Alzheimerovy choroby.
Vyšetřovatelé přijímají 50 účastníků, u kterých byla diagnostikována Alzheimerova choroba, aby se zúčastnili této studie. Bude se konat na Massachusetts Institute of Technology v Cambridge, MA a bude trvat 6 měsíců se 3 povinnými návštěvami instituce: první na začátku, druhá po třech měsících a poslední po šesti měsících. Návštěvy budou zahrnovat krevní testy, vzorky stolice, EEG (pomocí světelné, zvukové a hmatové stimulace), MRI, paměťové a kognitivní testy a dotazníky ke sledování pokroku. Účastníci si domů odnesou gama světelné a zvukové zařízení, které budou používat každý den, a také hodinky typu „Fitbit“, které si budou nosit ke sledování spánkových vzorců. Polovina účastníků dostane falešnou léčbu, což znamená, že budou používat zařízení vyšetřovatelů, ale světlo a zvuk nebudou nastaveny na 40 Hz. Druhá polovina obdrží stejné zařízení, ale bude nastaveno tak, aby stimulovalo mozek 40Hz světlem a zvukem. Ani účastník, ani vyšetřovatelé nebudou vědět, zda účastník dostává falešnou nebo aktivní stimulaci. Účastníci budou zařízení používat po dobu šesti měsíců doma, každý den po dobu 60 minut, když jsou vzhůru.
Účelem této studie je zjistit, zda je u pacientů s AD možné strhávání gama prostřednictvím neinvazivní 40Hz senzorické stimulace a zda se funkční konektivita v jejich mozku a molekulární biomarkery AD změní po 6 měsících každodenní léčby světlem výzkumníků. a zvukové zařízení. Bude také měřen dopad léčby na mikrobiom, poznávací schopnosti a každodenní spánek a aktivitu. Tato studie poskytne kritický pohled na rozšířenou terapii zahrnující neinvazivní 40Hz senzorickou stimulaci jako možnou terapeutickou strategii pro mírnou až středně těžkou Alzheimerovu chorobu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Gabrielle de Weck, BS
- Telefonní číslo: 617-258-7723
- E-mail: gdeweck@mit.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Megan Colburn, MS
- Telefonní číslo: 617-258-7723
- E-mail: mcolburn@mit.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Spojené státy, 02142
- Nábor
- Massachusetts Institute of Technology
-
Kontakt:
- Gabrielle de Weck, BS
- Telefonní číslo: 617-258-7723
- E-mail: gdeweck@mit.edu
-
Kontakt:
- Megan Colburn, MS
- Telefonní číslo: 617-258-7723
- E-mail: mcolburn@mit.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty mohou být zapsány do studie, pokud splňují všechna následující kritéria:
- Subjekt je ve věku 50 - 100 let.
- Subjekt musí mít mírnou Alzheimerovu chorobu se skóre Mini Mental State Exam (MMSE) 19-26.
- Subjekt je ochoten podepsat dokument informovaného souhlasu.
- Pokud se má za to, že subjekt není způsobilý podepsat informovaný souhlas, bude k poskytnutí náhradního souhlasu potřebovat zákonného zástupce.
- Schopní dokončit 1. měsíc domácí stimulace ve svém primárním bydlišti. Pokud subjekty plánují strávit během studie více než 1 týden mimo své primární bydliště, jejich zařazení musí posoudit výzkumný tým.
Kritéria vyloučení:
- Do studie nebudou zařazeni subjekty, které splňují některou z následujících podmínek:
- Subjekty, které nemají zdravotní péči.
- Jedinci, kteří jsou léčeni antagonisty receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA) (např. memantin).
- Subjekty užívající léky, které snižují práh záchvatů, jako je wellbutrin, ciprofloxacin, levofloxacin atd.
- Subjekty s anamnézou záchvatů nebo epilepsie během posledních 24 měsíců.
- Subjekty s klinicky významným rizikem sebevraždy a/nebo pokusem o sebevraždu za poslední 1 rok.
- Subjekty s problémy s chováním, jako je agresivita/neklid/impulzivita, které by mohly narušit jejich schopnost dodržovat protokol.
- Aktivní léčba jedním nebo více antiepileptiky.
- Subjekty, které prodělaly mrtvici během posledních 24 měsíců.
- Subjekty s diagnózou migrény.
- Aktivní léčba jedním nebo více psychiatrickými látkami (např. antidepresiva, antipsychotika atd.).
- Subjekty, které mají aktivní implantabilní zdravotnický prostředek, včetně mimo jiné implantabilního kardioverteru defibrilátoru (ICD), hlubokého mozkového stimulátoru (DBS), srdečního kardiostimulátoru a/nebo stimulátoru sakrálního nervu.
- Subjekty s hlubokým sluchovým nebo zrakovým postižením.
- Subjekty, které mají očekávanou délku života méně než 2 roky.
- Subjekty, které jsou těhotné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Alzheimerova aktivní paže
Vystavení aktivní senzorické stimulaci (40 Hz) po dobu 60 minut denně po dobu trvání studie (6 měsíců).
|
Účastníci aktivní, experimentální skupiny budou používat zařízení GENUS nakonfigurovaná na aktivní (40Hz) nastavení po dobu 60 minut denně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Alzheimerova kontrolní paže
Vystavení kontrolní stimulaci (sham) po dobu 60 minut denně po dobu trvání studie (6 měsíců).
|
Účastníci v kontrolní skupině budou používat zařízení GENUS nakonfigurovaná na falešná nastavení po dobu 60 minut denně po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost gama frekvenční stimulace hodnocená změnou gama frekvenčních vln během EEG
Časové okno: Ihned po dokončení stimulace na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci
|
Proveditelnost gama frekvenční stimulace u subjektů s AD bude hodnocena analýzou EEG dat od každého subjektu, když podstoupí gama světelnou, zvukovou a hmatovou stimulaci.
Vyšetřovatelé budou hledat známky změny gama frekvenčních vln a určí procento subjektů, u kterých se tato změna projeví.
Tato změna bude posouzena pomocí analýzy FFT na datech EEG v MATLABu, která se zabývá různými frekvencemi, které byly přítomny během relace EEG.
|
Ihned po dokončení stimulace na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci
|
|
Výchozí výskyt nežádoucích příznaků a vedlejších účinků souvisejících se stimulací, jak byly hodnoceny poststimulačními dotazníky
Časové okno: Ihned po dokončení stimulace na začátku.
|
Snášenlivost a bezpečnost stimulace gama frekvencí bude hodnocena pomocí dotazníku s dotazem na celkovou zkušenost subjektů se stimulací a uvedením jakýchkoli nežádoucích účinků.
Subjekty budou konkrétně dotázány na bolesti hlavy, točení hlavy, nevolnost, závratě, suché oči, únavu očí, citlivost na světlo, zvonění v uších a jakékoli další příznaky, které pociťují.
|
Ihned po dokončení stimulace na začátku.
|
|
Střední výskyt nežádoucích příznaků a vedlejších účinků souvisejících se stimulací, jak bylo hodnoceno poststimulačními dotazníky
Časové okno: Ihned po dokončení stimulace ve 3. měsíci.
|
Snášenlivost a bezpečnost stimulace gama frekvencí bude hodnocena pomocí dotazníku s dotazem na celkovou zkušenost subjektů se stimulací a uvedením jakýchkoli nežádoucích účinků.
Subjekty budou konkrétně dotázány na bolesti hlavy, točení hlavy, nevolnost, závratě, suché oči, únavu očí, citlivost na světlo, zvonění v uších a jakékoli další příznaky, které pociťují.
|
Ihned po dokončení stimulace ve 3. měsíci.
|
|
Koncový bod výskytu nežádoucích příznaků a vedlejších účinků souvisejících se stimulací, jak bylo hodnoceno poststimulačními dotazníky
Časové okno: Okamžitě po dokončení stimulace na konci pokusu - Měsíc 6 časových bodů.
|
Snášenlivost a bezpečnost stimulace gama frekvencí bude hodnocena pomocí dotazníku s dotazem na celkovou zkušenost subjektů se stimulací a uvedením jakýchkoli nežádoucích účinků.
Subjekty budou konkrétně dotázány na bolesti hlavy, točení hlavy, nevolnost, závratě, suché oči, únavu očí, citlivost na světlo, zvonění v uších a jakékoli další příznaky, které pociťují.
|
Okamžitě po dokončení stimulace na konci pokusu - Měsíc 6 časových bodů.
|
|
Změna nežádoucích příznaků a vedlejších účinků souvisejících se stimulací, jak byly hodnoceny poststimulačními dotazníky
Časové okno: Během týdenních telefonních hovorů během 6měsíčního zkušebního období
|
Snášenlivost a bezpečnost stimulace gama frekvencí bude hodnocena pomocí dotazníku s dotazem na celkovou zkušenost subjektů se stimulací a uvedením jakýchkoli nežádoucích účinků.
Subjekty budou konkrétně dotázány na bolesti hlavy, točení hlavy, nevolnost, závratě, suché oči, únavu očí, citlivost na světlo, zvonění v uších a jakékoli další příznaky, které pociťují.
|
Během týdenních telefonních hovorů během 6měsíčního zkušebního období
|
|
Změny ve funkční mozkové konektivitě měřené změnami v bílé hmotě mozku na funkčních MRI skenech
Časové okno: Na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci během sezení MRI
|
Průzkumné opatření ke kontrole, zda došlo ke změnám ve funkční konektivitě mozku po 6 měsících každodenní léčby světelným a zvukovým zařízením.
Zobrazování tenzorů difúze (DTI) bude použito k testování konektivity a průtoku krve mozkem pomocí identifikace hlavních drah bílé hmoty.
Tato data budou shromažďována ve výchozím stavu, ve 3. a 6. měsíci pro každý subjekt a změna bude určena porovnáním těchto časových bodů.
|
Na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci během sezení MRI
|
|
Změny ve funkční mozkové konektivitě měřené změnami signálů závislých na hladině kyslíku v krvi (BOLD) na funkčních MRI skenech
Časové okno: Na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci během sezení MRI
|
Průzkumné opatření ke kontrole, zda došlo ke změnám ve funkční konektivitě mozku po 6 měsících každodenní léčby světelným a zvukovým zařízením.
BOLD (blood-oxygen-level-dependent) zobrazování bude použito k určení toho, jak spolu regiony komunikují a aktivují se prostřednictvím průtoku krve.
Tato data budou shromažďována ve výchozím stavu, ve 3. a 6. měsíci pro každý subjekt a změna bude určena porovnáním těchto časových bodů.
|
Na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci během sezení MRI
|
|
Změny v gama strhávání měřené změnou odezvy na frekvenci 40 Hz během sezení EEG
Časové okno: Na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci během sezení EEG
|
Průzkumné měření ke kontrole, zda nedošlo ke změnám v gama strhávání po měsících každodenního ošetřování světelným a zvukovým zařízením.
Strhávání gama záření během světelné a zvukové stimulace bude také hodnoceno pomocí analýz EEG a FFT v MATLAB, aby se určil stupeň, do kterého mozek reaguje na frekvenci 40 Hz.
Tato data budou shromažďována ve výchozím stavu, ve 3. a 6. měsíci pro každý subjekt a změna bude určena porovnáním těchto časových bodů.
|
Na začátku návštěvy ve 3. a 6. měsíci během sezení EEG
|
|
Změny molekulárních biomarkerů u AD, jak byly měřeny daty sekvenování RNA, zejména ty, které se týkají zánětu a hladin amyloidu
Časové okno: Ihned po odběru krve na začátku a návštěvách v 6. měsíci
|
Průzkumné opatření ke kontrole, zda došlo ke změnám v molekulárních biomarkerech AD (na základě údajů o sekvenování RNA) v důsledku 6 měsíců každodenního ošetřování světelným a zvukovým zařízením.
Informace o RNA budou extrahovány ze vzorků krve subjektů na začátku a v 6. měsíci návštěv.
Sekvenování RNA této krve je zahrnuto na základě předchozí transkriptomické analýzy periferních leukocytů, která ukázala, že geny související se zánětem souvisí s neurodegenerativním onemocněním, jako je AD.
Změna bude určena porovnáním údajů o sekvenování RNA mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem (začátek a konec studie).
|
Ihned po odběru krve na začátku a návštěvách v 6. měsíci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v mikrobiomu měřené vzorky stolice
Časové okno: Ihned po odběru vzorku stolice na začátku a v 6. měsíci
|
Na začátku a v 6. měsíci pokusné osoby vyrobí vzorek stolice a předají jej pracovníkům studie ke skladování a zpracování vzorků pomocí soupravy QIAamp PowerFecal Pro DNA Kit (Qiagen).
Data budou poté analyzována pomocí potrubí Divisive Amplicon Denoising Algorithm 2 (DADA2), které poskytne střevní mikrobiální složení v různých experimentálních skupinách.
Výstupy z potrubí zahrnují analýzy hlavních komponent a pro statistická srovnání bude použit vlastní interní skript.
Změna bude hodnocena porovnáním analýz vzorků stolice mezi výchozím stavem a 6. měsícem.
|
Ihned po odběru vzorku stolice na začátku a v 6. měsíci
|
|
Změny v kognitivní výkonnosti hodnocené skóre na baterii kognitivního testování Alzheimerovy choroby
Časové okno: Okamžitě po dokončení kognitivních baterií na začátku, měsíc 3 a měsíc 6 návštěv
|
Průzkumné opatření ke kontrole, zda nedošlo k nějaké změně v kognitivní výkonnosti v důsledku 6 měsíců každodenních sezení se světelným a zvukovým zařízením.
Testovací baterie pro Alzheimerovu chorobu bude podávána při výchozích návštěvách, 3. a 6. měsíci a změna bude určena porovnáním kognitivní výkonnosti (prostřednictvím standardizovaných skóre) v těchto třech časových bodech.
Tyto testy měří různé kognitivní schopnosti, včetně pozornosti, různých typů paměti, rychlosti zpracování, zrakové ostrosti a dalších.
|
Okamžitě po dokončení kognitivních baterií na začátku, měsíc 3 a měsíc 6 návštěv
|
|
Změny ve vzorcích spánku/bdění, měřené analýzou hodinek aktigrafu
Časové okno: Okamžitě po stažení dat aktigrafu ve 3. měsíci a 6. měsíci
|
Očekává se, že subjekty budou denně nosit hodinky s aktigrafem GTX9, aby zaznamenávaly aktivitu a vzorce spánku/bdění po dobu 6 měsíců studie.
Tyto hodinky jsou jako běžné náramkové hodinky, ale zaznamenávají denní aktivitu a vzory prostřednictvím světla a pohybu.
Subjekt dostane své hodinky ~ 2 týdny před datem zahájení zkušebního období a přinesou si je s sebou na návštěvy ve 3. a 6. měsíci, aby si vědci mohli stáhnout svá data a analyzovat délku a kvalitu spánku, stejně jako jejich další cirkadiánní rytmy a vzorce během každého dne.
Změna bude vyhodnocena porovnáním dat aktigrafu mezi výchozí hodnotou, měsícem 3 a měsícem 6, podle pokroku subjektu v průběhu studie.
|
Okamžitě po stažení dat aktigrafu ve 3. měsíci a 6. měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Li Huei Tsai, PhD, Massachusetts Institute of Technology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. prosince 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2022
První zveřejněno (Aktuální)
19. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2206000685
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .