Kronisk behandling av Alzheimers sykdom med gamma lys- og lydterapi
26. september 2023 oppdatert av: Massachusetts Institute of Technology
Kronisk behandling av Alzheimers sykdom med gammafrekvensstimulering
Alzheimers sykdom (AD) er preget av betydelig hukommelsestap, giftige proteinavleiringer amyloid og tau) i hjernen og endringer i gammafrekvensbåndet på EEG.
Etterforskerens laboratorium fant at økning av gammabølger i AD-musemodeller ved bruk av lys- og lydstimulering ved 40Hz ikke bare reduserte amyloid og tau i hjernen, men også forbedret hukommelsen.
Etterforskerne utviklet en lys- og lydenhet for mennesker som stimulerer hjernen ved 40Hz som kan brukes trygt hjemme.
For denne studien vil 50 deltakere med Alzheimers sykdom bli registrert og vil bruke denne lys- og lydenheten hjemme daglig i 6 måneder.
Etterforskere vil måle endringer i hjernebølger med EEG, blodbiomarkører, mikrobiomet via fekale prøver, funksjonelle og strukturelle MR-skanninger, minne og kognitiv testing, og spørreskjemaer ved 3 personlige besøk gjennom hele studien.
Denne studien vil gi kritisk innsikt i utvidet terapi som involverer ikke-invasiv 40Hz sensorisk stimulering som en mulig terapeutisk strategi for mild til moderat Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdom (AD) er preget av betydelig hukommelsestap, giftige proteinavleiringer amyloid og tau) i hjernen og endringer i gammafrekvensbåndet på EEG. Gammabølger er viktige for hukommelsen, og hos pasienter med AD er det færre gammabølger i hjernen. Etterforskerens laboratorium fant at økning av gammabølger i AD-musemodeller ved bruk av lys- og lydstimulering ved 40Hz ikke bare reduserte amyloid og tau i hjernen, men også forbedret hukommelsen. Etterforskerne utviklet en lys- og lydenhet for mennesker som stimulerer hjernen ved 40Hz som kan brukes trygt hjemme. Etterforskerne utviklet også en vibrerende enhet for mennesker som stimulerer hjernen ved 40Hz via taktil stimulering. Etterforskerne ønsker å se om bruk av disse enhetene kan forhindre demens hos personer som er i faresonen for å utvikle Alzheimers sykdom.
Etterforskerne rekrutterer 50 deltakere som har blitt diagnostisert med Alzheimers sykdom til å delta i denne studien. Det vil finne sted ved Massachusetts Institute of Technology i Cambridge, MA, og vil vare i 6 måneder med 3 nødvendige besøk til institusjonen: det første ved baseline, det andre ved tre måneder, og det siste etter seks måneder. Besøk vil inkludere blodprøver, fekale prøver, EEG (ved bruk av lys, lyd og taktil stimulering), MR, hukommelse og kognitive tester, og spørreskjemaer for å overvåke fremgang. Deltakerne vil ta med seg en gammalys- og lydenhet som kan brukes daglig, samt en "Fitbit"-klokke som kan brukes for å spore søvnmønstre. Halvparten av deltakerne vil motta falsk behandling, noe som betyr at de vil bruke etterforskernes enhet, men lyset og lyden vil ikke bli satt til 40Hz. Den andre halvparten vil motta den samme enheten, men den vil bli satt til å stimulere hjernen med 40Hz lys og lyd. Verken deltakeren eller etterforskerne vil vite om deltakeren mottar falsk eller aktiv stimulering. Deltakerne skal bruke enheten i seks måneder hjemme, i 60 minutter hver dag når de er våkne.
Formålet med denne studien er å finne ut om gamma-medriving gjennom ikke-invasiv 40Hz sensorisk stimulering er mulig hos de med AD, og om funksjonell tilkobling i hjernen deres og molekylære biomarkører for AD vil endres etter 6 måneders daglig behandling med etterforskernes lys. og lydenhet. Behandlingens innvirkning på mikrobiomet, kognisjon og daglig søvn og aktivitet vil også bli målt. Denne studien vil gi kritisk innsikt i utvidet terapi som involverer ikke-invasiv 40Hz sensorisk stimulering som en mulig terapeutisk strategi for mild til moderat Alzheimers sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
50
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gabrielle de Weck, BS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: gdeweck@mit.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Megan Colburn, MS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: mcolburn@mit.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forente stater, 02142
- Rekruttering
- Massachusetts Institute of Technology
-
Ta kontakt med:
- Gabrielle de Weck, BS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: gdeweck@mit.edu
-
Ta kontakt med:
- Megan Colburn, MS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: mcolburn@mit.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner kan bli registrert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
- Emnet er mellom 50 - 100 år.
- Forsøkspersonen må ha mild Alzheimers sykdom med en Mini Mental State Exam (MMSE)-score på 19-26.
- Subjektet er villig til å signere et informert samtykkedokument.
- Hvis forsøkspersonen anses å ikke ha kapasitet til å signere det informerte samtykket, vil han/hun trenge en juridisk autorisert representant for å gi surrogatsamtykke.
- Kunne fullføre den første måneden med hjemmestimulering ved primærboligen. Hvis forsøkspersoner planlegger å tilbringe mer enn 1 uke borte fra primærboligen under forsøket, må deres inkludering vurderes av forskerteamet.
Ekskluderingskriterier:
- Emner som oppfyller noen av følgende betingelser vil ikke bli registrert i studien:
- Emner som ikke har helsetjenester.
- Personer som blir behandlet med N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorantagonister (f. Memantin).
- Personer på medisiner som senker anfallsterskelen som wellbutrin, ciprofloxacin, levofloxacin, etc.
- Personer som har hatt anfall eller epilepsi i løpet av de siste 24 månedene.
- Personer med klinisk signifikant selvmordsrisiko og/eller selvmordsforsøk i løpet av det siste 1 året.
- Personer med atferdsproblemer som aggresjon/agitasjon/impulsivitet som kan forstyrre deres evne til å overholde protokollen.
- Aktiv behandling med ett eller flere antiepileptika.
- Personer som har hatt hjerneslag i løpet av de siste 24 månedene.
- Personer diagnostisert med migrene.
- Aktiv behandling med ett eller flere psykiatriske midler (f. antidepressiva, antipsykotika osv.).
- Personer som har en aktiv implanterbar medisinsk enhet inkludert, men ikke begrenset til, implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), dyp hjernestimulator (DBS), pacemaker og/eller sakralnervestimulator.
- Personer som har alvorlig hørsels- eller synshemming.
- Forsøkspersoner som har en forventet levealder på mindre enn 2 år.
- Forsøkspersoner som er gravide.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Alzheimers aktive arm
Eksponering for aktiv sensorisk stimulering (40Hz) i 60 minutter daglig i løpet av forsøket (6 måneder).
|
Deltakere i den aktive eksperimentelle gruppen vil bruke GENUS-enhetene konfigurert til aktiv (40Hz) innstilling i 60 minutter daglig i 6 måneder.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Alzheimers kontrollarm
Eksponering for kontrollstimulering (sham) i 60 minutter daglig i løpet av forsøket (6 måneder).
|
Deltakere i kontrollgruppen vil bruke GENUS-enhetene konfigurert til sham-innstillingene i 60 minutter daglig i 6 måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet av gammafrekvensstimulering vurdert ved en endring av gammafrekvensbølger under EEG
Tidsramme: Umiddelbart etter fullført stimulering ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk
|
Gjennomførbarheten av gammafrekvensstimulering hos forsøkspersoner med AD vil bli vurdert ved å analysere EEG-dataene fra hvert individ når de gjennomgår gammalys, lyd og taktil stimulering.
Etterforskere vil se etter tegn på endring i gammafrekvensbølger og bestemme prosentandelen av forsøkspersoner som viser denne endringen.
Denne endringen vil bli vurdert gjennom FFT-analyser på EEG-dataene i MATLAB, som ser på de forskjellige frekvensene som var tilstede under EEG-sesjonen.
|
Umiddelbart etter fullført stimulering ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk
|
|
Baseline forekomst av stimuleringsrelaterte uønskede symptomer og bivirkninger vurdert av spørreskjemaer etter stimulering
Tidsramme: Umiddelbart etter fullføring av stimuleringen ved baseline.
|
Tolerabilitet og sikkerhet ved gammafrekvensstimulering vil bli vurdert ved å bruke et spørreskjema som spør etter forsøkspersonenes samlede erfaring med stimuleringen og angir eventuelle uheldige effekter.
Forsøkspersonene vil bli spurt spesifikt om hodepine, ørhet, kvalme, svimmelhet, tørre øyne, anstrengte øyne, lysfølsomhet, øresus og andre symptomer de opplever.
|
Umiddelbart etter fullføring av stimuleringen ved baseline.
|
|
Midtpunktet forekomst av stimuleringsrelaterte uønskede symptomer og bivirkninger vurdert av spørreskjemaer etter stimulering
Tidsramme: Umiddelbart etter fullføring av stimuleringen ved måned 3.
|
Tolerabilitet og sikkerhet ved gammafrekvensstimulering vil bli vurdert ved å bruke et spørreskjema som spør etter forsøkspersonenes samlede erfaring med stimuleringen og angir eventuelle uheldige effekter.
Forsøkspersonene vil bli spurt spesifikt om hodepine, ørhet, kvalme, svimmelhet, tørre øyne, anstrengte øyne, lysfølsomhet, øresus og andre symptomer de opplever.
|
Umiddelbart etter fullføring av stimuleringen ved måned 3.
|
|
Endepunktforekomst av stimuleringsrelaterte uønskede symptomer og bivirkninger vurdert av spørreskjemaer etter stimulering
Tidsramme: Umiddelbart etter fullføring av stimuleringen ved slutten av prøven- Måned 6 tidspunkter.
|
Tolerabilitet og sikkerhet ved gammafrekvensstimulering vil bli vurdert ved å bruke et spørreskjema som spør etter forsøkspersonenes samlede erfaring med stimuleringen og angir eventuelle uheldige effekter.
Forsøkspersonene vil bli spurt spesifikt om hodepine, ørhet, kvalme, svimmelhet, tørre øyne, anstrengte øyne, lysfølsomhet, øresus og andre symptomer de opplever.
|
Umiddelbart etter fullføring av stimuleringen ved slutten av prøven- Måned 6 tidspunkter.
|
|
Endring i stimuleringsrelaterte uønskede symptomer og bivirkninger vurdert av spørreskjemaer etter stimulering
Tidsramme: Under ukentlige telefonsamtaler gjennom hele prøveperioden på 6 måneder
|
Tolerabilitet og sikkerhet ved gammafrekvensstimulering vil bli vurdert ved å bruke et spørreskjema som spør etter forsøkspersonenes samlede erfaring med stimuleringen og angir eventuelle uheldige effekter.
Forsøkspersonene vil bli spurt spesifikt om hodepine, ørhet, kvalme, svimmelhet, tørre øyne, anstrengte øyne, lysfølsomhet, øresus og andre symptomer de opplever.
|
Under ukentlige telefonsamtaler gjennom hele prøveperioden på 6 måneder
|
|
Endringer i funksjonell hjernetilkobling målt ved endringer i hjernehvit substans på funksjonelle MR-skanninger
Tidsramme: Ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk under MR-økter
|
Utforskende tiltak for å sjekke om det er endringer i funksjonell hjerneforbindelse etter 6 måneders daglig behandling med lys- og lydapparatet.
Diffusjonstensoravbildning (DTI) vil bli brukt til å teste tilkoblingen og blodstrømmen til hjernen ved å identifisere store hvite substanser.
Disse dataene vil bli samlet inn ved baseline, måned 3 og måned 6 for hvert emne, og endring vil bli bestemt ved å sammenligne disse tidspunktene.
|
Ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk under MR-økter
|
|
Endringer i funksjonell hjernetilkobling målt ved endringer i blodoksygennivåavhengige (BOLD) signaler på funksjonelle MR-skanninger
Tidsramme: Ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk under MR-økter
|
Utforskende tiltak for å sjekke om det er endringer i funksjonell hjerneforbindelse etter 6 måneders daglig behandling med lys- og lydapparatet.
FET (blod-oksygen-nivå-avhengig) bildebehandling vil bli brukt for å bestemme hvordan regioner kommuniserer og aktiveres sammen via blodstrøm.
Disse dataene vil bli samlet inn ved baseline, måned 3 og måned 6 for hvert emne, og endring vil bli bestemt ved å sammenligne disse tidspunktene.
|
Ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk under MR-økter
|
|
Endringer i gamma-medrivning, målt ved endringen i respons på 40Hz-frekvens under EEG-økter
Tidsramme: Ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk under EEG-økter
|
Undersøkende tiltak for å sjekke om det er endringer i gammamedriving etter måneders daglig behandling med lys- og lydapparatet.
Gamma-medrivelse under lys- og lydstimulering vil også bli vurdert ved hjelp av EEG- og FFT-analyser i MATLAB for å bestemme i hvilken grad hjernen reagerer på 40hz-frekvensen.
Disse dataene vil bli samlet inn ved baseline, måned 3 og måned 6 for hvert emne, og endring vil bli bestemt ved å sammenligne disse tidspunktene.
|
Ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk under EEG-økter
|
|
Endringer i molekylære biomarkører i AD målt med RNA-sekvenseringsdata, spesielt de som er relatert til betennelse og amyloidnivåer
Tidsramme: Umiddelbart etter blodprøvetaking ved baseline og måned 6 besøk
|
Utforskende tiltak for å sjekke om det er endringer i molekylære biomarkører for AD (basert på RNA-sekvenseringsdata) som følge av 6 måneders daglig behandling med lys- og lydapparatet.
RNA-informasjon vil bli ekstrahert fra forsøkspersonens blodprøver ved baseline og måned 6 besøk.
RNA-sekvensering av dette blodet er inkludert basert på tidligere transkriptomisk analyse av perifere leukocytter som viste at betennelsesrelaterte gener er relatert til nevrodegenerativ sykdom som AD.
Endring vil bli bestemt ved å sammenligne RNA-sekvenseringsdata mellom baseline og måned 6 (begynnelsen og slutten av forsøket).
|
Umiddelbart etter blodprøvetaking ved baseline og måned 6 besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i mikrobiomet målt med fekale prøver
Tidsramme: Umiddelbart etter avføringsprøvetaking ved baseline og måned 6
|
Ved baseline og måned 6 vil forsøkspersonene produsere en avføringsprøve og levere den til studiepersonell for lagring og prøvebehandling ved hjelp av QIAamp PowerFecal Pro DNA Kit (Qiagen).
Data vil deretter bli analysert ved hjelp av Divisive Amplicon Denoising Algorithm 2 (DADA2) pipeline, som vil gi tarmmikrobielle sammensetning i de forskjellige eksperimentelle gruppene.
Pipeline-utdata involverer hovedkomponentanalyser, og et tilpasset internt skript vil bli brukt til å foreta statistiske sammenligninger.
Endring vil bli vurdert ved å sammenligne analysene av avføringsprøver mellom baseline og måned 6.
|
Umiddelbart etter avføringsprøvetaking ved baseline og måned 6
|
|
Endringer i kognitiv ytelse som vurderes ved poengsum på et Alzheimers kognitiv testbatteri
Tidsramme: Umiddelbart etter fullføring av kognitive batterier ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk
|
Utforskende tiltak for å sjekke om det er noen endring i kognitiv ytelse som følge av 6 måneders daglige økter med lys- og lydenheten.
Alzheimers testbatteri vil bli administrert ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk, og endring vil bli bestemt ved å sammenligne kognitiv ytelse (via standardiserte skårer) på disse tre tidspunktene.
Disse testene måler en rekke kognitive evner, inkludert oppmerksomhet, forskjellige typer hukommelse, prosesseringshastighet, synsskarphet og mer.
|
Umiddelbart etter fullføring av kognitive batterier ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk
|
|
Endringer i søvn-/våknemønstre, målt ved analyse av actigraph-klokker
Tidsramme: Umiddelbart etter nedlasting av actigraph-data ved baseline, måned 3 og måned 6
|
Forsøkspersonene forventes å ha på seg en GTX9 actigraph-klokke daglig for å registrere aktivitet og søvn-/våknemønstre gjennom de 6 månedene forsøket varer.
Denne klokken er som et vanlig armbåndsur, men den registrerer daglig aktivitet og mønstre gjennom lys og bevegelse.
Forsøkspersonen vil få klokken sin ~2 uker før prøvestartdatoen, og de vil ta den med seg ved baseline, måned 3 og måned 6 besøk slik at forskere kan laste ned dataene deres for å analysere lengden og kvaliteten på søvnen, så vel som deres andre døgnrytmer og mønstre gjennom hver dag.
Endring vil bli vurdert ved å sammenligne actigraph-data mellom baseline, måned 3 og måned 6, som forsøkspersons fremgang gjennom hele forsøket.
|
Umiddelbart etter nedlasting av actigraph-data ved baseline, måned 3 og måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Li Huei Tsai, PhD, Massachusetts Institute of Technology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2206000685
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .