Kronisk behandling av Alzheimers sjukdom med gammaljus- och ljudterapi
26 september 2023 uppdaterad av: Massachusetts Institute of Technology
Kronisk behandling av Alzheimers sjukdom med gammafrekvensstimulering
Alzheimers sjukdom (AD) kännetecknas av betydande minnesförlust, giftiga proteinavlagringar amyloid och tau) i hjärnan och förändringar i gammafrekvensbandet på EEG.
Utredarens labb fann att ökning av gammavågor i AD-musmodeller med ljus- och ljudstimulering vid 40 Hz inte bara minskade amyloid och tau i hjärnan, utan också förbättrade minnet.
Utredarna utvecklade en ljus- och ljudenhet för människor som stimulerar hjärnan vid 40Hz som kan användas säkert hemma.
För denna studie kommer 50 deltagare med Alzheimers sjukdom att registreras och kommer att använda denna ljus- och ljudenhet hemma dagligen i 6 månader.
Utredarna kommer att mäta förändringar i hjärnvågor med EEG, blodbiomarkörer, mikrobiomet via fekala prover, funktionella och strukturella MRI-skanningar, minnes- och kognitiva tester, och frågeformulär vid 3 personliga besök under hela studien.
Denna studie kommer att ge kritisk insikt i utökad terapi som involverar icke-invasiv 40Hz sensorisk stimulering som en möjlig terapeutisk strategi för mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alzheimers sjukdom (AD) kännetecknas av betydande minnesförlust, giftiga proteinavlagringar amyloid och tau) i hjärnan och förändringar i gammafrekvensbandet på EEG. Gammavågor är viktiga för minnet och hos patienter med AD finns det färre gammavågor i hjärnan. Utredarens labb fann att ökning av gammavågor i AD-musmodeller med ljus- och ljudstimulering vid 40 Hz inte bara minskade amyloid och tau i hjärnan, utan också förbättrade minnet. Utredarna utvecklade en ljus- och ljudenhet för människor som stimulerar hjärnan vid 40Hz som kan användas säkert hemma. Utredarna utvecklade också en vibrerande enhet för människor som stimulerar hjärnan vid 40Hz via taktil stimulering. Utredarna vill se om användningen av dessa enheter kan förebygga demens hos personer som löper risk att utveckla Alzheimers sjukdom.
Utredarna rekryterar 50 deltagare som har diagnostiserats med Alzheimers sjukdom för att delta i denna studie. Det kommer att äga rum vid Massachusetts Institute of Technology i Cambridge, MA, och kommer att pågå i 6 månader med 3 nödvändiga besök på institutionen: det första vid baslinjen, det andra vid tre månader och det sista efter sex månader. Besöken kommer att omfatta blodprover, fekala prover, EEG (med ljus, ljud och taktil stimulering), MRT, minnes- och kognitiva tester och frågeformulär för att övervaka framstegen. Deltagarna kommer att ta hem en gammaljus- och ljudenhet att använda dagligen samt en "Fitbit"-typ av klocka att bära för att spåra sömnmönster. Hälften av deltagarna kommer att få skenbehandling, vilket innebär att de kommer att använda utredarnas enhet men ljuset och ljudet kommer inte att ställas in på 40Hz. Den andra hälften kommer att få samma enhet men den kommer att ställas in för att stimulera hjärnan med 40Hz ljus och ljud. Varken deltagaren eller utredarna kommer att veta om deltagaren får sken eller aktiv stimulans. Deltagarna kommer att använda enheten i sex månader hemma, i 60 minuter varje dag när de är vakna.
Syftet med denna studie är att avgöra om gamma-entrainment genom icke-invasiv 40Hz sensorisk stimulering är möjlig hos personer med AD, och om funktionell anslutning i deras hjärna och molekylära biomarkörer för AD kommer att förändras efter 6 månaders daglig behandling med utredarnas ljus och ljudenhet. Behandlingens påverkan på mikrobiomet, kognition och daglig sömn och aktivitet kommer också att mätas. Denna studie kommer att ge kritisk insikt i utökad terapi som involverar icke-invasiv 40Hz sensorisk stimulering som en möjlig terapeutisk strategi för mild till måttlig Alzheimers sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
50
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Gabrielle de Weck, BS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: gdeweck@mit.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Megan Colburn, MS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: mcolburn@mit.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Förenta staterna, 02142
- Rekrytering
- Massachusetts Institute of Technology
-
Kontakt:
- Gabrielle de Weck, BS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: gdeweck@mit.edu
-
Kontakt:
- Megan Colburn, MS
- Telefonnummer: 617-258-7723
- E-post: mcolburn@mit.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Försökspersoner kan registreras i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
- Ämnet är mellan 50-100 år.
- Försökspersonen måste ha mild Alzheimers sjukdom med en Mini Mental State Exam (MMSE) poäng på 19-26.
- Försökspersonen är villig att underteckna ett informerat samtycke.
- Om försökspersonen inte anses ha kapacitet att underteckna det informerade samtycket, kommer han/hon att behöva en juridiskt auktoriserad representant för att ge ersättningssamtycke.
- Kunna slutföra den första månaden av hemmastimulering på sin primära bostad. Om försökspersoner planerar att tillbringa mer än 1 vecka borta från sin primära bostad under försöket, måste deras inkludering bedömas av forskargruppen.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som uppfyller något av följande villkor kommer inte att registreras i studien:
- Ämnen som inte har sjukvård.
- Patienter som behandlas med N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonister (t.ex. Memantin).
- Försökspersoner på mediciner som sänker anfallströskeln såsom wellbutrin, ciprofloxacin, levofloxacin, etc.
- Personer med anamnes på anfall eller epilepsi under de senaste 24 månaderna.
- Personer med kliniskt signifikant självmordsrisk och/eller självmordsförsök under det senaste året.
- Försökspersoner med beteendeproblem som aggression/agitation/impulsivitet som kan störa deras förmåga att följa protokollet.
- Aktiv behandling med ett eller flera antiepileptika.
- Försökspersoner som har haft en stroke under de senaste 24 månaderna.
- Personer som diagnostiserats med migrän.
- Aktiv behandling med ett eller flera psykiatriska medel (t.ex. antidepressiva, antipsykotika, etc).
- Försökspersoner som har en aktiv implanterbar medicinsk anordning inklusive men inte begränsat till implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), djup hjärnstimulator (DBS), pacemaker och/eller sakralnervstimulator.
- Försökspersoner som har djup hörsel- eller synnedsättning.
- Försökspersoner som har en förväntad livslängd på mindre än 2 år.
- Försökspersoner som är gravida.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Alzheimers aktiva arm
Exponering för aktiv sensorisk stimulering (40Hz) i 60 minuter dagligen under hela försöket (6 månader).
|
Deltagare i den aktiva experimentgruppen kommer att använda GENUS-enheterna konfigurerade till aktiva (40Hz) inställning i 60 minuter dagligen i 6 månader.
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Alzheimers kontrollarm
Exponering för kontrollstimulering (bluff) i 60 minuter dagligen under hela försöket (6 månader).
|
Deltagarna i kontrollgruppen kommer att använda GENUS-enheterna som är konfigurerade till skeninställningarna i 60 minuter dagligen i 6 månader.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarheten av gammafrekvensstimulering bedömd av en förändring av gammafrekvensvågor under EEG
Tidsram: Omedelbart efter avslutad stimulering vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök
|
Genomförbarheten av gammafrekvensstimulering hos patienter med AD kommer att bedömas genom att analysera EEG-data från varje individ när de genomgår gammaljus, ljud och taktil stimulering.
Utredarna kommer att leta efter ett tecken på förändring i gammafrekvensvågor och bestämma procentandelen av försökspersonerna som visar denna förändring.
Denna förändring kommer att bedömas genom FFT-analyser på EEG-data i MATLAB, som tittar på de olika frekvenserna som var närvarande under EEG-sessionen.
|
Omedelbart efter avslutad stimulering vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök
|
|
Baslinjeincidensen av stimuleringsrelaterade skadliga symtom och biverkningar bedömd med poststimuleringsenkäter
Tidsram: Omedelbart efter avslutad stimulering vid baslinjen.
|
Tolerabilitet och säkerhet för gammafrekvensstimulering kommer att bedömas genom att använda ett frågeformulär som frågar efter försökspersonernas övergripande erfarenhet av stimuleringen och anger eventuella negativa effekter.
Försökspersonerna kommer att tillfrågas specifikt om huvudvärk, lätt huvudvärk, illamående, yrsel, torra ögon, ansträngda ögon, ljuskänslighet, ringningar i öronen och alla andra symtom de upplever.
|
Omedelbart efter avslutad stimulering vid baslinjen.
|
|
Incidensen i mitten av stimuleringsrelaterade skadliga symtom och biverkningar bedöms med poststimuleringsfrågeformulär
Tidsram: Omedelbart efter avslutad stimulering vid månad 3.
|
Tolerabilitet och säkerhet för gammafrekvensstimulering kommer att bedömas genom att använda ett frågeformulär som frågar efter försökspersonernas övergripande erfarenhet av stimuleringen och anger eventuella negativa effekter.
Försökspersonerna kommer att tillfrågas specifikt om huvudvärk, lätt huvudvärk, illamående, yrsel, torra ögon, ansträngda ögon, ljuskänslighet, ringningar i öronen och alla andra symtom de upplever.
|
Omedelbart efter avslutad stimulering vid månad 3.
|
|
Endpoint-incidensen av stimuleringsrelaterade skadliga symtom och biverkningar bedömd med poststimuleringsfrågeformulär
Tidsram: Omedelbart efter avslutad stimulering i slutet av försöket- Månad 6 tidpunkter.
|
Tolerabilitet och säkerhet för gammafrekvensstimulering kommer att bedömas genom att använda ett frågeformulär som frågar efter försökspersonernas övergripande erfarenhet av stimuleringen och anger eventuella negativa effekter.
Försökspersonerna kommer att tillfrågas specifikt om huvudvärk, lätt huvudvärk, illamående, yrsel, torra ögon, ansträngda ögon, ljuskänslighet, ringningar i öronen och alla andra symtom de upplever.
|
Omedelbart efter avslutad stimulering i slutet av försöket- Månad 6 tidpunkter.
|
|
Förändring i stimuleringsrelaterade skadliga symtom och biverkningar, utvärderade med poststimuleringsenkäter
Tidsram: Under veckovisa telefonsamtal under den sex månader långa provperioden
|
Tolerabilitet och säkerhet för gammafrekvensstimulering kommer att bedömas genom att använda ett frågeformulär som frågar efter försökspersonernas övergripande erfarenhet av stimuleringen och anger eventuella negativa effekter.
Försökspersonerna kommer att tillfrågas specifikt om huvudvärk, lätt huvudvärk, illamående, yrsel, torra ögon, ansträngda ögon, ljuskänslighet, ringningar i öronen och alla andra symtom de upplever.
|
Under veckovisa telefonsamtal under den sex månader långa provperioden
|
|
Förändringar i funktionell hjärnanslutning mätt med förändringar i hjärnans vita substans på funktionella MRI-skanningar
Tidsram: Vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök under MRT-sessioner
|
Undersökande åtgärd för att kontrollera om det finns förändringar i funktionell hjärnanslutning efter 6 månaders daglig behandling med ljus- och ljudapparaten.
Diffusionstensoravbildning (DTI) kommer att användas för att testa hjärnans anslutningar och blodflöde genom att identifiera viktiga vita substanser.
Dessa data kommer att samlas in vid baslinjen, månad 3 och månad 6 för varje ämne, och förändring kommer att bestämmas genom att jämföra dessa tidpunkter.
|
Vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök under MRT-sessioner
|
|
Förändringar i funktionell hjärnanslutning mätt med förändringar i blodsyrenivåberoende (BOLD) signaler på funktionella MRI-skanningar
Tidsram: Vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök under MRT-sessioner
|
Undersökande åtgärd för att kontrollera om det finns förändringar i funktionell hjärnanslutning efter 6 månaders daglig behandling med ljus- och ljudapparaten.
BOLD (blod-syre-nivå-beroende) avbildning kommer att användas för att bestämma hur regioner kommunicerar och aktiveras tillsammans via blodflödet.
Dessa data kommer att samlas in vid baslinjen, månad 3 och månad 6 för varje ämne, och förändring kommer att bestämmas genom att jämföra dessa tidpunkter.
|
Vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök under MRT-sessioner
|
|
Förändringar i gammaentrainment, mätt som förändringen i svar på 40Hz-frekvensen under EEG-sessioner
Tidsram: Vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök under EEG-sessioner
|
Utforskande åtgärd för att kontrollera om det finns förändringar i gammaintag efter månaders daglig behandling med ljus- och ljudapparaten.
Gammaentrainment under ljus- och ljudstimulering kommer också att bedömas med hjälp av EEG- och FFT-analyser i MATLAB för att bestämma i vilken grad hjärnan svarar på 40hz-frekvensen.
Dessa data kommer att samlas in vid baslinjen, månad 3 och månad 6 för varje ämne, och förändring kommer att bestämmas genom att jämföra dessa tidpunkter.
|
Vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök under EEG-sessioner
|
|
Förändringar i molekylära biomarkörer i AD mätt med RNA-sekvenseringsdata, särskilt de som är relaterade till inflammation och amyloidnivåer
Tidsram: Omedelbart efter blodtagning vid baslinjen och månad 6 besök
|
Undersökande åtgärd för att kontrollera om det finns förändringar i molekylära biomarkörer för AD (baserat på RNA-sekvenseringsdata) som ett resultat av 6 månaders daglig behandling med ljus- och ljudanordningen.
RNA-information kommer att extraheras från försökspersoners blodprov vid baslinjen och månad 6 besök.
RNA-sekvensering av detta blod ingår baserat på tidigare transkriptomisk analys av perifera leukocyter som visade att inflammationsrelaterade gener är relaterade till neurodegenerativ sjukdom som AD.
Förändring kommer att bestämmas genom att jämföra RNA-sekvenseringsdata mellan baslinje och månad 6 (början och slutet av försöket).
|
Omedelbart efter blodtagning vid baslinjen och månad 6 besök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i mikrobiomet mätt med fekala prover
Tidsram: Omedelbart efter avföringsprovtagning vid baslinjen och månad 6
|
Vid baslinjen och månad 6 kommer försökspersonerna att producera ett fekalt prov och lämna det till studiepersonalen för förvaring och provbearbetning med hjälp av QIAamp PowerFecal Pro DNA Kit (Qiagen).
Data kommer sedan att analyseras med hjälp av Divisive Amplicon Denoising Algorithm 2 (DADA2) pipeline, som kommer att tillhandahålla tarmmikrobiella sammansättning i de olika experimentella grupperna.
Pipeline-utdata involverar huvudkomponentanalyser och ett anpassat internt skript kommer att användas för att göra statistiska jämförelser.
Förändringen kommer att bedömas genom att jämföra avföringsprovanalyserna mellan baslinje och månad 6.
|
Omedelbart efter avföringsprovtagning vid baslinjen och månad 6
|
|
Förändringar i kognitiva prestanda som bedöms av poäng på ett Alzheimers kognitiva testbatteri
Tidsram: Omedelbart efter slutförandet av kognitiva batterier vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök
|
Undersökande åtgärd för att kontrollera om det finns någon förändring i kognitiva prestanda som ett resultat av 6 månaders dagliga sessioner med ljus- och ljudenheten.
Alzheimers testbatteri kommer att administreras vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök, och förändring kommer att bestämmas genom att jämföra kognitiva prestanda (via standardiserade poäng) vid dessa tre tidpunkter.
Dessa test mäter en mängd olika kognitiva förmågor, inklusive uppmärksamhet, olika typer av minne, bearbetningshastighet, synskärpa och mer.
|
Omedelbart efter slutförandet av kognitiva batterier vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök
|
|
Förändringar i sömn/vakna mönster, mätt med actigraph-klockanalyser
Tidsram: Omedelbart efter nedladdning av actigraph-data vid baslinjen, månad 3 och månad 6
|
Försökspersonerna förväntas bära en GTX9 actigraph-klocka dagligen för att registrera aktivitet och sömn-/vaknmönster under de sex månaderna av försöket.
Den här klockan är som en vanlig armbandsur, men den registrerar daglig aktivitet och mönster genom ljus och rörelse.
Försökspersonen kommer att få sin klocka ~2 veckor innan försökets startdatum, och de kommer att ta med sig den vid baslinjen, månad 3 och månad 6 besök så att forskare kan ladda ner sina data för att analysera deras längd och kvalitet på sömnen, såväl som deras andra dygnsrytmer och mönster under varje dag.
Förändring kommer att bedömas genom att jämföra actigraph-data mellan baslinje, månad 3 och månad 6, som försökspersonens framsteg under hela försöket.
|
Omedelbart efter nedladdning av actigraph-data vid baslinjen, månad 3 och månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Li Huei Tsai, PhD, Massachusetts Institute of Technology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 december 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 september 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 oktober 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2022
Första postat (Faktisk)
19 december 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2206000685
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .