Genitální lichen Sclerosus - Epidemiologie, komorbidity a role vulválního a penilního mikrobiomu
U genitálního LSc se na rozvoji onemocnění podílejí tři patologické procesy: zánět, skleróza/fibróza a neoplazie. Role genitálního mikrobiomu je ještě třeba prozkoumat a vysvětlit. Studie genitálního LSc mikrobiomu chybí. Ekologická komunita mikroorganismů, které se vyskytují na našem těle i v těle samotném, definuje mikrobiom lidské kůže. Odhalení genitálního mikrobiomu může potenciálně vést k novým terapiím genitálního LSc. Primárním cílem je analyzovat genitální mikrobiom před a po léčbě (lokální kortikosteroidy nebo lokální inhibitory kalcineurinu nebo obřízka) u mužů i žen s diagnostikovaným genitálním LSc a také analyzovat genitální mikrobiom u zdravých (negenitálních LSc) kontrol. 2) Sekundárním cílem je zjistit incidenci a prevalenci mužských a ženských genitálních LSc ve Švédsku a jejich souvislost s dalšími onemocněními. Studie bude rozdělena do dvou částí
- ČÁST A: Prospektivní případová kontrolní studie o vlivu léčby na genitální kožní mikrobiom pacientů s genitálním LSc a o roli genitálního mikrobiomu v rezistenci na léčbu genitálního LSc
- ČÁST B: Švédská celostátní kohortová studie založená na registru k analýze incidence, prevalence a komorbidit genitálního LSc
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ČÁST A: Mikrobiomová studie Účastníci budou zařazováni průběžně na kožní ambulanci v souvislosti s pravidelnou návštěvou lékaře. Všechny zahrnuté případy budou požádány o vyplnění dotazníků Dermatology Life Quality Index (DLQI). První vzorek bavlněného tamponu bude odebrán z kůže postižené penisem (včetně žaludu penisu a koronálního sulcus) u mužů s genitálním LSc před léčbou a z kůže postižené vulvárnou oblastí (včetně mons pubis, malých stydkých pysků a velkých stydkých pysků) u žen s genitálním LSc před léčba. Druhý vzorek bavlněného tamponu bude odebrán ze stejných míst v týdnu 12 po léčbě, která zahrnuje jak topické terapie, tak obřízku. Lokální léčba bude přerušena týden před návštěvou. Povolené možnosti léčby zahrnují topické a systémové kortikosteroidy a topické inhibitory kalcineurinu (tacrolimus, pimecrolimus) pro obě pohlaví a obřízku u mužů. V extrémně odolných případech genitálního LSc u žen dokonce metotrexát, hydroxychlorochin bude doporučen jako systémová léčba. Vzorky budou analyzovány pomocí metagenomového sekvenování 16S ribozomální RNA k identifikaci mikrobiomu. Mikrobioanalýza v Laboratory Medicine, Ryhov je dnes zavedenou metodou založenou na „sekvenování nové generace“ (NGS) pro analýzu 16S rDNA, která se dříve používala pro analýzu vzorků kůže a krku v projektech psoriázy, stejně jako střevní biopsie a fekální vzorky od pacientů se zánětlivým onemocněním střev. Mikrobiální kožní flóra se odebírá pomocí mikrobiálního tamponu (eNAT, Copan). Taxonomická klasifikace a určení počtu na vzorek každé taxonomické jednotky se provádí na základě referenční databáze (Silva; https://www.arb-silva.de/) a vhodných nástrojů bioinformatické analýzy, jako je QIIME2 (https:/ /qiime2.org/) a mothur (https://mothur.org/). Skupinové rozdíly jsou zkoumány pomocí zobecněných lineárních modelů upravených pro číselná data (např. DESeq2 a lepidlo; https://bioconductor.org/) ve statistickém programovacím prostředí R (https://cran.r-project.org/) a analýzy jsou korigovány na základě pohlaví a věku. Biochemické vlastnosti mikrobiomu jsou predikovány pomocí referenčních genomů na základě 16S složení vzorků pomocí PICRUST2 (https://github.com/picrust/picrust2/wiki), a zkoumali skupinové rozdíly.
ČÁST B:
- Retrospektivní celostátní kohortová studie bude provedena s využitím národních švédských registrů (Národní registr pacientů, Švédský registr rakoviny) a databáze LISA (databáze longitudinální integrace pro studie zdravotního pojištění a trhu práce). Budou vybráni pacienti s diagnózou LSc (kód diagnózy ICD-10 - L90) během 20 let mezi 1. lednem 2001 a 1. lednem 2021.
- Komorbidita bude určena.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sandra Jerkovic Gulin, PhD,MSc
- Telefonní číslo: 010 242 25106
- E-mail: sandra.jerkovicgulin@rjl.se
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Oliver Seifert, PhD AssProf
- E-mail: oliver.seifert@rjl.se
Studijní místa
-
-
-
Jönköping, Švédsko, 55439
- Nábor
- Department of Dermatology Ryhov County Hospital (Hudkliniken Länssjukhus Ryhov)
-
Kontakt:
- Sandra Jerkovic Gulin, MD, PhD, MSc
- Telefonní číslo: 010242 25106
- E-mail: sandra.jerkovicgulin@rjl.se
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Oliver Seifert, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Annika Bergman, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jan Söderman, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Linda Berglind
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Charlotta Enerbäck, PhD Prof
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sandra Jerkovic Gulin, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let
- Genitální LSc diagnostikované dermatologem (případy) a jedinci bez genitálního LSc (kontroly)
Kritéria vyloučení:
- Věk do 18 let
- Těhotenství
- Současná diagnóza rakoviny nebo probíhající léčba rakoviny (nevztahuje se na bazocelulární karcinom (BCC) a spinocelulární karcinom (SCC) extragenitální lokalizace)
- Mužští pacienti již před zařazením do studie podstoupili obřízku jako léčbu LSc
- Probíhající systémová protizánětlivá a/nebo imunomodulační léčba nebo přerušení takové léčby během posledního týdne
- Probíhající léčba systémovými antibiotiky nebo přerušení takové léčby během posledního týdne
- Léčba topickými antibiotiky, topickými kortikosteroidy a/nebo topickými inhibitory kalcineurinu (tacrolimus, pimecrolimus) na odběrové ploše během posledního týdne
- Po použití antiseptik a dezinfekčních prostředků v oblasti odběru vzorků 24 hodin před odběrem vzorků
- Osoby, které nerozumí švédštině nebo nejsou schopny odejít, souhlasí s účastí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
případy ženy LSc
ženy s LSc- kůže s lézí vulvy (včetně mons pubis, malých stydkých pysků a velkých stydkých pysků) u žen s genitálním LSc
|
|
případy muži LSc
muži s LSc - kožní léze penisu (včetně žaludu penisu a koronálního sulcus) u mužů s genitálním LSc
|
|
ovládat ženy
ženy bez onemocnění pohlavních orgánů
|
|
ovládat muže
muži bez onemocnění pohlavních orgánů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Role genitálního mikrobiomu v léčbě rezistence genitálního LSc
Časové okno: 24 měsíců
|
bude provedena analýza genitálního mikrobiomu, na vzorcích bude provedeno metagenomické sekvenování 16S ribozomální RNA.
|
24 měsíců
|
|
Komorbidita lichen slerosus bude stanovena registrační studií
Časové okno: 24 měsíců
|
Retrospektivní celostátní kohortová studie bude provedena s využitím národních švédských registrů (Národní registr pacientů, Švédský registr rakoviny) a databáze LISA (databáze longitudinální integrace pro studie zdravotního pojištění a trhu práce).
Budou vybráni pacienti s diagnózou LSc (kód diagnózy ICD-10 - L90) během 20 let mezi 1. lednem 2001 a 1. lednem 2021
|
24 měsíců
|
|
Kvalita života u pacientů s genitálním lichen sclerosus (The Dermatology Life Quality Index -DLQI)
Časové okno: 24 měsíců
|
Data z dotazníku DLQI budou analyzována, skóre DLQI bude vypočteno 0-30 (vyšší skóre, větší vliv na kvalitu života pacienta)
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Oliver Seifert, PhD AssProf, Länssjukhuset Ryhov, Hudkliniken
- Studijní židle: Jan Söderman, PhD AssProf, Länssjukhuset Ryhov, Division of Microbiology
- Vrchní vyšetřovatel: sandra j gulin, PhD, Länssjukhuset Ryhov, Hudkliniken
- Studijní židle: Annika Bergman, PhD, Länssjukhuset Ryhov, Division of Microbiology
- Studijní židle: Linda Berglind, Länssjukhuset Ryhov, Division of Microbiology
- Studijní židle: Charlotta Enerbäck, PhD Prof, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Health Sciences, Linköping University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EPM 2020-xxxxx
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .