18měsíční nízkointervenční studie k posouzení zdraví kloubů u pacientů s hemofilií A a B na profylaxi efmoroktokogem Alfa nebo Eftrenonacogem Alfa (JOIN-us)
18měsíční nízkointervenční prospektivní, multicentrická studie k posouzení společných výsledků u pacientů s hemofilií A nebo B při profylaxi efmoroktokogem Alfa nebo Eftrenonacogem Alfa
Cílem této nízkointervenční studie je popsat celkový stav kloubů u pacientů s hemofilií A nebo hemofilií B profylakticky léčených rFVIIIFc nebo rFIXFc.
Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
• Vyhodnocení celkového stavu kloubu detekovaného ultrazvukem u pacientů s hemofilií A a B léčených profylaxí rFVIIIFc nebo rFIXFc po dobu 18měsíční studie.
Účastníci budou přicházet na 6měsíční návštěvy během 18měsíčního období studie a při každé návštěvě provedou ultrazvuk s protokolem Hemophilia Early Arthropathy Detection with Ultrasound (HEAD-US). Na začátku a na konci studijní návštěvy budou pacienti hodnoceni klinickým skórovacím systémem Haemophilia Joint Health Score (HJHS) a kompletními pacientskými dotazníky. Retrospektivní údaje ze zdravotních záznamů pacientů budou rovněž shromažďovány po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením do studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hlavním účelem této studie je prospektivně popsat zdraví kloubů během 18měsíčního období profylaktické léčby pomocí rFVIIIFc nebo rFIXFc u pacientů s hemofilií A nebo hemofilií B v reálném prostředí v Evropě.
Jedná se o nízkointervenční multicentrickou studii využívající point-of-care US vyšetření k pravidelnému sledování zdraví kloubů a detekci hypertrofické synovie, poškození chrupavek a kostí. Současně bude HJHS vyšetřován i klinický stav kloubů. Tato studie vyhodnotí přítomnost, rozlišení, recidivu a nový vývoj cílových kloubů. Popíše také krvácivé epizody a zhodnotí kvalitu života a fyzickou aktivitu s PRO. Pokud pacienti ve své běžné klinické praxi používají aplikaci Florio HAEMO s označením CE, bude jim nabídnuta účast na volitelné dílčí studii, jejímž cílem je prozkoumat možné korelace mezi úrovněmi fyzické aktivity, odhadovanými úrovněmi FVIII/FIX a výskytem krvácení. .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko
- Study site 100
-
Sofia, Bulharsko
- Study Site 101
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko
- Study Site 102
-
Zagreb, Chorvatsko
- Study Site 103
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Study site 115
-
Caen, Francie
- Study site 129
-
Chambéry, Francie
- Study site 125
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Study site 110
-
Dijon, Francie
- Study site 123
-
Lille, Francie
- Study site 124
-
Lyon, Francie
- Study site 111
-
Marseille, Francie
- Study site 126
-
Nancy, Francie
- Study Site 120
-
Nantes, Francie
- Study Site 121
-
Nîmes, Francie
- Study site 113
-
Paris, Francie
- Study site 119
-
Paris, Francie
- Study Site 130
-
Poitiers, Francie
- Study Site 118
-
Reims, Francie
- Study site 117
-
Rennes, Francie
- Sudy site 122
-
Rouen, Francie
- Study Site 109
-
Strasbourg, Francie
- Study site 112
-
Toulouse, Francie
- Study Site 128
-
Tours, Francie
- Study site 114
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Study Site 132
-
Dublin, Irsko
- Study site 133
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Study Site 136
-
Brescia, Itálie
- Study Site 134
-
Catania, Itálie
- Study Site 138
-
Milan, Itálie
- Study Site 140
-
Palermo, Itálie
- Study Site 137
-
Pisa, Itálie
- Study Site 135
-
Vicenza, Itálie
- Study Site 139
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Study Site 131
-
-
-
-
-
Baia Mare, Rumunsko
- Study Site 145
-
Bucharest, Rumunsko
- Study Site 141
-
Craiova, Rumunsko
- Study Site 143
-
Iaşi, Rumunsko
- Study Site 146
-
Timişoara, Rumunsko
- Study Site 142
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- Study Site 147
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království
- Study Site 159
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Study Site 108
-
Liberec, Česko
- Study Site 107
-
Olomouc, Česko
- Study Site 104
-
Praha, Česko
- Study Site 105
-
Praha, Česko
- Study Site 106
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko
- Study Site 150
-
Barcelona, Španělsko
- Study site 152
-
Coruña, Španělsko
- Study Site 151
-
Madrid, Španělsko
- Study site 149
-
Málaga, Španělsko
- Study site 154
-
Oviedo, Španělsko
- Study site 156
-
Salamanca, Španělsko
- Study Site 153
-
Valencia, Španělsko
- Study Site 157
-
Valladolid, Španělsko
- Study site 155
-
Zaragoza, Španělsko
- Study Site 158
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 6 let
- Diagnóza hemofilie A nebo B
- Mít alespoň 6 měsíců zdokumentované údaje o léčbě před zahájením studie týkající se předepisování léčby a epizod krvácení před základní návštěvou
- Předchozí léčba hemofilie A nebo B jakýmkoli na trhu rekombinantním a/nebo plazmatickým koncentrátem FVIII nebo FIX po dobu nejméně 6 měsíců
- Zahájení profylaktické léčby rFVIIIFc nebo rFIXFc před zařazením do studie nebo nejpozději při základní návštěvě, v souladu s místními předpisy
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo jeho zákonným zástupcem pro pacienty mladší než zákonný věk. Souhlas by měl být získán od pediatrických pacientů v souladu s místními předpisy
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí předmětného pacienta nevhodným pro zařazení
- Profylaktická léčba nefaktorovou terapií během 6 měsíců před zařazením do studie
- Přítomnost inhibičních protilátek (inhibitorů) faktoru VIII nebo FIX (≥0,60 Bethesda jednotek [BU]/ml) při posledním dostupném testu inhibitoru
- Zařazení do souběžné klinické intervenční studie nebo příjem IMP během tří měsíců před zařazením do této studie
- Předvídatelná neschopnost spolupracovat s danými pokyny nebo studijními postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Efmoroktokog alfa nebo eftrenonakog alfa
Efmoroktokog alfa nebo eftrenonakog alfa se předepisuje a používá podle obvyklé klinické praxe.
|
Ultrazvukové vyšetření
Funkční vyšetření kloubů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre HEAD-US oproti výchozímu stavu do 18. měsíce (konec studie – EOS)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 18
|
HEAD-US je standardizovaný, rychlý, opakovatelný a jednoduchý ultrazvukový skórovací protokol pro hemofilické klouby. Kloubní skóre HEAD-US bude vypočítáno pro šest indexových kloubů (lokty, kolena a kotníky). Specifické kloubní skóre se skládá ze tří položek skóre: aktivita onemocnění (synovitida), poškození kloubních povrchů onemocněním a poškození subchondrální kosti onemocněním. Specifické skóre kloubu je součtem tří bodových bodů pro každý konkrétní kloub. Jeho hodnoty se pohybují od 0 (minimum) do 8 (maximum). Celkové skóre představuje součet bodových skóre položek pro zjištěné abnormality. |
Výchozí stav a měsíc 18
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Společný ABR
Časové okno: 6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
Pro každou krvácivou epizodu budou shromažďovány následující údaje: okolnost epizody krvácení (např. spontánní, traumatické), místo epizody krvácení, datum epizody krvácení, dávka (IU) a počet injekcí použitých k léčbě krvácení.
|
6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre HEAD-US pro hypertrofické synovium
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
HEAD-US je standardizovaný, rychlý, opakovatelný a jednoduchý ultrazvukový skórovací protokol pro hemofilické klouby. Kloubní skóre HEAD-US bude vypočítáno pro šest indexových kloubů (lokty, kolena a kotníky). Skóre aktivity onemocnění (synovitida) hodnotí stav hypertrofické synovie. Hypertrofická synovie se hodnotí ve třech krocích (0: chybí/minimální; 1: mírná/střední [skóre=1], 2: závažná [skóre=2]) na základě komplexního hodnocení kloubních prohlubní a průměrného množství synoviální tkáně v nich obsažené. |
Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
|
Změna od základní linie ve skóre HEAD-US pro chrupavku
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
HEAD-US je standardizovaný, rychlý, opakovatelný a jednoduchý ultrazvukový skórovací protokol pro hemofilické klouby. Kloubní skóre HEAD-US bude vypočítáno pro šest indexových kloubů (lokty, kolena a kotníky). Pokud jde o kloubní chrupavku, poškození je odstupňováno v pěti krocích (0: normální; 1: abnormality echotextury a fokální ztráta zahrnující <25 % cílového povrchu [skóre=1]; 2: částečná/celá ztráta tloušťky chrupavky zahrnující alespoň 50 % cílového povrchu [skóre=2]: částečná/úplná ztráta tloušťky chrupavky zahrnující >50 % cílového povrchu [skóre=3] 4: úplná destrukce chrupavky nebo chybějící vizualizace kloubní chrupavky na cílovém povrchu [skóre=4]). |
Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
|
Změna od základní linie ve skóre HEAD-US pro kost
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
HEAD-US je standardizovaný, rychlý, opakovatelný a jednoduchý ultrazvukový skórovací protokol pro hemofilické klouby. Kloubní skóre HEAD-US bude vypočítáno pro šest indexových kloubů (lokty, kolena a kotníky). Poškození subchondrální kosti se hodnotí pomocí třístupňové škály (0: normální; 1: mírné nepravidelnosti subchondrální kosti s/bez počátečních osteofytů v okolí kloubu [skóre=1]; 2: narušená subchondrální kost s/bez erozí a přítomnosti prominentních osteofytů v okolí kloubu [skóre=2]). |
Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre hemofilie kloubů (HJHS) v 18. měsíci (EOS)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 18
|
HJHS měří zdraví kloubů v oblasti tělesné struktury a funkce (tj. poškození). Šest indexových kloubů (lokty, kolena a kotníky) bude vyšetřeno a hodnoceno. Minimální skóre za joint je 0, maximální skóre je 20. Kromě toho je chůze hodnocena na stupnici od 0 do 4 na základě počtu dovedností, které nejsou v normálních mezích. Celkové skóre bude součtem skóre všech šesti kloubů plus skóre chůze (rozsah od 0 do 124, přičemž 0 je normální a 124 je nejzávažnější onemocnění). |
Výchozí stav a měsíc 18
|
|
Počet cílových spojů
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
Cílový kloub je definován jako kloub se třemi nebo více spontánními krváceními do kloubu během po sobě jdoucího období 6 měsíců.
Studie vyhodnotí přítomnost, rozlišení, recidivu a nový vývoj cílových kloubů.
|
Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
|
Umístění cílových spojů
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
Cílový kloub je definován jako kloub se třemi nebo více spontánními krváceními do kloubu během po sobě jdoucího období 6 měsíců.
Studie vyhodnotí přítomnost, rozlišení, recidivu a nový vývoj cílových kloubů.
|
Výchozí stav, měsíc 6, 12 a 18
|
|
Celková anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: 6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
Pro každou krvácivou epizodu budou shromažďovány následující údaje: okolnost epizody krvácení (např. spontánní, traumatické), místo epizody krvácení (např. sval, kloub, jiné), datum epizody krvácení, dávka (IU) a počet injekcí použitých k léčit krvácení.
|
6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
|
Cílový kloub ABR
Časové okno: 6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
Pro každou krvácivou epizodu budou shromažďovány následující údaje: okolnost epizody krvácení (např. spontánní, traumatické), místo epizody krvácení, datum epizody krvácení, dávka (IU) a počet injekcí použitých k léčbě krvácení.
|
6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
|
Traumatické/spontánní ABR
Časové okno: 6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
Pro každou krvácivou epizodu budou shromažďovány následující údaje: okolnost epizody krvácení (např. spontánní, traumatické), místo epizody krvácení (např. sval, kloub, jiné), datum epizody krvácení, dávka (IU) a počet injekcí použitých k léčit krvácení.
|
6měsíční retrospektivní období na výchozí stav, výchozí stav na 6 měsíců, 6–12 měsíců, 12–18 měsíců a celé období studie
|
|
PROMIS Fyzická funkce/aktivita krátká forma 6b a 8a skóre
Časové okno: Výchozí stav a 18 měsíců
|
Informační systém měření hlášení výsledků pacientů (PROMIS) je ověřený systém spolehlivých a přesných měření zdravotního stavu hlášeného pacientem. Opatření PROMIS se týkají fyzického, duševního a sociálního zdraví, používají 5bodovou Likertovu škálu odezvy a období vzpomínání za posledních 7 dní. Měření číselné hodnotící stupnice pro dospělé (6b) sestává z jedné položky, která průměrně hodnotí fyzickou funkci za posledních 7 dní, v rozsahu od 5 (bez jakýchkoli potíží) do 1 (neschopné). Nižší skóre znamená horší výsledek. Měření numerické hodnotící stupnice pro pediatrické a rodičovské proxy (8a) každé sestává z jedné položky hodnotící fyzickou aktivitu v průměru za posledních 7 dní v rozmezí od 1 (žádné dny) do 5 (6–7 dní). Nižší skóre znamená horší výsledek. |
Výchozí stav a 18 měsíců
|
|
PROMIS Intenzita bolesti 3a a 1a skóre
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 18
|
Informační systém měření hlášení výsledků pacientů (PROMIS) je ověřený systém spolehlivých a přesných měření zdravotního stavu hlášeného pacientem.
Opatření PROMIS se týkají fyzického, duševního a sociálního zdraví, používají 5bodovou Likertovu škálu odezvy a období vzpomínání za posledních 7 dní.
Měření numerické hodnotící stupnice pro dospělé (3a) sestává z jediné položky hodnotící bolest za posledních 7 dní od 1 (bez bolesti) do 5 (velmi silná).
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Měření numerické hodnotící stupnice pro pediatrické a rodičovské proxy (1a) se skládá z jedné položky hodnotící bolest za posledních 7 dní v rozsahu od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest, na kterou si můžete vzpomenout).
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav a měsíc 18
|
|
PROMIS Interference bolesti Krátká forma 6a a 8a skóre
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 18
|
Informační systém měření hlášení výsledků pacientů (PROMIS) je ověřený systém spolehlivých a přesných měření zdravotního stavu hlášeného pacientem.
Opatření PROMIS se týkají fyzického, duševního a sociálního zdraví, používají 5bodovou Likertovu škálu odezvy a období vzpomínání za posledních 7 dní.
Měření numerické hodnotící stupnice (dospělý, pediatrický, rodičovský proxy) každé sestává z jedné položky hodnotící interferenci bolesti s různými aktivitami za posledních 7 dní, v rozsahu od 1 (vůbec ne/nikdy) do 5 (velmi často/téměř vždy) .
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav a měsíc 18
|
|
Skóre IPAQ-SF
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 18
|
Mezinárodní dotazník fyzické aktivity - krátká forma (IPAQ-SF).
IPAQ-SF je validovaný 7denní dotazník, který měří aktuální úrovně fyzické aktivity.
Výsledkem hodnocení IPAQ je spojitá proměnná v podobě celkových MET-minut za týden a také kategorizace na vysokou, střední nebo nízkou úroveň fyzické aktivity.
Vyšší skóre znamená vyšší úroveň fyzické aktivity (lepší výsledek).
|
Výchozí stav a měsíc 18
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Stefan Lethagen, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Sobi.HAEM89-007
- 2022-502921-16-00 (Jiný identifikátor: EU Drug Regulatory Authorities Clinical Trial System)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Detekce časné artropatie hemofilie pomocí ultrazvuku (HEAD-US)
-
University Hospital, BonnSwedish Orphan BiovitrumNáborHemofilie A | Synovitida | Hemofilní artropatie | SonografieNěmecko