Klinické fenotypy u perikarditidy: IL-1RA protilátky a hladiny suPAR (PERIPLO)

Rekurentní perikarditida (RP) je komplexní náročný stav, který významně ovlivňuje kvalitu života pacientů jak z fyzického, tak emocionálního hlediska a může vést k nebezpečným komplikacím, jako je srdeční tamponáda a konstriktivní perikarditida. Navíc pacienti, u kterých dochází k několika recidivám, také obvykle potřebují značné zdroje zdravotní péče, aniž by nutně zažili klinické zlepšení. Pochopení podrobněji patofyziologie, která je základem RP, má jistě zásadní význam pro optimalizaci pracovních strategií a léčebných protokolů. Nyní se uznává, že perikarditida pramení z obousměrného křížového hovoru mezi spouštěči z prostředí a vrozeným a adaptivním imunitním systémem u geneticky vnímavého hostitele, s ústřední úlohou prozánětlivé agonistické molekuly IL-1 (IL-1α a IL- 1β) a tzv. inflammasom.

Byly identifikovány neutralizační autoprotilátky zacílené na endogenního antagonistu receptoru interleukinu-1 (IL-1RA) u stavů charakterizovaných závažným systémovým zánětem, jako je myokarditida po očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), onemocnění koronavirem (COVID-19). ) a multisystémový zánětlivý syndrom (MIS-C). Proto je možné předpokládat, že testování pacientů s RP na přítomnost těchto protilátek by mohlo přispět k významným poznatkům o patofyziologii tohoto stavu. To může pomoci odhalit různé základní mechanismy s podobnými klinickými projevy. Nové mechanismy zahrnující hyperfosforylaci IL-1RA předcházejí zhroucení periferní imunitní tolerance, což může také přispívat k určitým fenotypům perikarditidy.

Je tedy možné předpokládat, že testování protilátek proti IL-1RA by mohlo poskytnout důležité informace pro lepší profil pacientů s RP se zánětlivým fenotypem (jak naznačují běžné biochemické markery, jako je CRP) a pacientů s komplikovaným klinickým průběhem. Tito pacienti často vykazují výraznou aktivaci signální dráhy IL-1 a testování protilátek IL-1RA může pomoci odhalit základní mechanismy a zlepšit jejich charakterizaci. Vzhledem k negativní korelaci mezi neutralizačními protilátkami proti IL-1RA (a nízkými hladinami IL-1RA v oběhu) a markery srdečního poškození a zánětu může být testování těchto protilátek v RP cenné. Vysoké titry protilátek IL-1RA v RP mohou naznačovat nekontrolovanou aktivaci dráhy IL-1, což objasňuje, proč u některých pacientů dochází k recidivám při snižování léčby přirozeně se vyskytujícím antagonistou receptoru IL-1, anakinrou. Testování těchto IL-1RA protilátek u jiných typů perikarditidy by také mohlo pomoci prozkoumat jejich korelaci s klinickými fenotypy, včetně prezentace, klinického průběhu a odpovědi na léčebné strategie. Klíčová vylučovací kritéria zahrnují perikarditidu sekundární ke specifické etiologii (kromě postkardiálního poranění), imunosupresi v anamnéze a jakékoli klinické stavy, které mohou ovlivnit výsledky.

Kromě toho může testování suPAR komplementárně upozornit na chronický zánět nízkého stupně, který může být základem některých případů perikarditidy, které nevykazují zjevný „zánětlivý fenotyp“ (např. normální CRP), ale je obtížné je zvládnout.

Je-li to proveditelné, je plánováno longitudinální testování pacientů během akutních epizod a interkritických fází.

Při testování IL-1RA protilátek i suPAR je cílem této studie poskytnout přesnější markery ve srovnání s běžně používanými markery pro „zánětlivý fenotyp“ a potenciálně odhalit neznámé patofyziologické mechanismy. V současné době je na toto téma nedostatek literatury.

Výsledky této studie mohou poskytnout zdůvodnění pro selektivní použití anakinry ve specifických klinických scénářích a/nebo vést hodnocení jejího dávkování s individuálním přístupem.