Fenotipos clínicos en pericarditis: anticuerpos IL-1RA y niveles de suPAR (PERIPLO)

La pericarditis recurrente (PR) es una condición desafiante y compleja, que impacta significativamente la calidad de vida de los pacientes, tanto desde el punto de vista físico como emocional, y puede conducir a complicaciones peligrosas como taponamiento cardíaco y pericarditis constrictiva. Además, los pacientes que experimentan varias recurrencias también tienden a necesitar recursos sanitarios sustanciales sin experimentar necesariamente una mejoría clínica. Comprender más en detalle la fisiopatología subyacente a la RP es sin duda de importancia fundamental para optimizar las estrategias de evaluación y los protocolos de tratamiento. Ahora se reconoce que la pericarditis se deriva de una interacción bidireccional entre los desencadenantes ambientales y los sistemas inmunitarios innato y adaptativo en un huésped genéticamente susceptible, con un papel central de la molécula agonista proinflamatoria IL-1 (IL-1α e IL- 1β) y el llamado inflamasoma.

Se han identificado autoanticuerpos neutralizantes dirigidos al antagonista del receptor endógeno de interleucina-1 (IL-1RA) en condiciones caracterizadas por inflamación sistémica grave, como miocarditis, después de la vacunación contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), enfermedad por coronavirus (COVID-19). ) y Síndrome Inflamatorio Multisistémico (MIS-C). Por lo tanto, es posible plantear la hipótesis de que la prueba de estos anticuerpos en los pacientes con RP podría agregar conocimientos significativos al conocimiento de la fisiopatología de esta afección. Esto puede ayudar a descubrir diferentes mecanismos subyacentes con presentaciones clínicas similares. Nuevos mecanismos que implican la hiperfosforilación de IL-1RA preceden a la degradación de la tolerancia inmunitaria periférica, lo que también puede contribuir a ciertos fenotipos de pericarditis.

Por lo tanto, es posible plantear la hipótesis de que la prueba de anticuerpos IL-1RA podría proporcionar información importante para perfilar mejor a los pacientes con RP con un fenotipo inflamatorio (como lo indican los marcadores bioquímicos comunes como la PCR) y aquellos con un curso clínico complicado. Estos pacientes a menudo exhiben una marcada activación de la vía de señalización de IL-1, y las pruebas de anticuerpos IL-1RA pueden ayudar a descubrir los mecanismos subyacentes y mejorar su caracterización. Dada la correlación negativa entre los anticuerpos neutralizantes contra IL-1RA (y los bajos niveles circulantes de IL-1RA) y los marcadores de daño e inflamación cardíacos, probar estos anticuerpos en PR podría ser valioso. Los títulos altos de anticuerpos IL-1RA en RP pueden indicar una activación descontrolada de la vía de la IL-1, lo que arroja luz sobre por qué algunos pacientes experimentan recurrencias cuando se reduce el tratamiento con el antagonista del receptor de IL-1 natural, anakinra. Probar estos anticuerpos IL-1RA en otros tipos de pericarditis también podría ayudar a explorar su correlación con los fenotipos clínicos, incluida la presentación, el curso clínico y la respuesta a las estrategias de tratamiento. Los criterios clave de exclusión incluyen pericarditis secundaria a etiologías específicas (excepto después de una lesión cardíaca), antecedentes de inmunosupresión y cualquier condición clínica que pueda influir en los resultados.

Además, las pruebas de suPAR pueden resaltar de manera complementaria la inflamación crónica de bajo grado, que puede ser la base de ciertos casos de pericarditis que no muestran un "fenotipo inflamatorio" manifiesto (p. ej., CRP normal) pero que son difíciles de manejar.

Si es factible, se planean pruebas longitudinales de pacientes durante episodios agudos y fases intercríticas.

En las pruebas de anticuerpos IL-1RA y suPAR, este estudio tiene como objetivo proporcionar marcadores más precisos en comparación con los marcadores de uso común para el "fenotipo inflamatorio" y potencialmente descubrir mecanismos fisiopatológicos desconocidos. Actualmente, hay una falta de literatura sobre este tema.

Los resultados de este estudio pueden proporcionar una justificación para el uso selectivo de anakinra en escenarios clínicos específicos y/o guiar la evaluación de su dosificación con un enfoque individualizado.