Клинические фенотипы при перикардите: антитела к IL-1RA и уровни suPAR (PERIPLO)

Рецидивирующий перикардит (РП) представляет собой сложное тяжелое состояние, которое существенно ухудшает качество жизни пациентов как с физической, так и с эмоциональной точек зрения и может привести к опасным осложнениям, таким как тампонады сердца и констриктивный перикардит. Кроме того, пациенты с несколькими рецидивами также, как правило, нуждаются в значительных медицинских ресурсах, не обязательно испытывая клиническое улучшение. Более детальное понимание патофизиологии, лежащей в основе RP, безусловно, имеет решающее значение для оптимизации стратегий обследования и протоколов лечения. В настоящее время признано, что перикардит возникает в результате двунаправленного перекрестного взаимодействия между триггерами окружающей среды и врожденной и адаптивной иммунной системами у генетически предрасположенного хозяина, при центральной роли провоспалительной агонистической молекулы ИЛ-1 (ИЛ-1α и ИЛ-1). 1β) и так называемая инфламмасома.

Были идентифицированы нейтрализующие аутоантитела, нацеленные на эндогенный антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA) при состояниях, характеризующихся тяжелым системным воспалением, таким как миокардит, после вакцинации против тяжелого острого респираторного синдрома Коронавируса 2 (SARS-CoV-2), коронавирусной болезни (COVID-19). ) и мультисистемный воспалительный синдром (MIS-C). Таким образом, можно предположить, что тестирование пациентов с РП на эти антитела может внести значительный вклад в понимание патофизиологии этого состояния. Это может помочь раскрыть различные основные механизмы с похожими клиническими проявлениями. Новые механизмы, включающие гиперфосфорилирование IL-1RA, предшествуют нарушению периферической иммунной толерантности, что также может способствовать возникновению определенных фенотипов перикардита.

Таким образом, можно предположить, что тестирование антител к IL-1RA может предоставить важную информацию для лучшего профиля пациентов с РП с воспалительным фенотипом (на что указывают общие биохимические маркеры, такие как СРБ) и пациентов с осложненным клиническим течением. У этих пациентов часто наблюдается заметная активация сигнального пути IL-1, и тестирование антител к IL-1RA может помочь раскрыть основные механизмы и улучшить их характеристику. Учитывая отрицательную корреляцию между нейтрализующими антителами против IL-1RA (и низкими уровнями циркулирующего IL-1RA) и маркерами повреждения и воспаления сердца, тестирование этих антител при РП может быть полезным. Высокие титры антител IL-1RA при RP могут указывать на неконтролируемую активацию пути IL-1, проливая свет на то, почему у некоторых пациентов возникают рецидивы при снижении дозы анакинры, природного антагониста рецептора IL-1. Тестирование этих антител к IL-1RA при других типах перикардита также может помочь изучить их корреляцию с клиническими фенотипами, включая проявления, клиническое течение и реакцию на стратегии лечения. Ключевые критерии исключения включают перикардит, вторичный по отношению к определенной этиологии (за исключением посткардиальной травмы), иммуносупрессию в анамнезе и любые клинические состояния, которые могут повлиять на результаты.

Кроме того, тестирование suPAR может дополнительно выявить хроническое слабовыраженное воспаление, которое может лежать в основе определенных случаев перикардита, которые не проявляют явного «воспалительного фенотипа» (например, нормальный СРБ), но с которыми трудно справиться.

Если возможно, планируется лонгитюдное тестирование пациентов во время острых эпизодов и межкритических фаз.

Как при тестировании антител к IL-1RA, так и при тестировании suPAR это исследование направлено на получение более точных маркеров по сравнению с обычно используемыми маркерами для «воспалительного фенотипа» и, возможно, раскрытие неизвестных патофизиологических механизмов. В настоящее время наблюдается недостаток литературы по данной теме.

Результаты этого исследования могут служить основанием для избирательного использования анакинры в конкретных клинических ситуациях и/или служить руководством для оценки ее дозирования с применением индивидуального подхода.