Kliniska fenotyper vid perikardit: IL-1RA-antikroppar och suPAR-nivåer (PERIPLO)

Återkommande perikardit (RP) är ett komplext utmanande tillstånd som avsevärt påverkar patienternas livskvalitet, både ur fysisk och känslomässig synvinkel, och kan leda till farliga komplikationer som hjärttamponad och sammandragande perikardit. Dessutom tenderar patienter som upplever flera recidiv också att behöva betydande sjukvårdsresurser utan att nödvändigtvis uppleva kliniska förbättringar. Att förstå mer i detaljer patofysiologin bakom RP är verkligen av avgörande betydelse för att optimera upparbetningsstrategier och behandlingsprotokoll. Det är nu känt att perikardit härrör från en dubbelriktad korsning mellan miljöutlösare och de medfödda och adaptiva immunsystemen i en genetiskt mottaglig värd, med en central roll för den pro-inflammatoriska agonistiska molekylen IL-1 (IL-1α och IL- 1β) och den så kallade inflammasomen.

Neutraliserande autoantikroppar har identifierats som riktar sig mot den endogena interleukin-1-receptorantagonisten (IL-1RA) under tillstånd som kännetecknas av allvarlig systemisk inflammation såsom myokardit efter allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination, Coronavirus Disease (COVID-19) ) och Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C). Därför är det möjligt att anta att testning av patienter med RP för dessa antikroppar kan ge betydande insikter i kunskapen om patofysiologin för detta tillstånd. Detta kan hjälpa till att avslöja olika underliggande mekanismer med liknande kliniska presentationer. Nya mekanismer som involverar hyperfosforylering av IL-1RA föregår nedbrytning av perifer immuntolerans, vilket också kan bidra till vissa perikarditfenotyper.

Därför är det möjligt att anta att IL-1RA-antikroppstestning skulle kunna ge viktig information för att bättre profilera RP-patienter med en inflammatorisk fenotyp (som indikeras av vanliga biokemiska markörer som CRP) och de med ett komplicerat kliniskt förlopp. Dessa patienter uppvisar ofta markant aktivering av IL-1-signalvägen, och IL-1RA-antikroppstestning kan hjälpa till att avslöja underliggande mekanismer och förbättra deras karakterisering. Med tanke på den negativa korrelationen mellan neutraliserande antikroppar mot IL-1RA (och låga cirkulerande nivåer av IL-1RA) och markörer för hjärtskada och inflammation, kan det vara värdefullt att testa dessa antikroppar i RP. Höga titrar av IL-1RA-antikroppar i RP kan indikera okontrollerad aktivering av IL-1-vägen, vilket belyser varför vissa patienter upplever återfall vid avtrappning av behandlingen med den naturligt förekommande IL-1-receptorantagonisten, anakinra. Att testa dessa IL-1RA-antikroppar i andra typer av perikardit kan också hjälpa till att utforska deras korrelation med kliniska fenotyper, inklusive presentation, kliniskt förlopp och svar på behandlingsstrategier. Viktiga uteslutningskriterier inkluderar perikardit sekundärt till specifika etiologier (förutom post-hjärtskada), historia av immunsuppression och alla kliniska tillstånd som kan påverka resultaten.

Dessutom kan suPAR-testning kompletterande belysa kronisk låggradig inflammation, som kan ligga bakom vissa perikarditfall som inte uppvisar en öppen "inflammatorisk fenotyp" (t.ex. normal CRP) men som är utmanande att hantera.

Longitudinell testning av patienter under akuta episoder och interkritiska faser planeras om möjligt.

I både IL-1RA-antikropps- och suPAR-testning syftar denna studie till att tillhandahålla mer exakta markörer jämfört med vanliga markörer för den "inflammatoriska fenotypen" och potentiellt avslöja okända patofysiologiska mekanismer. För närvarande finns det en brist på litteratur om detta ämne.

Resultaten av denna studie kan ge ett skäl för den selektiva användningen av anakinra i specifika kliniska scenarier och/eller vägleda utvärderingen av dess dosering med ett individualiserat tillvägagångssätt.