Fenotypy kliniczne w zapaleniu osierdzia: przeciwciała IL-1RA i poziomy suPAR (PERIPLO)

Nawracające zapalenie osierdzia (RP) jest złożonym, trudnym schorzeniem, które znacząco wpływa na jakość życia pacjentów, zarówno z fizycznego, jak i emocjonalnego punktu widzenia, i może prowadzić do niebezpiecznych powikłań, takich jak tamponada serca i zaciskające zapalenie osierdzia. Co więcej, pacjenci, u których występuje kilka nawrotów choroby, również potrzebują znacznych zasobów opieki zdrowotnej, niekoniecznie doświadczając poprawy klinicznej. Bardziej szczegółowe zrozumienie patofizjologii leżącej u podstaw RP ma z pewnością kluczowe znaczenie dla optymalizacji strategii pracy i protokołów leczenia. Obecnie uznaje się, że zapalenie osierdzia wynika z dwukierunkowego wzajemnego oddziaływania między czynnikami środowiskowymi a wrodzonym i nabytym układem odpornościowym u genetycznie podatnego gospodarza, z centralną rolą prozapalnej cząsteczki agonistycznej IL-1 (IL-1α i IL- 1β) i tak zwany inflamasom.

Zidentyfikowano neutralizujące autoprzeciwciała ukierunkowane na endogennego antagonistę receptora interleukiny-1 (IL-1RA) w stanach charakteryzujących się ciężkim ogólnoustrojowym zapaleniem, takim jak zapalenie mięśnia sercowego po szczepieniu przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej, chorobie koronawirusowej (COVID-19) ) i wieloukładowy zespół zapalny (MIS-C). Dlatego można postawić hipotezę, że badanie pacjentów z RP pod kątem tych przeciwciał może wnieść znaczący wgląd w wiedzę na temat patofizjologii tego stanu. Może to pomóc w odkryciu różnych mechanizmów leżących u podstaw podobnych objawów klinicznych. Nowe mechanizmy obejmujące hiperfosforylację IL-1RA poprzedzają załamanie obwodowej tolerancji immunologicznej, co może również przyczyniać się do niektórych fenotypów zapalenia osierdzia.

W związku z tym można postawić hipotezę, że badanie przeciwciał IL-1RA może dostarczyć ważnych informacji do lepszego profilowania pacjentów z RP z fenotypem zapalnym (na co wskazują wspólne markery biochemiczne, takie jak CRP) oraz pacjentów ze skomplikowanym przebiegiem klinicznym. Pacjenci ci często wykazują wyraźną aktywację szlaku sygnałowego IL-1, a badanie przeciwciał IL-1RA może pomóc odkryć leżące u ich podstaw mechanizmy i poprawić ich charakterystykę. Biorąc pod uwagę ujemną korelację między przeciwciałami neutralizującymi przeciwko IL-1RA (i niskim poziomem krążącej IL-1RA) a markerami uszkodzenia serca i stanu zapalnego, badanie tych przeciwciał w RP może być wartościowe. Wysokie miana przeciwciał przeciwko IL-1RA w RP mogą wskazywać na niekontrolowaną aktywację szlaku IL-1, rzucając światło na to, dlaczego niektórzy pacjenci doświadczają nawrotów podczas zmniejszania dawki naturalnie występującego antagonisty receptora IL-1, anakinry. Testowanie tych przeciwciał IL-1RA w innych typach zapalenia osierdzia może również pomóc w zbadaniu ich korelacji z fenotypami klinicznymi, w tym prezentacją, przebiegiem klinicznym i odpowiedzią na strategie leczenia. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmują zapalenie osierdzia wtórne do określonej etiologii (z wyjątkiem urazu pozasercowego), immunosupresję w wywiadzie oraz wszelkie stany kliniczne, które mogą mieć wpływ na wyniki.

Ponadto badanie suPAR może dodatkowo uwidocznić przewlekłe zapalenie o niskim stopniu złośliwości, które może leżeć u podstaw niektórych przypadków zapalenia osierdzia, które nie wykazują jawnego „fenotypu zapalnego” (np. prawidłowe CRP), ale są trudne do opanowania.

W miarę możliwości planowane jest badanie podłużne pacjentów podczas ostrych epizodów i faz międzykrytycznych.

Zarówno w teście przeciwciał IL-1RA, jak i suPAR, badanie to ma na celu dostarczenie dokładniejszych markerów w porównaniu z powszechnie stosowanymi markerami „fenotypu zapalnego” i potencjalnie odkrycie nieznanych mechanizmów patofizjologicznych. Obecnie brakuje literatury na ten temat.

Wyniki tego badania mogą stanowić uzasadnienie dla selektywnego stosowania anakinry w określonych scenariuszach klinicznych i/lub kierować oceną jej dawkowania przy zindywidualizowanym podejściu.