Kliniske fænotyper ved Pericarditis: IL-1RA-antistoffer og suPAR-niveauer (PERIPLO)

Tilbagevendende pericarditis (RP) er en kompleks udfordrende tilstand, som i væsentlig grad påvirker patienternes livskvalitet, både fra det fysiske og følelsesmæssige synspunkt, og kan føre til farlige komplikationer såsom hjertetamponade og konstriktiv pericarditis. Desuden har patienter, der oplever flere recidiv, også en tendens til at have brug for betydelige sundhedsressourcer uden nødvendigvis at opleve kliniske forbedringer. At forstå mere detaljeret patofysiologien bag RP er bestemt af afgørende betydning for optimering af oparbejdningsstrategier og behandlingsprotokoller. Det er nu anerkendt, at perikarditis stammer fra en tovejs krydstale mellem miljømæssige triggere og det medfødte og adaptive immunsystem i en genetisk modtagelig vært, med en central rolle for det pro-inflammatoriske agonistiske molekyle IL-1 (IL-1α og IL- 1β) og det såkaldte inflammasom.

Neutraliserende autoantistoffer er blevet identificeret rettet mod den endogene interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA) under tilstande karakteriseret ved alvorlig systemisk inflammation såsom myocarditis efter alvorlig akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination, Coronavirus sygdom (COVID-19) ) og Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C). Derfor er det muligt at antage, at test af patienter med RP for disse antistoffer kan tilføje betydelig indsigt i viden om denne tilstands patofysiologi. Dette kan hjælpe med at afdække forskellige underliggende mekanismer med lignende kliniske præsentationer. Nye mekanismer, der involverer hyperphosphorylering af IL-1RA, går forud for nedbrydning af perifer immuntolerance, som også kan bidrage til visse pericarditis-fænotyper.

Derfor er det muligt at antage, at IL-1RA-antistoftestning kunne give vigtig information til bedre profilering af RP-patienter med en inflammatorisk fænotype (som indikeret af almindelige biokemiske markører som CRP) og dem med et kompliceret klinisk forløb. Disse patienter udviser ofte markant aktivering af IL-1-signalvejen, og IL-1RA-antistoftestning kan hjælpe med at afdække underliggende mekanismer og forbedre deres karakterisering. I betragtning af den negative korrelation mellem neutraliserende antistoffer mod IL-1RA (og lave cirkulerende niveauer af IL-1RA) og markører for hjerteskade og inflammation, kan det være værdifuldt at teste disse antistoffer i RP. Høje titere af IL-1RA-antistoffer i RP kan indikere ukontrolleret aktivering af IL-1-vejen, hvilket belyser, hvorfor nogle patienter oplever recidiv, når behandlingen nedtrappes med den naturligt forekommende IL-1-receptorantagonist, anakinra. Test af disse IL-1RA-antistoffer i andre typer pericarditis kan også hjælpe med at udforske deres sammenhæng med kliniske fænotyper, herunder præsentation, klinisk forløb og respons på behandlingsstrategier. Nøgleudelukkelseskriterier omfatter perikarditis sekundært til specifikke ætiologier (undtagen post-kardiel skade), immunsuppressionshistorie og eventuelle kliniske tilstande, der kan påvirke resultaterne.

Derudover kan suPAR-testning komplementært fremhæve kronisk lavgradig inflammation, som kan ligge til grund for visse tilfælde af perikarditis, som ikke udviser en åbenlys "inflammatorisk fænotype" (f.eks. normal CRP), men som er udfordrende at håndtere.

Longitudinelle test af patienter under akutte episoder og interkritiske faser er planlagt, hvis det er muligt.

I både IL-1RA-antistof- og suPAR-testning har denne undersøgelse til formål at give mere nøjagtige markører sammenlignet med almindeligt anvendte markører for den "inflammatoriske fænotype" og potentielt afdække ukendte patofysiologiske mekanismer. I øjeblikket er der mangel på litteratur om dette emne.

Resultaterne af denne undersøgelse kan give et rationale for den selektive brug af anakinra i specifikke kliniske scenarier og/eller vejlede evalueringen af ​​dets dosering med en individualiseret tilgang.