心包炎的临床表型：IL-1RA 抗体和 suPAR 水平 (PERIPLO)
2023年6月22日 更新者：Maddalena Alessandra Wu、ASST Fatebenefratelli Sacco
抗白细胞介素 1 受体拮抗剂抗体和可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体 (suPAR) 在心包炎中的观察性研究：PERIPLO（心包炎：IL-1 RA 抗体和 suPAR 水平观察性研究）
本研究旨在通过检测白介素 1 受体拮抗剂 (IL-1RA) 中和自身抗体并测量可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体 (suPAR) 水平来研究复发性心包炎 (RP) 的病理生理学。
假设这些测试将深入了解 RP 的炎症和非炎症表型，揭示其潜在机制。
该研究将评估抗体水平、suPAR 水平以及心脏损伤和炎症标志物之间的相关性。
还计划在急性发作和临界期进行纵向测试。
研究结果可指导 IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素在特定临床场景中的使用，并优化 RP 的治疗策略。
研究概览
详细说明
复发性心包炎 (RP) 是一种复杂且具有挑战性的疾病，从身体和情感角度都会严重影响患者的生活质量，并可能导致心包填塞和缩窄性心包炎等危险的并发症。 此外，经历多次复发的患者也往往需要大量的医疗资源，但不一定会经历临床改善。 更详细地了解 RP 的病理生理学对于优化检查策略和治疗方案无疑至关重要。 现在人们认识到，心包炎源于环境触发因素与遗传易感宿主的先天性和适应性免疫系统之间的双向串扰，其中促炎激动分子 IL-1（IL-1α 和 IL-1α）发挥着核心作用。 1β）和所谓的炎性小体。
已确定针对内源性白细胞介素 1 受体拮抗剂 (IL-1RA) 的中和自身抗体，适用于以严重全身炎症为特征的疾病，例如严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗接种后的心肌炎、冠状病毒病 (COVID-19) ）和多系统炎症综合征（MIS-C）。 因此，可以推测，检测 RP 患者的这些抗体可能会增加对这种疾病病理生理学知识的重要了解。 这可能有助于揭示具有相似临床表现的不同潜在机制。 涉及 IL-1RA 过度磷酸化的新机制先于外周免疫耐受破坏，这也可能导致某些心包炎表型。
因此，可以推测 IL-1RA 抗体检测可以提供重要信息，以更好地分析具有炎症表型（如 CRP 等常见生化标志物所示）的 RP 患者和具有复杂临床病程的患者。 这些患者通常表现出 IL-1 信号通路的显着激活，IL-1RA 抗体测试可能有助于揭示潜在机制并改善其特征。 鉴于 IL-1RA 中和抗体（以及 IL-1RA 的低循环水平）与心脏损伤和炎症标志物之间的负相关性，在 RP 中测试这些抗体可能是有价值的。 RP 中高滴度的 IL-1RA 抗体可能表明 IL-1 通路的激活不受控制，这揭示了为什么一些患者在逐渐减少天然存在的 IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素治疗时会出现复发。 在其他类型的心包炎中测试这些 IL-1RA 抗体也有助于探索它们与临床表型的相关性，包括表现、临床病程和对治疗策略的反应。 主要排除标准包括继发于特定病因的心包炎（心脏损伤后除外）、免疫抑制史以及任何可能影响结果的临床状况。
此外，suPAR 测试可以补充强调慢性低度炎症，这可能是某些心包炎病例的基础，这些病例不表现出明显的“炎症表型”（例如，正常 CRP），但难以控制。
如果可行，计划在急性发作和危重间期对患者进行纵向检测。
在 IL-1RA 抗体和 suPAR 测试中，本研究旨在提供比常用标记更准确的“炎症表型”标记，并有可能揭示未知的病理生理机制。 目前，缺乏关于该主题的文献。
这项研究的结果可能为在特定临床情况下选择性使用阿那白滞素提供依据和/或指导采用个体化方法评估其剂量。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
146
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Maddalena A Wu
- 电话号码：+393392883379
- 邮箱：maddalena.wu@unimi.it
学习地点
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Homburg、德国
- Saarland University
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接触：
- Lorenz Thurner
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首席研究员：
- Lorenz Thurner
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副研究员：
- Natalie Fadle
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副研究员：
- Evi Regitz
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Muenster、德国
- University Children's Hospital Muenster
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接触：
- Christoph Kessel
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首席研究员：
- Christoph Kessel
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Tübingen、德国
- University Hospital Tübingen
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接触：
- Karin Klingel
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首席研究员：
- Karin Klingel
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Florence、意大利
- A.O.U. Careggi
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接触：
- Giacomo Emmi
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首席研究员：
- Giacomo Emmi
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Milan、意大利、20157
- Luigi Sacco Hospital - ASST Fatebenefratelli Sacco
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Milan、意大利
- Fatebenefratelli Hospital - ASST Fatebenefratelli Sacco
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接触：
- Antonio Brucato
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首席研究员：
- Antonio Brucato
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Milan、意大利
- Ospedale Galeazzi Sant'Ambrogio - IRCCS, Poliambulatorio Cardiovascolare Cardiologia Universitaria
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接触：
- Edoardo Conte
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首席研究员：
- Edoardo Conte
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Milan、意大利
- Policlinico di Milano Ospedale Maggiore, Fondazione IRCCS Ca' Granda
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接触：
- Ferruccio Ceriotti
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首席研究员：
- Ferruccio Ceriotti
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副研究员：
- Matteo Vidali
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Udine、意大利
- Ospedale Santa Maria della Misericordia dell'ASU-FC
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接触：
- Massimo Imazio
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首席研究员：
- Massimo Imazio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
不同表型心包炎的连续患者
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前，年龄 ≥ 18 岁的患者已签署书面知情同意书。
- 在进行任何评估之前，需获得父母或法定监护人的书面知情同意书以及 18 岁以下未成年人的同意书。
- 疾病急性期反复发作急性心包炎。 心包炎的诊断基于至少存在以下标准中的两个：典型的心包胸痛（急性和胸膜炎，因体位改变或呼吸而加重）、心包摩擦音、弥漫性 ST 段抬高或先前未报道的 PR 压低，和心包积液。
- 新发或恶化的心脏损伤后心包炎（例如心脏手术后）。 复发的诊断基于相同的标准。
在所有患者中，应了解既往 CRP 值病史，以区分患有炎症形式的个体（其特征是临床病史中 CRP 值显着升高）与心包炎且 CRP 水平正常或接近正常的个体（临床病史正常或处于正常水平）。大多数小于正常值的2倍）。
该疾病的急性期定义如下：对于 CRP 升高的心包炎形式，CRP 的存在至少是测试正常值的两倍。 对于 CRP 正常的表格，它基于临床判断，因为没有其他公认和验证的标准。
排除标准：
- 具体病因，包括结核病、肿瘤或化脓性病因、心脏损伤后综合征和自身免疫性风湿性疾病。
- 18岁以下的受试者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 免疫抑制史，包括 HIV 筛查测试（ELISA 和蛋白质印迹）呈阳性结果。
- 初步临床评估后，QuantiFERON 测试（QFT-Tuberculosis G In-Tube）呈阳性或纯化蛋白衍生物（PPD）测试呈阳性。
- 据研究者称，其他重大医疗状况的病史可能会影响结果或结果的解释（例如，不是直接导致心包炎但可能导致慢性炎症状态的全身性疾病）。
- 使用研究者认为可能改变测试结果的任何药物（用于治疗心包炎的药物除外）。
在整个研究过程中，患者将按照当前的指南和良好的临床实践，继续接受适合其临床状况的最合适的治疗，而参与研究不会损害或影响所采用的治疗策略的选择。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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炎症表型
具有复发性心包炎炎症表型的患者表现出的迹象表明复发期间存在炎症过程。 这些标志可能包括以下一项或多项：
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-抗白介素 1 受体拮抗剂 (IL1RA) 抗体的测量将使用 ELISA（酶联免疫吸附测定）方法进行，如先前所述 [Thurner, L., et al., IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 疫苗接种。
新英格兰医学杂志，2022。
387(16)：第 387 页1524-1527]。
-血液中可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体（suPAR）水平的定量测定将使用市售的“CHORUS suPAR Extended”试剂盒（cod.1）进行。
81414，DIESSE Diagnostica Senese S.p.A.，锡耶纳，意大利），基于夹心 ELISA 方法的原理。
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非炎症表型
具有复发性心包炎非炎症表型的患者不会表现出任何通常与复发期间活跃炎症过程相关的体征。 这些患者没有：
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-抗白介素 1 受体拮抗剂 (IL1RA) 抗体的测量将使用 ELISA（酶联免疫吸附测定）方法进行，如先前所述 [Thurner, L., et al., IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 疫苗接种。
新英格兰医学杂志，2022。
387(16)：第 387 页1524-1527]。
-血液中可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体（suPAR）水平的定量测定将使用市售的“CHORUS suPAR Extended”试剂盒（cod.1）进行。
81414，DIESSE Diagnostica Senese S.p.A.，锡耶纳，意大利），基于夹心 ELISA 方法的原理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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跨心包炎表型的 IL-1RA 抗体评估
大体时间：24个月
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24个月
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跨心包炎表型的 suPAR 水平评估
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心包炎中抗 IL-1RA 抗体与复发时间和疾病活动的相关性
大体时间：24个月
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24个月
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心包炎中 suPAR 水平与复发时间和疾病活动度的相关性
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maddalena A Wu、ASST Fatebenefratelli Sacco
- 研究主任：Antonio L Brucato、Fatebenefratelli Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Adler Y, Charron P, Imazio M, Badano L, Baron-Esquivias G, Bogaert J, Brucato A, Gueret P, Klingel K, Lionis C, Maisch B, Mayosi B, Pavie A, Ristic AD, Sabate Tenas M, Seferovic P, Swedberg K, Tomkowski W; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: The Task Force for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC)Endorsed by: The European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2015 Nov 7;36(42):2921-2964. doi: 10.1093/eurheartj/ehv318. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
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- Thurner L, Kessel C, Fadle N, Regitz E, Seidel F, Kindermann I, Lohse S, Kos I, Tschope C, Kheiroddin P, Kiblboeck D, Hoffmann MC, Bette B, Carbon G, Cetin O, Preuss KD, Christofyllakis K, Bittenbring JT, Pickardt T, Fischer Y, Thiele H, Baldus S, Stangl K, Steiner S, Gietzen F, Kerber S, Deneke T, Jellinghaus S, Linke A, Ibrahim K, Grabmaier U, Massberg S, Thilo C, Greulich S, Gawaz M, Mayatepek E, Meyer-Dobkowitz L, Kindermann M, Birk E, Birk M, Lainscak M, Foell D, Lepper PM, Bals R, Krawczyk M, Mevorach D, Hasin T, Keren A, Kabesch M, Abdul-Khaliq H, Smola S, Bewarder M, Thurner B, Bohm M, Pfeifer J, Klingel K. IL-1RA Antibodies in Myocarditis after SARS-CoV-2 Vaccination. N Engl J Med. 2022 Oct 20;387(16):1524-1527. doi: 10.1056/NEJMc2205667. Epub 2022 Sep 21. No abstract available.
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- Imazio M, Andreis A, De Ferrari GM, Cremer PC, Mardigyan V, Maestroni S, Luis SA, Lopalco G, Emmi G, Lotan D, Marcolongo R, Lazaros G, De Biasio M, Cantarini L, Dagna L, Cercek AC, Pivetta E, Varma B, Berkson L, Tombetti E, Iannone F, Prisco D, Caforio ALP, Vassilopoulos D, Tousoulis D, De Luca G, Giustetto C, Rinaldi M, Oh JK, Klein AL, Brucato A, Adler Y. Anakinra for corticosteroid-dependent and colchicine-resistant pericarditis: The IRAP (International Registry of Anakinra for Pericarditis) study. Eur J Prev Cardiol. 2020 Jun;27(9):956-964. doi: 10.1177/2047487319879534. Epub 2019 Oct 15.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年7月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月20日
研究注册日期
首次提交
2023年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月22日
首次发布 (实际的)
2023年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月22日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2023/ST/094
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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IL1RA 抗体测定的临床试验
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandUNITAID完全的
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterXcovery Holding Company, LLC主动，不招人