Fenotipi clinici nella pericardite: anticorpi IL-1RA e livelli di suPAR (PERIPLO)

La pericardite ricorrente (RP) è una condizione complessa e impegnativa, che ha un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti, sia dal punto di vista fisico che emotivo, e può portare a complicanze pericolose come il tamponamento cardiaco e la pericardite costrittiva. Inoltre, i pazienti che presentano diverse recidive tendono anche ad aver bisogno di sostanziali risorse sanitarie senza necessariamente sperimentare un miglioramento clinico. Comprendere più in dettaglio la fisiopatologia alla base della RP è certamente di fondamentale importanza per l'ottimizzazione delle strategie di workup e dei protocolli di trattamento. È ormai riconosciuto che la pericardite deriva da un cross-talk bidirezionale tra fattori scatenanti ambientali e il sistema immunitario innato e adattativo in un ospite geneticamente suscettibile, con un ruolo centrale della molecola agonista pro-infiammatoria IL-1 (IL-1α e IL- 1β) e il cosiddetto inflammasoma.

Sono stati identificati autoanticorpi neutralizzanti che prendono di mira l'antagonista endogeno del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1RA) in condizioni caratterizzate da grave infiammazione sistemica come la miocardite dopo la vaccinazione contro la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2), malattia da coronavirus (COVID-19 ) e sindrome infiammatoria multisistemica (MIS-C). Pertanto, è possibile ipotizzare che testare i pazienti con RP per questi anticorpi potrebbe aggiungere approfondimenti significativi alla conoscenza della fisiopatologia di questa condizione. Questo può aiutare a scoprire diversi meccanismi sottostanti con presentazioni cliniche simili. Nuovi meccanismi che coinvolgono l'iperfosforilazione di IL-1RA precedono la rottura della tolleranza immunitaria periferica, che può anche contribuire a determinati fenotipi di pericardite.

Pertanto, è possibile ipotizzare che il test degli anticorpi IL-1RA possa fornire informazioni importanti per profilare meglio i pazienti con RP con un fenotipo infiammatorio (come indicato da marcatori biochimici comuni come CRP) e quelli con un decorso clinico complicato. Questi pazienti mostrano spesso una marcata attivazione della via di segnalazione dell'IL-1 e il test degli anticorpi contro l'IL-1RA può aiutare a scoprire i meccanismi sottostanti e migliorare la loro caratterizzazione. Data la correlazione negativa tra anticorpi neutralizzanti contro IL-1RA (e bassi livelli circolanti di IL-1RA) e marcatori di danno cardiaco e infiammazione, potrebbe essere utile testare questi anticorpi in RP. Alti titoli di anticorpi IL-1RA in RP possono indicare un'attivazione incontrollata del percorso IL-1, facendo luce sul motivo per cui alcuni pazienti sperimentano recidive durante la riduzione graduale del trattamento con l'antagonista naturale del recettore IL-1, anakinra. Testare questi anticorpi IL-1RA in altri tipi di pericardite potrebbe anche aiutare a esplorare la loro correlazione con i fenotipi clinici, tra cui la presentazione, il decorso clinico e la risposta alle strategie di trattamento. I principali criteri di esclusione includono la pericardite secondaria a eziologie specifiche (eccetto post-danno cardiaco), anamnesi di immunosoppressione e qualsiasi condizione clinica che possa influenzare i risultati.

Inoltre, il test suPAR può evidenziare in modo complementare un'infiammazione cronica di basso grado, che può essere alla base di alcuni casi di pericardite che non presentano un "fenotipo infiammatorio" evidente (ad es. CRP normale) ma sono difficili da gestire.

Se possibile, è previsto il test longitudinale dei pazienti durante gli episodi acuti e le fasi intercritiche.

Sia nell'anticorpo IL-1RA che nel test suPAR, questo studio mira a fornire marcatori più accurati rispetto ai marcatori comunemente usati per il "fenotipo infiammatorio" e potenzialmente scoprire meccanismi fisiopatologici sconosciuti. Attualmente, c'è una mancanza di letteratura su questo argomento.

I risultati di questo studio possono fornire una motivazione per l'uso selettivo di anakinra in specifici scenari clinici e/o guidare la valutazione del suo dosaggio con un approccio individualizzato.