Kliniske fenotyper ved perikarditt: IL-1RA-antistoffer og suPAR-nivåer (PERIPLO)

Tilbakevendende perikarditt (RP) er en kompleks og utfordrende tilstand som i betydelig grad påvirker pasientenes livskvalitet, både fra fysisk og emosjonelt synspunkt, og kan føre til farlige komplikasjoner som hjertetamponader og konstriktiv perikarditt. Dessuten har pasienter som opplever flere residiv også en tendens til å trenge betydelige helseressurser uten nødvendigvis å oppleve klinisk forbedring. Å forstå mer i detalj patofysiologien som ligger til grunn for RP er absolutt av sentral betydning for å optimalisere opparbeidingsstrategier og behandlingsprotokoller. Det er nå anerkjent at perikarditt stammer fra en toveis krysstale mellom miljøtriggere og det medfødte og adaptive immunsystemet i en genetisk mottakelig vert, med en sentral rolle for det pro-inflammatoriske agonistiske molekylet IL-1 (IL-1α og IL- 1β) og det såkalte inflammasomet.

Det er identifisert nøytraliserende autoantistoffer rettet mot den endogene interleukin-1-reseptorantagonisten (IL-1RA) under tilstander preget av alvorlig systemisk betennelse som myokarditt etter alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksinasjon, Coronavirus Disease (COVID-19) ) og Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C). Derfor er det mulig å anta at testing av pasienter med RP for disse antistoffene kan gi betydelig innsikt i kunnskapen om patofysiologien til denne tilstanden. Dette kan bidra til å avdekke ulike underliggende mekanismer med lignende kliniske presentasjoner. Nye mekanismer som involverer hyperfosforylering av IL-1RA går foran nedbrytning av perifer immuntoleranse, som også kan bidra til visse perikardittfenotyper.

Derfor er det mulig å anta at IL-1RA antistofftesting kan gi viktig informasjon for å bedre profilere RP-pasienter med en inflammatorisk fenotype (som indikert av vanlige biokjemiske markører som CRP) og de med et komplisert klinisk forløp. Disse pasientene viser ofte markert aktivering av IL-1-signalveien, og IL-1RA-antistofftesting kan bidra til å avdekke underliggende mekanismer og forbedre karakteriseringen. Gitt den negative korrelasjonen mellom nøytraliserende antistoffer mot IL-1RA (og lave sirkulerende nivåer av IL-1RA) og markører for hjerteskade og betennelse, kan det være verdifullt å teste disse antistoffene i RP. Høye titere av IL-1RA-antistoffer i RP kan indikere ukontrollert aktivering av IL-1-veien, og kaste lys over hvorfor noen pasienter opplever tilbakefall ved nedtrapping av behandlingen med den naturlig forekommende IL-1-reseptorantagonisten, anakinra. Testing av disse IL-1RA-antistoffene i andre typer perikarditt kan også bidra til å utforske deres korrelasjon med kliniske fenotyper, inkludert presentasjon, klinisk forløp og respons på behandlingsstrategier. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer perikarditt sekundært til spesifikke etiologier (unntatt post-hjerteskade), historie med immunsuppresjon og eventuelle kliniske tilstander som kan påvirke resultatene.

I tillegg kan suPAR-testing komplementært fremheve kronisk lavgradig betennelse, som kan ligge til grunn for visse tilfeller av perikarditt som ikke viser en åpenbar "inflammatorisk fenotype" (f.eks. normal CRP), men som er utfordrende å håndtere.

Longitudinell testing av pasienter under akutte episoder og interkritiske faser er planlagt dersom det er mulig.

I både IL-1RA-antistoff- og suPAR-testing har denne studien som mål å gi mer nøyaktige markører sammenlignet med vanlig brukte markører for den "inflammatoriske fenotypen" og potensielt avdekke ukjente patofysiologiske mekanismer. Foreløpig er det mangel på litteratur om dette emnet.

Resultatene av denne studien kan gi en begrunnelse for selektiv bruk av anakinra i spesifikke kliniske scenarier og/eller veilede evalueringen av doseringen med en individualisert tilnærming.