Klinikai fenotípusok pericarditisben: IL-1RA antitestek és suPAR szintek (PERIPLO)

A visszatérő szívburokgyulladás (RP) egy összetett kihívást jelentő állapot, amely jelentősen befolyásolja a betegek életminőségét mind fizikai, mind érzelmi szempontból, és veszélyes szövődményekhez vezethet, mint például a szívtamponád és a constrictív pericarditis. Ezenkívül a többszörös kiújulást tapasztaló betegeknek is jelentős egészségügyi erőforrásokra van szükségük anélkül, hogy szükségszerűen klinikai javulást tapasztalnának. Az RP hátterében álló patofiziológia részletesebb megértése minden bizonnyal kulcsfontosságú a feldolgozási stratégiák és kezelési protokollok optimalizálása szempontjából. Ma már felismerték, hogy a szívburokgyulladás a környezeti triggerek és a veleszületett és adaptív immunrendszer közötti kétirányú átbeszélésből fakad egy genetikailag fogékony gazdaszervezetben, amelyben központi szerepet játszik az IL-1 gyulladást elősegítő agonista molekula (IL-1α és IL-). 1β) és az úgynevezett inflammaszóma.

Semlegesítő autoantitesteket azonosítottak, amelyek az endogén interleukin-1 receptor antagonistát (IL-1RA) célozzák olyan állapotokban, amelyeket súlyos szisztémás gyulladás jellemez, mint például szívizomgyulladás, súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni vakcinázást követően, koronavírus betegség (COVID-19) ) és a Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C). Ezért feltételezhető, hogy az RP-ben szenvedő betegek ezen antitestek vizsgálata jelentős betekintést nyújthat az állapot patofiziológiájának ismeretébe. Ez segíthet feltárni a különböző mögöttes mechanizmusokat, hasonló klinikai megjelenésekkel. Az IL-1RA hiperfoszforilációjával járó új mechanizmusok megelőzik a perifériás immuntolerancia lebomlását, ami szintén hozzájárulhat bizonyos pericarditis fenotípusok kialakulásához.

Ezért feltételezhető, hogy az IL-1RA antitest-tesztelés fontos információkkal szolgálhat a gyulladásos fenotípusú RP-betegek (amint azt a közös biokémiai markerek, mint például a CRP) és a bonyolult klinikai lefolyású betegek jobb profilja lehet. Ezek a betegek gyakran az IL-1 jelátviteli útvonal markáns aktiválódását mutatják, és az IL-1RA antitest-teszt segíthet a mögöttes mechanizmusok feltárásában, és javíthatja jellemzésüket. Tekintettel az IL-1RA elleni semlegesítő antitestek (és az IL-1RA alacsony keringési szintje) és a szívkárosodás és gyulladás markerei közötti negatív korrelációra, ezeknek az antitesteknek az RP-ben történő tesztelése hasznos lehet. Az IL-1RA antitestek magas titere RP-ben az IL-1 útvonal ellenőrizetlen aktiválódását jelezheti, rávilágítva arra, hogy egyes betegek miért tapasztalnak kiújulást, amikor a természetben előforduló IL-1 receptor antagonistával, anakinrával végzett kezelést fokozatosan csökkentik. Ezen IL-1RA antitestek más típusú szívburokgyulladásban való tesztelése segíthet feltárni összefüggésüket a klinikai fenotípusokkal, beleértve a megjelenést, a klinikai lefolyást és a kezelési stratégiákra adott választ. A kulcsfontosságú kizárási kritériumok közé tartozik a specifikus etiológiák miatti pericarditis (kivéve a szívkárosodás után), az anamnézisben szereplő immunszuppresszió és minden olyan klinikai állapot, amely befolyásolhatja az eredményeket.

Ezenkívül a suPAR-teszt kiegészítheti a krónikus, alacsony fokú gyulladást, amely bizonyos pericarditises esetek hátterében állhat, amelyek nem mutatnak nyilvánvaló "gyulladásos fenotípust" (például normál CRP), de nehéz kezelni őket.

Ha lehetséges, a betegek longitudinális vizsgálatát tervezik az akut epizódok és az interkritikus fázisok során.

Mind az IL-1RA antitest-, mind a suPAR-tesztben ennek a tanulmánynak az a célja, hogy pontosabb markereket biztosítson a "gyulladásos fenotípus" általánosan használt markereihez képest, és potenciálisan ismeretlen patofiziológiai mechanizmusokat tárjon fel. Jelenleg e témában hiányzik a szakirodalom.

Ennek a vizsgálatnak az eredményei indokolhatják az anakinra szelektív használatát bizonyos klinikai forgatókönyvekben, és/vagy iránymutatást adhatnak az adagolás egyéni megközelítéssel történő értékeléséhez.