Phénotypes cliniques dans la péricardite : anticorps anti-IL-1RA et taux de suPAR (PERIPLO)

La péricardite récurrente (PR) est une affection complexe et difficile, qui a un impact significatif sur la qualité de vie des patients, tant du point de vue physique qu'émotionnel, et peut entraîner des complications dangereuses telles que la tamponnade cardiaque et la péricardite constrictive. De plus, les patients qui connaissent plusieurs récidives ont également tendance à avoir besoin de ressources de santé importantes sans nécessairement connaître d'amélioration clinique. Comprendre plus en détail la physiopathologie sous-jacente à la RP est certainement d'une importance capitale pour optimiser les stratégies de bilan et les protocoles de traitement. Il est maintenant reconnu que la péricardite découle d'une interaction bidirectionnelle entre les déclencheurs environnementaux et les systèmes immunitaires inné et adaptatif chez un hôte génétiquement sensible, avec un rôle central de la molécule agoniste pro-inflammatoire IL-1 (IL-1α et IL- 1β) et le soi-disant inflammasome.

Des auto-anticorps neutralisants ont été identifiés ciblant l'antagoniste endogène du récepteur de l'interleukine-1 (IL-1RA) dans des conditions caractérisées par une inflammation systémique sévère telle que la myocardite après la vaccination contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), la maladie à coronavirus (COVID-19 ) et le syndrome inflammatoire multisystémique (MIS-C). Par conséquent, il est possible d'émettre l'hypothèse que tester les patients atteints de RP pour ces anticorps pourrait ajouter des informations importantes sur la connaissance de la physiopathologie de cette condition. Cela peut aider à découvrir différents mécanismes sous-jacents avec des présentations cliniques similaires. De nouveaux mécanismes impliquant l'hyperphosphorylation de l'IL-1RA précèdent la rupture de la tolérance immunitaire périphérique, qui peut également contribuer à certains phénotypes de péricardite.

Par conséquent, il est possible d'émettre l'hypothèse que le test d'anticorps IL-1RA pourrait fournir des informations importantes pour mieux profiler les patients RP avec un phénotype inflammatoire (comme indiqué par des marqueurs biochimiques courants comme la CRP) et ceux avec une évolution clinique compliquée. Ces patients présentent souvent une activation marquée de la voie de signalisation de l'IL-1, et le test d'anticorps IL-1RA peut aider à découvrir les mécanismes sous-jacents et à améliorer leur caractérisation. Compte tenu de la corrélation négative entre les anticorps neutralisants contre l'IL-1RA (et les faibles niveaux circulants d'IL-1RA) et les marqueurs de lésions cardiaques et d'inflammation, le test de ces anticorps dans la RP pourrait être utile. Des titres élevés d'anticorps IL-1RA dans la RP peuvent indiquer une activation incontrôlée de la voie IL-1, expliquant pourquoi certains patients présentent des récidives lors de la diminution du traitement avec l'antagoniste naturel du récepteur IL-1, l'anakinra. Le test de ces anticorps IL-1RA dans d'autres types de péricardite pourrait également aider à explorer leur corrélation avec les phénotypes cliniques, y compris la présentation, l'évolution clinique et la réponse aux stratégies de traitement. Les principaux critères d'exclusion comprennent la péricardite secondaire à des étiologies spécifiques (à l'exception des lésions post-cardiaques), les antécédents d'immunosuppression et toute condition clinique susceptible d'influencer les résultats.

De plus, le test suPAR peut mettre en évidence de manière complémentaire une inflammation chronique de bas grade, qui peut sous-tendre certains cas de péricardite qui ne présentent pas de « phénotype inflammatoire » manifeste (par exemple, une CRP normale) mais qui sont difficiles à gérer.

Des tests longitudinaux des patients pendant les épisodes aigus et les phases intercritiques sont prévus si possible.

Dans les tests d'anticorps IL-1RA et de suPAR, cette étude vise à fournir des marqueurs plus précis par rapport aux marqueurs couramment utilisés pour le "phénotype inflammatoire" et à découvrir potentiellement des mécanismes physiopathologiques inconnus. Actuellement, il y a un manque de littérature sur ce sujet.

Les résultats de cette étude peuvent justifier l'utilisation sélective de l'anakinra dans des scénarios cliniques spécifiques et/ou guider l'évaluation de son dosage avec une approche individualisée.