Randomizovaná, zaslepená, paralelně kontrolovaná klinická studie fáze 3 k vyhodnocení imunogenicity a bezpečnosti lyofilizované lidské vakcíny proti vzteklině (bez buněk séra Vero) podávané lidem ve věku 10-60 let s různými imunizačními postupy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk subjektu je 10-60 let (≥10 let, <61 let);
2. Osoby ve věku 10-17 let a jejich opatrovníci mohou poskytnout platný průkaz totožnosti; osoby ve věku 18-60 let mohou poskytnout platnou identifikaci;
3. Subjekty ve věku 10-17 let a alespoň jeden z jejich opatrovníků se dobrovolně účastní s informovaným souhlasem a podepisují informovaný souhlas pro nezletilé a dospělé; Subjekty ve věku 18-60 let se dobrovolně účastní s informovaným souhlasem a podepisují verzi informovaného souhlasu pro dospělé; Jsou vyžadovány základní dovednosti čtení a psaní;
4. Pokud jsou subjekty WOCBP (ženy ve fertilním věku), neměly by být těhotné nebo kojící, měly by mít negativní těhotenský test z moči před očkováním a měly by během 2 týdnů před zařazením do této studie přijmout účinná antikoncepční opatření; Od zařazení do studie do 6 měsíců po úplném osvobození, žádné plánování rodiny a souhlas s používáním účinné antikoncepce během období studie. Mezi účinné formy antikoncepce patří: perorální antikoncepce (kromě nouzové antikoncepce) Injekční nebo zabudovaná antikoncepce, lokální antikoncepce s postupným uvolňováním, hormonální náplasti, nitroděložní tělíska, sterilizace, abstinence, kondomy (mužské), izolace Membrána, cervikální čepice atd.;
5. * V den zápisu byla tělesná teplota v podpaží u subjektů >14 let <37,3℃ a tělesná teplota v podpaží u subjektů <14 let byla <37,5℃;
6. Dospělé subjekty nebo nezletilé subjekty a jejich opatrovníci musí splňovat požadavky protokolu klinické studie.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení při 1 dávce:

  1. Byla dotázána anamnéza imunizace vakcínou proti vzteklině nebo pasivní imunizace virem vztekliny;
  2. anamnéza poranění 2. nebo 3. stupně u zvířat vnímavých k viru vztekliny (kočky, psi atd.) během 12 měsíců před první dávkou očkování (hodnotícím kritériem byly Technické pokyny pro prevenci a kontrolu vztekliny (2016));
  3. Plánujte účast na dalších klinických studiích během klinické studie;
  4. Alergické na kteroukoli složku testované vakcíny; Závažné alergie v anamnéze, které vyžadují lékařskou intervenci, jako je anafylaktický šok, alergický edém hrtanu, anafylaktoidní purpura, trombocytopenická purpura, alergická nekrotická reakce (Arthusova reakce), těžká kopřivka, dušnost, angioneurotický edém atd.;
  5. byla diagnostikována vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce HIV, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev nebo jiné imunitní onemocnění, o kterém výzkumník zjistil, že může ovlivnit hodnocení soud;
  6. Známé nebo suspektní závažné zdravotní stavy na základě dotazu zahrnují: závažná respirační onemocnění, špatně kontrolovaná chronická onemocnění, závažná onemocnění jater a ledvin, závažná kardiovaskulární onemocnění, zhoubné nádory atd.;
  7. * Lékařsky nezvládnutelná hypertenze, jako je systolický krevní tlak >120 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >80 mmHg u subjektů ve věku 10 až 17 let před zařazením, systolický krevní tlak 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg u subjektů ve věku 18 let věk a starší;
  8. Koagulační dysfunkce (např. nedostatek koagulačního faktoru, poruchy koagulace, abnormality krevních destiček) nebo poruchy koagulace diagnostikované lékařem;
  9. Asplenie, funkční asplenie a jakýkoli stav vedoucí k asplenii nebo splenektomii;
  10. dostávali imunosupresivní léčbu během 3 měsíců před vakcinací nebo plánují imunosupresivní léčbu po celou dobu studie;
  11. Naplánujte si takovou léčbu do 30 dnů po první dávce plné dávky, jako je dlouhodobá systémová léčba glukokortikoidy (2 týdny nebo déle v dávce >2 mg/kg/den nebo >20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) ; Umožněte místní použití (jako je mast, oční kapky, inhalační prostředky nebo nosní spreje);
  12. * Přijímané imunoglobuliny nebo krevní produkty během 3 měsíců před očkováním nebo plánovat je dostávat po celou dobu studie;
  13. * Akutní onemocnění nebo akutní nástup chronického onemocnění do 3 dnů před očkováním;
  14. * Antipyretika, analgetika a antialergické léky byly použity 3 dny před očkováním;
  15. * Dostali vakcínu COVID-19 nebo živou oslabenou vakcínu během 28 dnů před očkováním a dostali inaktivované vakcíny jiné než inaktivované vakcíny COVID-19 během 14 dnů před očkováním;
  16. Předchozí nebo současná diagnóza neurologických nebo psychiatrických poruch (mimo jiné včetně demence, schizofrenie, bipolární poruchy atd.) nebo potvrzené záchvaty, křeče (s výjimkou febrilních křečí u dětí ve věku 5 let a mladší) a další neuropsychiatrické poruchy nevhodné pro účast zkoušejícího v této studii;

  17. V důsledku různých zdravotních, psychologických, sociálních nebo jiných stavů, které jsou podle úsudku zkoušejícího v rozporu s protokolem studie nebo je nelze dodržet.

      U kritérií označených (*), pokud má subjekt podmínky specifikované v těchto kritériích, může být návštěva přeplánována, když tyto podmínky již nejsou přítomny.

      Kromě vyšetřovacích položek stanovených protokolem byla formou konzultace získána další anamnéza, chirurgická anamnéza a anamnéza medikace.

      Kritéria pro zpoždění následných dávek: Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících stavů před jakoukoli další dávkou subjektu, očkování by mělo být odloženo, dokud nebudou splněny požadavky na očkování.

  1. V den vakcinace se axilární teplota měří 37,3 °C u subjektů starších 14 let a 37,5 °C u subjektů mladších 14 let.
  2. Akutní onemocnění nebo akutní nástup chronického onemocnění do 3 dnů před očkováním;
  3. Jiné stavy, pro které zkoušející rozhodnou očkování, by měly být odloženy. Kritéria vyloučení pro následnou dávku vakcinace: Pokud se během období pozorování bezpečnosti studie vyskytne kterýkoli z následujících, subjekty nesmí pokračovat v očkování, ale mohou pokračovat v jiných krocích studie podle uvážení zkoušejícího.
  1. Nově objevené nebo nově vzniklé před očkováním, které nesplňovaly kritéria pro zařazení (kromě položek s *);
  2. Splňte kritéria vyloučení pro první dávku (kromě položek s *);
  3. Nežádoucí účinky související s očkováním se objevují po očkování a následné dávky nejsou zkoušejícími považovány za vhodné;
  4. Zkoušející určí všechny okolnosti, které vyžadují přerušení očkování z hlediska rizika a přínosu subjektu.

Kritéria vyloučení pro odběr imunoperzistentní krve:

1. Neúplná úplná imunizace;
2. Očkování imunoglobulinem proti vzteklině nebo jinými vakcínami proti vzteklině do 12 měsíců po úplné imunizaci;
3. Dlouhodobé užívání (>15 dnů) imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků (jako jsou glukokortikoidy) během 12 měsíců po úplné vakcinaci;
4. Jakékoli další okolnosti, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit hodnocení studie.