Eine randomisierte, verblindete, parallel kontrollierte klinische Phase-3-Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit eines gefriergetrockneten menschlichen Tollwutimpfstoffs (ohne Serum-Vero-Zellen), der Menschen im Alter von 10 bis 60 Jahren mit unterschiedlichen Immunisierungsverfahren verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Das Alter des Probanden beträgt 10–60 Jahre (≥10 Jahre, <61 Jahre);
2. Probanden im Alter von 10 bis 17 Jahren und ihre Erziehungsberechtigten können einen gültigen Ausweis vorlegen; Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren können einen gültigen Ausweis vorlegen;
3. Probanden im Alter von 10 bis 17 Jahren und mindestens einer ihrer Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig mit Einverständniserklärung teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung für Minderjährige bzw. Erwachsene; Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren nehmen freiwillig mit Einverständniserklärung teil und unterzeichnen die Erwachsenenversion der Einverständniserklärung; Grundlegende Lese- und Schreibfähigkeiten sind erforderlich;
4. Wenn es sich bei den Probanden um WOCBP (Frauen im gebärfähigen Alter) handelt, sollten sie nicht schwanger sein oder stillen, einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der Impfung haben und innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben; Von der Aufnahme in die Studie bis 6 Monate nach der vollständigen Befreiung keine Familienplanung und Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums. Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: orale Kontrazeptiva (ausgenommen Notfallkontrazeptiva), injizierbare oder eingebettete Kontrazeptiva, topische Kontrazeptiva mit verzögerter Freisetzung, Hormonpflaster, Intrauterinpessare, Sterilisation, Abstinenz, Kondome (männlich), Isolierung, Membran, Gebärmutterhalskappe usw.;
5. * Am Tag der Einschreibung betrug die Körpertemperatur in der Achselhöhle bei Probanden über 14 Jahren <37,3 °C und die Körpertemperatur in der Achselhöhle bei Probanden unter 14 Jahren betrug <37,5 °C;
6. Erwachsene oder minderjährige Probanden und ihre Erziehungsberechtigten müssen die Anforderungen des klinischen Studienprotokolls einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien bei 1-Dosis:

  1. Es wurde nach einer Vorgeschichte einer Tollwutimpfung oder einer passiven Tollwutimmunisierung gefragt.
  2. Eine Vorgeschichte von Verletzungen des Grades 2 oder 3 bei Tieren, die anfällig für das Tollwutvirus sind (Katzen, Hunde usw.), innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Impfdosis (das Bewertungskriterium waren die Technischen Richtlinien für die Prävention und Kontrolle von Tollwut (2016));
  3. Planen Sie die Teilnahme an anderen klinischen Studien während der klinischen Studie;
  4. Allergisch gegen einen Bestandteil des Testimpfstoffs; Vorgeschichte schwerer Allergien, die einen medizinischen Eingriff erfordern, wie anaphylaktischer Schock, allergisches Kehlkopfödem, anaphylaktoide Purpura, thrombozytopenische Purpura, allergische Nekrosereaktion (Arthus-Reaktion), schwere Urtikaria, Atemnot, angioneurotisches Ödem usw.;
  5. Bei Ihnen wurde eine angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheit wie HIV-Infektion, Lymphom, Leukämie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, juvenile rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung oder eine andere Immunerkrankung diagnostiziert, von der der Prüfer festgestellt hat, dass sie die Beurteilung beeinflussen kann Gerichtsverhandlung;
  6. Zu den bekannten oder vermuteten schwerwiegenden Erkrankungen gehören auf Anfrage: schwere Atemwegserkrankungen, schlecht kontrollierte chronische Erkrankungen, schwere Leber- und Nierenerkrankungen, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Tumore usw.;
  7. * Medizinisch nicht beherrschbarer Bluthochdruck, wie systolischer Blutdruck > 120 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 80 mmHg bei Probanden im Alter von 10 bis 17 Jahren vor der Einschreibung, systolischer Blutdruck von 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck von 90 mmHg bei Probanden im Alter von 18 Jahren Alter und älter;
  8. Gerinnungsstörungen (z.B. Gerinnungsfaktormangel, Gerinnungsstörungen, Blutplättchenanomalien) oder von einem Arzt diagnostizierte Gerinnungsstörungen;
  9. Asplenie, funktionelle Asplenie und alle Erkrankungen, die zu Asplenie oder Splenektomie führen;
  10. Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung eine immunsuppressive Therapie erhalten oder planen, während des gesamten Studienzeitraums eine immunsuppressive Therapie zu erhalten;
  11. Planen Sie eine solche Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis bis zur vollen Dosis, z. B. eine langfristige systemische Glukokortikoidtherapie (2 Wochen oder länger bei einer Dosis von >2 mg/kg/Tag oder >20 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent). ; Erlauben Sie die topische Anwendung (wie Salben, Augentropfen, Inhalationsmittel oder Nasensprays);
  12. * innerhalb von 3 Monaten vor der Impfung Immunglobuline oder blutbezogene Produkte erhalten haben oder planen, diese während des gesamten Studienzeitraums zu erhalten;
  13. * Akute Erkrankung oder akuter Beginn einer chronischen Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung;
  14. * Innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung wurden fiebersenkende, schmerzstillende und antiallergische Medikamente eingenommen;
  15. * innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung einen COVID-19-Impfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben und innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung andere inaktivierte Impfstoffe als COVID-19-inaktivierte Impfstoffe erhalten haben;
  16. Frühere oder aktuelle Diagnose von neurologischen oder psychiatrischen Störungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Demenz, Schizophrenie, bipolare Störung usw.) oder bestätigten Anfällen, Krämpfen (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen bei Kindern im Alter von 5 Jahren und jünger) und anderen neuropsychiatrischen Störungen ungeeignet für die Teilnahme des Prüfarztes an dieser Studie;

  17. Aufgrund verschiedener medizinischer, psychologischer, sozialer oder anderer Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht mit dem Studienprotokoll vereinbar sind oder nicht eingehalten werden können.

      Für die mit einem (*) gekennzeichneten Kriterien gilt: Wenn die Person die in diesen Kriterien genannten Bedingungen erfüllt, kann der Besuch verschoben werden, wenn diese Bedingungen nicht mehr vorliegen.

      Zusätzlich zu den im Protokoll festgelegten Untersuchungsgegenständen wurden in Form einer Konsultation weitere Anamnese-, Operations- und Medikamentenanamnesen erhoben.

      Kriterien für spätere Dosisverzögerungen: Wenn eine der folgenden Bedingungen vor einer weiteren Dosis des Probanden auftritt, sollte die Impfung verschoben werden, bis die Impfanforderungen erfüllt sind.

  1. Am Tag der Impfung beträgt die Achseltemperatur 37,3 °C bei Personen > 14 Jahren und 37,5 °C bei Personen < 14 Jahren.
  2. Akute Erkrankung oder akuter Beginn einer chronischen Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung;
  3. Andere Erkrankungen, bei denen die Forscher entscheiden, dass die Impfung verzögert werden sollte. Ausschlusskriterien für eine nachfolgende Impfung: Wenn eines der folgenden Ereignisse während des Beobachtungszeitraums zur Studiensicherheit eintritt, dürfen die Probanden die Impfung nicht fortsetzen, können aber nach Ermessen des Prüfarztes mit anderen Studienschritten fortfahren.
  1. Neu entdeckte oder vor der Impfung neu aufgetretene Fälle, die die Einschlusskriterien nicht erfüllten (außer Artikel mit *);
  2. Erfüllen Sie die Ausschlusskriterien für die erste Dosis (außer bei Artikeln mit *);
  3. Impfbedingte unerwünschte Ereignisse treten nach der Impfung auf und nachfolgende Dosen werden von den Forschern als nicht angemessen erachtet;
  4. Der Prüfer bestimmt alle Umstände, die einen Abbruch der Impfung unter dem Gesichtspunkt des Risikos und Nutzens des Probanden erfordern.

Ausschlusskriterien für eine immunbeständige Blutentnahme:

1. Unvollständige Vollimmunisierung;
2. Impfung mit Tollwut-Immunglobulin oder anderen Tollwutimpfstoffen innerhalb von 12 Monaten nach der vollständigen Impfung;
3. Langzeitanwendung (>15 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodulatorischen Arzneimitteln (wie Glukokortikoiden) innerhalb von 12 Monaten nach vollständiger Impfung;
4. Alle anderen Umstände, von denen der Ermittler glaubt, dass sie die Bewertung des Prozesses beeinflussen könnten.