En randomisert, blindet, parallellkontrollert fase 3 klinisk studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til frysetørket human rabiesvaksine (uten serumveroceller) administrert til personer i alderen 10-60 år med forskjellige immuniseringsprosedyrer

Inklusjonskriterier:

1. Personens alder er 10-60 år (≥10 år, <61 år);
2. Forsøkspersoner i alderen 10-17 og deres foresatte kan gi gyldig identifikasjon; forsøkspersoner i alderen 18-60 år kan gi gyldig identifikasjon;
3. Forsøkspersoner i alderen 10-17 og minst en av deres foresatte deltar frivillig med informert samtykke, og signerer det informerte samtykket for henholdsvis mindreårige og voksne; Forsøkspersoner i alderen 18-60 deltar frivillig med informert samtykke og signerer voksenversjonen av Informert samtykke; Grunnleggende lese- og skriveferdigheter kreves;
4. Hvis forsøkspersonene er WOCBP (kvinner i fertil alder), bør de ikke være gravide eller ammende, ha en negativ uringraviditetstest før vaksinasjon, og ha tatt effektive prevensjonstiltak innen 2 uker før de ble registrert i denne studien; Fra innmelding i studien til 6 måneder etter full fritak, ingen familieplanlegging og samtykke til bruk av effektiv prevensjon i studieperioden. Effektive former for prevensjon inkluderer: orale prevensjonsmidler (unntatt nødprevensjon) Injiserbar eller innebygd prevensjon, prevensjonsmidler med forsinket frigivelse, hormonplaster, intrauterin utstyr, sterilisering, avholdenhet, kondomer (hann), isolasjon Membran, livmorhalshette, etc.;
5. * På registreringsdagen var kroppstemperaturen i armhulen hos forsøkspersoner >14 år <37,3 ℃, og kroppstemperaturen i armhulen hos forsøkspersoner <14 år gamle var <37,5 ℃;
6. Voksne eller mindreårige og deres foresatte skal overholde kravene i den kliniske studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier ved 1 dose:

  1. En historie med rabiesvaksineimmunisering eller passiv immunisering mot rabiesvirus ble spurt;
  2. En historie med skader av grad 2 eller 3 hos dyr som er mottakelige for rabiesvirus (katter, hunder, etc.) innen 12 måneder før første dose vaksinasjon (vurderingskriteriene var de tekniske retningslinjer for forebygging og kontroll av rabies (2016));
  3. Planlegge å delta i andre kliniske studier under den kliniske studien;
  4. Allergisk mot en hvilken som helst komponent i testvaksinen; Anamnese med alvorlige allergier som krever medisinsk intervensjon, som anafylaktisk sjokk, allergisk larynxødem, anafylaktoid purpura, trombocytopenisk purpura, allergisk nekrosereaksjon (Arthus-reaksjon), alvorlig urticaria, dyspné, angioneurotisk ødem, etc.;
  5. Har blitt diagnostisert med en medfødt eller ervervet immunsviktsykdom, slik som HIV-infeksjon, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom eller annen immunsykdom som etterforskeren har fastslått kan påvirke evalueringen av prøve;
  6. Kjente eller mistenkte alvorlige medisinske tilstander ved henvendelse inkluderer: alvorlige luftveissykdommer, dårlig kontrollerte kroniske sykdommer, alvorlige lever- og nyresykdommer, alvorlige kardiovaskulære sykdommer, ondartede svulster, etc.;
  7. * Medisinsk uhåndterlig hypertensjon, som systolisk blodtrykk >120mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >80mmHg hos forsøkspersoner 10 til 17 år før innmelding, systolisk blodtrykk på 140mmHg og/eller diastolisk blodtrykk på 90mmHg hos forsøkspersoner 18 år. alder og eldre;
  8. Koagulasjonsdysfunksjon (f.eks. koagulasjonsfaktormangel, koagulasjonsforstyrrelser, blodplateavvik) eller koagulasjonsforstyrrelser diagnostisert av en lege;
  9. Aspleni, funksjonell aspleni og enhver tilstand som resulterer i aspleni eller splenektomi;
  10. Har mottatt immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før vaksinasjon eller planlegger å motta immunsuppressiv terapi gjennom hele studieperioden;
  11. Planlegg å motta slik behandling innen 30 dager etter første dose til full dose, for eksempel langvarig systemisk glukokortikoidbehandling (2 uker eller mer med en dose på >2mg/kg/dag eller >20mg/dag med prednison eller tilsvarende) ; Tillat lokal bruk (som salve, øyedråper, inhalasjonsmidler eller nesespray);
  12. * Mottatt immunglobuliner eller blodrelaterte produkter innen 3 måneder før vaksinasjon eller planlegger å motta dem gjennom hele studieperioden;
  13. * Akutt sykdom eller akutt utbrudd av kronisk sykdom innen 3 dager før vaksinasjon;
  14. * Antipyretiske, smertestillende og antiallergiske legemidler ble brukt innen 3 dager før vaksinasjon;
  15. * Har mottatt covid-19-vaksine eller levende svekket vaksine innen 28 dager før vaksinasjon, og har mottatt andre inaktiverte vaksiner enn covid-19-inaktiverte vaksiner innen 14 dager før vaksinasjon;
  16. Tidligere eller nåværende diagnose av nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkludert, men ikke begrenset til demens, schizofreni, bipolar lidelse, etc.) eller bekreftede anfall, kramper (unntatt feberkramper hos barn 5 år og yngre) og andre nevropsykiatriske lidelser som vurderes uegnet for deltakelse i denne studien av etterforskeren;

  17. På grunn av ulike medisinske, psykologiske, sosiale eller andre forhold som, etter etterforskerens vurdering, er inkonsistente med studieprotokollen eller ikke kan overholdes.

      For kriteriene merket med en (*), hvis forsøkspersonen har betingelsene spesifisert i disse kriteriene, kan besøket bli omlagt når disse forholdene ikke lenger er til stede.

      I tillegg til undersøkelsespostene fastsatt av protokollen, ble annen sykehistorie, operasjonshistorie og medikamenthistorie innhentet i form av konsultasjon.

      Kriterier for påfølgende doseforsinkelser: Hvis noen av følgende tilstander oppstår før noen påfølgende dose av pasienten, bør vaksinasjonen utsettes til vaksinasjonskravene er oppfylt.

  1. På vaksinasjonsdagen måles aksillærtemperaturen til 37,3 ℃ for forsøkspersoner >14 år og 37,5 ℃ for forsøkspersoner <14 år.
  2. Akutt sykdom eller akutt utbrudd av kronisk sykdom innen 3 dager før vaksinasjon;
  3. Andre forhold som etterforskerne bestemmer vaksinasjon for, bør utsettes. Eksklusjonskriterier for påfølgende dosevaksinasjon: Hvis noe av det følgende oppstår i løpet av sikkerhetsobservasjonsperioden for studien, kan forsøkspersonene ikke fortsette med vaksinasjon, men kan fortsette med andre studietrinn etter utforskerens skjønn.
  1. Nyoppdaget eller nylig oppstått før vaksinasjon som ikke oppfylte inklusjonskriteriene (unntatt elementer med *);
  2. Oppfyll eksklusjonskriteriene for den første dosen (bortsett fra varer med *);
  3. Vaksinasjonsrelaterte bivirkninger oppstår etter vaksinasjon og påfølgende doser anses ikke som passende av etterforskere;
  4. Utforskeren avgjør omstendigheter som krever seponering av vaksinasjon ut fra et risiko- og nytteperspektiv.

Eksklusjonskriterier for immunopererende blodinnsamling:

1. Ufullstendig full immunisering;
2. Vaksinasjon med rabies-immunoglobulin eller andre rabiesvaksiner innen 12 måneder etter full immunisering;
3. Langtidsbruk (>15 dager) av immunsuppressiva eller andre immunmodulerende legemidler (som glukokortikoider) innen 12 måneder etter full vaksinasjon;
4. Eventuelle andre forhold som etterforskeren mener kan påvirke evalueringen av rettssaken.