Um ensaio clínico de fase 3 randomizado, cego e paralelo controlado para avaliar a imunogenicidade e a segurança da vacina contra a raiva humana liofilizada (sem células Vero do soro) administrada a pessoas de 10 a 60 anos com diferentes procedimentos de imunização

Critério de inclusão:

1. A idade do sujeito é de 10 a 60 anos (≥10 anos, <61 anos);
2. Sujeitos de 10 a 17 anos e seus responsáveis ​​podem fornecer identificação válida; indivíduos com idade entre 18 e 60 anos podem fornecer identificação válida;
3. Sujeitos de 10 a 17 anos e pelo menos um de seus responsáveis ​​participam voluntariamente com consentimento informado e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para menores e adultos respectivamente; Indivíduos com idade entre 18 e 60 anos participam voluntariamente com consentimento informado e assinam a versão adulta do Consentimento Informado; Habilidades básicas de leitura e escrita são necessárias;
4. Se os indivíduos forem WOCBP (mulheres com potencial para engravidar), não devem estar grávidas ou amamentando, ter um teste de gravidez de urina negativo antes da vacinação e ter tomado medidas contraceptivas eficazes dentro de 2 semanas antes de serem incluídas neste estudo; Desde a inclusão no estudo até 6 meses após a isenção total, nenhum planejamento familiar e consentimento para usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo. Formas eficazes de controle de natalidade incluem: contraceptivos orais (excluindo contraceptivos de emergência) Contracepção injetável ou embutida, contraceptivos tópicos de liberação sustentada, adesivos hormonais, dispositivos intrauterinos, esterilização, abstinência, preservativos (masculinos), isolamentoMembrana, capuz cervical, etc.;
5. * No dia da inscrição, a temperatura corporal nas axilas dos indivíduos >14 anos era <37,3℃ e a temperatura corporal nas axilas dos indivíduos <14 anos era <37,5℃;
6. Sujeitos adultos ou menores e seus responsáveis ​​devem cumprir os requisitos do protocolo de estudo clínico.

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão em 1 dose:

  1. Uma história de imunização com vacina antirrábica ou imunização passiva com vírus da raiva foi questionada;
  2. Histórico de lesões de grau 2 ou 3 em animais susceptíveis ao vírus da raiva (gatos, cães, etc.) nos 12 meses anteriores à primeira dose de vacinação (o critério de avaliação foi as Diretrizes Técnicas para Prevenção e Controle da Raiva (2016));
  3. Planejar participar de outros ensaios clínicos durante o estudo clínico;
  4. Alérgico a qualquer componente da vacina teste; História de alergias graves que requerem intervenção médica, como choque anafilático, edema laríngeo alérgico, púrpura anafilactóide, púrpura trombocitopênica, reação de necrose alérgica (reação de Arthus), urticária grave, dispnéia, edema angioneurótico, etc.;
  5. Foram diagnosticados com uma doença de imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil, doença inflamatória intestinal ou outra doença imunológica que o investigador determinou que pode afetar a avaliação do julgamento;
  6. Condições médicas graves conhecidas ou suspeitas após investigação incluem: doenças respiratórias graves, doenças crônicas mal controladas, doenças hepáticas e renais graves, doenças cardiovasculares graves, tumores malignos, etc.;
  7. * Hipertensão medicamente incontrolável, como pressão arterial sistólica > 120 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 80 mmHg em indivíduos de 10 a 17 anos de idade antes da inscrição, pressão arterial sistólica de 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg em indivíduos de 18 anos de idade idade e mais velhos;
  8. Disfunção da coagulação (por ex. deficiência do fator de coagulação, distúrbios da coagulação, anormalidades plaquetárias) ou distúrbios da coagulação diagnosticados por um médico;
  9. Asplenia, asplenia funcional e qualquer condição que resulte em asplenia ou esplenectomia;
  10. Ter recebido terapia imunossupressora nos 3 meses anteriores à vacinação ou planejar receber terapia imunossupressora durante o período do estudo;
  11. Planeje receber tal tratamento dentro de 30 dias após a primeira dose até a dose completa, como terapia glicocorticóide sistêmica de longo prazo (2 semanas ou mais em uma dose de >2mg/kg/dia ou >20mg/dia de prednisona ou equivalente) ; Permitir uso tópico (como pomadas, colírios, inalantes ou sprays nasais);
  12. * Recebeu imunoglobulinas ou produtos relacionados ao sangue dentro de 3 meses antes da vacinação ou planeja recebê-los durante o período do estudo;
  13. * Doença aguda ou início agudo de doença crônica dentro de 3 dias antes da vacinação;
  14. * Antipiréticos, analgésicos e anti-alérgicos foram usados ​​até 3 dias antes da vacinação;
  15. * Ter recebido vacina contra COVID-19 ou vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da vacinação e ter recebido vacinas inativadas que não sejam vacinas inativadas contra COVID-19 dentro de 14 dias antes da vacinação;
  16. Diagnóstico anterior ou atual de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (incluindo, entre outros, demência, esquizofrenia, transtorno bipolar, etc.) inadequado para participação neste estudo pelo investigador;

  17. Devido a várias condições médicas, psicológicas, sociais ou outras que, na opinião do investigador, são inconsistentes com o protocolo do estudo ou não podem ser cumpridas.

      Para os critérios marcados com um (*), se o sujeito apresentar as condições especificadas naquele critério, a visita poderá ser remarcada quando essas condições não estiverem mais presentes.

      Além dos itens de exame estabelecidos pelo protocolo, outros históricos médicos, cirúrgicos e medicamentosos foram obtidos em forma de consulta.

      Critérios para atrasos de dose subsequentes: Se qualquer uma das seguintes condições ocorrer antes de qualquer dose subsequente do indivíduo, a vacinação deve ser adiada até que os requisitos de vacinação sejam cumpridos.

  1. No dia da vacinação, a temperatura axilar é medida em 37,3 ℃ para indivíduos com mais de 14 anos e 37,5 ℃ para indivíduos com menos de 14 anos.
  2. Doença aguda ou início agudo de doença crônica dentro de 3 dias antes da vacinação;
  3. Outras condições para as quais os investigadores decidem a vacinação devem ser adiadas. Critérios de exclusão para vacinação de dose subsequente: Se qualquer um dos seguintes ocorrer durante o período de observação de segurança do estudo, os indivíduos não podem continuar com a vacinação, mas podem continuar com outras etapas do estudo a critério do investigador.
  1. Recentemente descoberto ou recém-ocorrido antes da vacinação que não atendeu aos critérios de inclusão (exceto itens com *);
  2. Cumprir os critérios de exclusão para a primeira dose (exceto itens com *);
  3. Os eventos adversos relacionados à vacinação ocorrem após a vacinação e as doses subsequentes não são consideradas apropriadas pelos investigadores;
  4. O investigador determina quaisquer circunstâncias que exijam a descontinuação da vacinação do ponto de vista do risco e benefício do sujeito.

Critérios de exclusão para coleta de sangue imunopersistente:

1. Imunização completa incompleta;
2. Vacinação com imunoglobulina antirrábica ou outras vacinas antirrábicas até 12 meses após a imunização completa;
3. Uso prolongado (>15 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunomoduladoras (como glicocorticóides) dentro de 12 meses após a vacinação completa;
4. Quaisquer outras circunstâncias que o investigador acredite que possam afetar a avaliação do estudo.