Рандомизированное, слепое, параллельное контролируемое клиническое исследование фазы 3 для оценки иммуногенности и безопасности лиофилизированной вакцины против бешенства человека (без клеток Serum Vero), вводимой людям в возрасте 10–60 лет с различными процедурами иммунизации

Критерии включения:

1. Возраст субъекта 10-60 лет (≥10 лет, <61 год);
2. Субъекты в возрасте 10-17 лет и их опекуны могут предъявить действительное удостоверение личности; субъекты в возрасте 18-60 лет могут предъявить действительное удостоверение личности;
3. Субъекты в возрасте 10–17 лет и по крайней мере один из их опекунов добровольно участвуют с информированного согласия и подписывают информированное согласие для несовершеннолетних и взрослых соответственно; Субъекты в возрасте от 18 до 60 лет добровольно участвуют с информированного согласия и подписывают взрослую версию информированного согласия; Требуются базовые навыки чтения и письма;
4. Если субъекты являются WOCBP (женщины детородного возраста), они не должны быть беременными или кормить грудью, иметь отрицательный тест мочи на беременность до вакцинации и принимать эффективные меры контрацепции в течение 2 недель до включения в это исследование; С момента включения в исследование до 6 месяцев после полного исключения, отсутствие планирования семьи и согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования. К эффективным формам контрацепции относятся: оральные контрацептивы (за исключением экстренных контрацептивов), инъекционные или встроенные контрацептивы, местные контрацептивы пролонгированного действия, гормональные пластыри, внутриматочные спирали, стерилизация, воздержание, презервативы (мужские), изоляционная мембрана, цервикальный колпачок и т. д.;
5. * В день регистрации температура тела в подмышечной впадине у субъектов старше 14 лет была <37,3℃, а температура тела подмышками у субъектов младше 14 лет была <37,5℃;
6. Взрослые субъекты или несовершеннолетние субъекты и их опекуны должны соблюдать требования протокола клинического исследования.

Критерий исключения:

• Критерии исключения при 1 дозе:

  1. Был задан вопрос об иммунизации вакциной против бешенства или пассивной иммунизации вирусом бешенства в анамнезе;
  2. Наличие в анамнезе травмы 2 или 3 степени у животных, восприимчивых к вирусу бешенства (кошки, собаки и т. д.), в течение 12 месяцев до первой дозы вакцинации (критерием оценки было Техническое руководство по профилактике и борьбе с бешенством (2016 г.));
  3. Планировать участие в других клинических испытаниях во время клинического исследования;
  4. Аллергия на любой компонент тестируемой вакцины; Тяжелая аллергия в анамнезе, требующая медицинского вмешательства, например, анафилактический шок, аллергический отек гортани, анафилактоидная пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, аллергическая реакция некроза (реакция Артюса), тяжелая крапивница, одышка, ангионевротический отек и др.;
  5. Был диагностирован врожденный или приобретенный иммунодефицит, такой как ВИЧ-инфекция, лимфома, лейкемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника или другое иммунное заболевание, которое, как определил исследователь, может повлиять на оценку пробный;
  6. Известные или предполагаемые серьезные медицинские состояния по запросу включают: тяжелые респираторные заболевания, плохо контролируемые хронические заболевания, тяжелые заболевания печени и почек, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные опухоли и т. д.;
  7. * Неуправляемая с медицинской точки зрения артериальная гипертензия, такая как систолическое артериальное давление > 120 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 80 мм рт. ст. у лиц в возрасте от 10 до 17 лет до включения в исследование, систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. и / или диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. возраст и старше;
  8. Нарушение свертывания крови (например, дефицит фактора свертывания крови, нарушения свертывания крови, аномалии тромбоцитов) или нарушения свертывания крови, установленные врачом;
  9. Аспления, функциональная аспления и любое состояние, приводящее к асплении или спленэктомии;
  10. Получали иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев до вакцинации или планируют получать иммуносупрессивную терапию в течение всего периода исследования;
  11. Планируйте такое лечение в течение 30 дней после первой дозы до полной дозы, например, длительную системную терапию глюкокортикоидами (2 недели или более в дозе >2 мг/кг/день или >20 мг/день преднизолона или эквивалента) ; Разрешить местное использование (например, мазь, глазные капли, ингалянты или назальные спреи);
  12. * Получали иммуноглобулины или препараты крови в течение 3 месяцев до вакцинации или планируют их получать в течение всего периода исследования;
  13. * Острое заболевание или острое начало хронического заболевания в течение 3 дней до вакцинации;
  14. * Жаропонижающие, обезболивающие и противоаллергические препараты использовались в течение 3 дней до вакцинации;
  15. * Получили вакцину против COVID-19 или живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до вакцинации и получили инактивированные вакцины, отличные от инактивированных вакцин против COVID-19, в течение 14 дней до вакцинации;
  16. Предыдущий или текущий диагноз неврологических или психических расстройств (включая, помимо прочего, деменцию, шизофрению, биполярное расстройство и т. д.) или подтвержденный Судороги, судороги (за исключением фебрильных судорог у детей в возрасте 5 лет и младше) и другие нейропсихиатрические расстройства, признанные непригодность для участия в данном исследовании исследователя;

  17. В связи с различными медицинскими, психологическими, социальными или другими условиями, которые, по мнению исследователя, не соответствуют протоколу исследования или не могут быть соблюдены.

      Для критериев, отмеченных (*), если у субъекта есть условия, указанные в этих критериях, посещение может быть перенесено, когда эти условия больше не присутствуют.

      В дополнение к предметам обследования, установленным протоколом, в форме консультации собирали другой анамнез, хирургический анамнез, медикаментозный анамнез.

      Критерии для последующих задержек введения дозы: Если какое-либо из следующих условий возникает перед любой последующей дозой субъекта, вакцинацию следует отложить до тех пор, пока не будут выполнены требования вакцинации.

  1. В день вакцинации подмышечная температура измеряется на уровне 37,3 ℃ для субъектов старше 14 лет и 37,5 ℃ для субъектов младше 14 лет.
  2. острое заболевание или острое начало хронического заболевания в течение 3 дней до вакцинации;
  3. Другие состояния, при которых исследователи принимают решение о вакцинации, следует отложить. Критерии исключения для вакцинации последующей дозой: Если в течение периода наблюдения за безопасностью исследования происходит любое из следующих событий, субъекты могут не продолжать вакцинацию, но могут продолжать другие этапы исследования по усмотрению исследователя.
  1. Недавно обнаруженные или вновь возникшие до вакцинации, которые не соответствовали критериям включения (за исключением пунктов, отмеченных *);
  2. Соответствуют критериям исключения для первой дозы (за исключением пунктов со *);
  3. Связанные с вакцинацией нежелательные явления возникают после вакцинации, и последующие дозы исследователи не считают подходящими;
  4. Исследователь определяет любые обстоятельства, которые требуют прекращения вакцинации с точки зрения риска и выгоды субъекта.

Критерии исключения для иммуноперсистентного забора крови:

1. Неполная полная иммунизация;
2. Вакцинация антирабическим иммуноглобулином или другими антирабическими вакцинами в течение 12 месяцев после полной иммунизации;
3. Длительное применение (>15 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов (таких как глюкокортикоиды) в течение 12 месяцев после полной вакцинации;
4. Любые другие обстоятельства, которые, по мнению следователя, могут повлиять на оценку судебного разбирательства.