Uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in cieco, controllato in parallelo per valutare l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino antirabbico umano liofilizzato (senza cellule Vero sieriche) somministrato a persone di età compresa tra 10 e 60 anni con diverse procedure di immunizzazione

Criterio di inclusione:

1. L'età del soggetto è di 10-60 anni (≥10 anni, <61 anni);
2. I soggetti di età compresa tra 10 e 17 anni e i loro tutori possono fornire un documento d'identità valido; i soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni possono fornire un documento d'identità valido;
3. I soggetti di età compresa tra 10 e 17 anni e almeno uno dei loro tutori partecipano volontariamente con consenso informato, e firmano il Consenso Informato rispettivamente per i minori e per gli adulti; I soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni partecipano volontariamente con consenso informato e firmano la versione per adulti del consenso informato; Sono richieste capacità di lettura e scrittura di base;
4. Se i soggetti sono WOCBP (donne in età fertile), non devono essere incinte o in allattamento, avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della vaccinazione e aver adottato misure contraccettive efficaci entro 2 settimane prima di essere arruolate in questo studio; Dall'arruolamento allo studio fino a 6 mesi dopo l'esenzione totale, nessuna pianificazione familiare e consenso all'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di studio. Le forme efficaci di controllo delle nascite includono: contraccettivi orali (esclusi i contraccettivi di emergenza) Contraccezione iniettabile o incorporata, contraccettivi topici a rilascio prolungato, cerotti ormonali, dispositivi intrauterini, sterilizzazione, astinenza, preservativi (maschili), isolamentoMembrana, cappuccio cervicale, ecc.;
5. * Il giorno dell'arruolamento, la temperatura corporea sotto l'ascella dei soggetti >14 anni era <37,3℃ e la temperatura corporea sotto l'ascella dei soggetti <14 anni era <37,5℃;
6. I soggetti adulti o minori e i loro tutori devono rispettare i requisiti del protocollo dello studio clinico.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione a 1 dose:

  1. È stata chiesta una storia di immunizzazione con vaccino contro la rabbia o immunizzazione passiva contro il virus della rabbia;
  2. Una storia di lesioni di grado 2 o 3 in animali suscettibili al virus della rabbia (gatti, cani, ecc.) entro 12 mesi prima della prima dose di vaccinazione (i criteri di valutazione erano le Linee guida tecniche per la prevenzione e il controllo della rabbia (2016));
  3. Pianificare la partecipazione ad altri studi clinici durante lo studio clinico;
  4. Allergia a qualsiasi componente del vaccino di prova; Storia di allergie gravi che richiedono un intervento medico, come shock anafilattico, edema laringeo allergico, porpora anafilattoide, porpora trombocitopenica, reazione di necrosi allergica (reazione di Arthus), orticaria grave, dispnea, edema angioneurotico, ecc.;
  5. È stata diagnosticata una malattia da immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, malattia infiammatoria intestinale o altra malattia immunitaria che lo sperimentatore ha stabilito possa influenzare la valutazione del prova;
  6. Le gravi condizioni mediche note o sospette su richiesta includono: gravi malattie respiratorie, malattie croniche scarsamente controllate, gravi malattie epatiche e renali, gravi malattie cardiovascolari, tumori maligni, ecc.;
  7. * Ipertensione non gestibile dal punto di vista medico, come pressione arteriosa sistolica >120 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >80 mmHg in soggetti di età compresa tra 10 e 17 anni prima dell'arruolamento, pressione arteriosa sistolica di 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica di 90 mmHg in soggetti di età pari o superiore a 18 anni età e anziani;
  8. Disfunzione della coagulazione (ad es. carenza di fattori della coagulazione, disturbi della coagulazione, anomalie piastriniche) o disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico;
  9. Asplenia, asplenia funzionale e qualsiasi condizione che comporti asplenia o splenectomia;
  10. - Avere ricevuto una terapia immunosoppressiva entro 3 mesi prima della vaccinazione o pianificare di ricevere una terapia immunosoppressiva per tutto il periodo di studio;
  11. Pianificare di ricevere tale trattamento entro 30 giorni dalla prima dose alla dose completa, come la terapia sistemica con glucocorticoidi a lungo termine (2 settimane o più a una dose di >2 mg/kg/die o >20 mg/die di prednisone o equivalente) ; Consentire l'uso topico (come pomate, colliri, inalanti o spray nasali);
  12. * Ha ricevuto immunoglobuline o prodotti correlati al sangue entro 3 mesi prima della vaccinazione o prevede di riceverli durante il periodo di studio;
  13. * Malattia acuta o insorgenza acuta di malattia cronica entro 3 giorni prima della vaccinazione;
  14. * Farmaci antipiretici, analgesici e antiallergici sono stati utilizzati nei 3 giorni precedenti la vaccinazione;
  15. * Avere ricevuto il vaccino COVID-19 o il vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della vaccinazione e aver ricevuto vaccini inattivati ​​diversi dai vaccini inattivati ​​COVID-19 entro 14 giorni prima della vaccinazione;
  16. Diagnosi precedente o attuale di disturbi neurologici o psichiatrici (inclusi ma non limitati a demenza, schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.) o convulsioni confermate, convulsioni (escluse le convulsioni febbrili nei bambini di età pari o inferiore a 5 anni)) e altri disturbi neuropsichiatrici ritenuti inadatto per la partecipazione a questo studio da parte del ricercatore;

  17. A causa di varie condizioni mediche, psicologiche, sociali o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, non sono coerenti con il protocollo dello studio o non possono essere rispettate.

      Per i criteri contrassegnati da un (*), se il soggetto ha le condizioni specificate in tali criteri, la visita può essere riprogrammata quando tali condizioni non sono più presenti.

      Oltre agli elementi dell'esame stabiliti dal protocollo, sotto forma di consultazione sono stati ottenuti altri anamnesi, anamnesi chirurgica e anamnesi farmacologica.

      Criteri per successivi ritardi della somministrazione: se si verifica una qualsiasi delle seguenti condizioni prima di qualsiasi dose successiva del soggetto, la vaccinazione deve essere posticipata fino a quando non vengono soddisfatti i requisiti di vaccinazione.

  1. Il giorno della vaccinazione, la temperatura ascellare viene misurata a 37,3℃ per i soggetti >14 anni e 37,5℃ per i soggetti <14 anni.
  2. Malattia acuta o insorgenza acuta di malattia cronica entro 3 giorni prima della vaccinazione;
  3. Altre condizioni per le quali gli investigatori decidono che la vaccinazione dovrebbe essere ritardata. Criteri di esclusione per la successiva dose di vaccinazione: se si verifica una delle seguenti condizioni durante il periodo di osservazione della sicurezza dello studio, i soggetti non possono continuare con la vaccinazione, ma possono continuare con altre fasi dello studio a discrezione dello sperimentatore.
  1. Scoperto di recente o verificatosi di recente prima della vaccinazione che non soddisfaceva i criteri di inclusione (ad eccezione degli elementi con *);
  2. Soddisfare i criteri di esclusione per la prima dose (ad eccezione degli articoli con *);
  3. Gli eventi avversi correlati alla vaccinazione si verificano dopo la vaccinazione e le dosi successive non sono considerate appropriate dagli investigatori;
  4. Lo sperimentatore determina eventuali circostanze che richiedono l'interruzione della vaccinazione dal punto di vista del rischio e del beneficio del soggetto.

Criteri di esclusione per il prelievo di sangue immunopersistente:

1. Immunizzazione completa incompleta;
2. Vaccinazione con immunoglobuline antirabbiche o altri vaccini antirabbici entro 12 mesi dalla completa immunizzazione;
3. Uso a lungo termine (>15 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immunomodulatori (come i glucocorticoidi) entro 12 mesi dalla vaccinazione completa;
4. Qualsiasi altra circostanza che l'investigatore ritiene possa influenzare la valutazione del processo.