Randomizowane, zaślepione, równolegle kontrolowane badanie kliniczne fazy 3 w celu oceny immunogenności i bezpieczeństwa liofilizowanej ludzkiej szczepionki przeciw wściekliźnie (bez komórek surowicy Vero) podawanej osobom w wieku 10-60 lat z różnymi procedurami immunizacji

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek podmiotu to 10-60 lat (≥10 lat, <61 lat);
2. Uczestnicy w wieku 10-17 lat i ich opiekunowie mogą okazać ważny dokument tożsamości; osoby w wieku 18-60 lat mogą przedstawić ważny dokument tożsamości;
3. Osoby w wieku 10-17 lat i co najmniej jeden z ich opiekunów dobrowolnie uczestniczą za świadomą zgodą i podpisują Świadomą zgodę odpowiednio dla nieletnich i dorosłych; Osoby w wieku 18-60 lat dobrowolnie uczestniczą za świadomą zgodą i podpisują wersję Świadomej zgody dla dorosłych; Wymagane są podstawowe umiejętności czytania i pisania;
4. Jeśli pacjentki to WOCBP (kobiety w wieku rozrodczym), nie powinny być w ciąży ani karmić piersią, mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed szczepieniem i stosować skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do tego badania; Od włączenia do badania do 6 miesięcy po całkowitym zwolnieniu, braku planowania rodziny i wyrażenia zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania. Skuteczne formy antykoncepcji obejmują: doustne środki antykoncepcyjne (z wyłączeniem antykoncepcji awaryjnej) antykoncepcję w postaci iniekcji lub w postaci wstrzyknięć, miejscowe środki antykoncepcyjne o przedłużonym uwalnianiu, plastry hormonalne, wkładki wewnątrzmaciczne, sterylizację, abstynencję, prezerwatywy (męskie), izolację, membranę, kapturek naszyjkowy itp.;
5. * W dniu włączenia temperatura ciała pod pachami osób w wieku >14 lat wynosiła <37,3℃, a pod pachami osób w wieku <14 lat <37,5℃;
6. Osoby dorosłe lub osoby niepełnoletnie i ich opiekunowie muszą przestrzegać wymogów protokołu badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia przy 1 dawce:

  1. Zapytano o historię szczepienia szczepionką przeciw wściekliźnie lub bierną immunizację przeciw wirusowi wścieklizny;
  2. Historia urazów stopnia 2 lub 3 u zwierząt podatnych na wirusa wścieklizny (koty, psy itp.) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką szczepienia (kryteriami oceny były Techniczne wytyczne dotyczące zapobiegania i zwalczania wścieklizny (2016));
  3. Planować udział w innych badaniach klinicznych podczas badania klinicznego;
  4. Uczulenie na jakikolwiek składnik szczepionki testowej; Historia ciężkich alergii wymagających interwencji medycznej, takich jak wstrząs anafilaktyczny, alergiczny obrzęk krtani, plamica anafilaktoidalna, plamica małopłytkowa, reakcja martwicy alergicznej (reakcja Arthusa), ciężka pokrzywka, duszność, obrzęk naczynioruchowy itp.;
  5. u których zdiagnozowano wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie wirusem HIV, chłoniak, białaczka, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit lub inna choroba immunologiczna, która według badacza może wpływać na ocenę test;
  6. Znane lub podejrzewane poważne schorzenia po zapytaniu obejmują: ciężkie choroby układu oddechowego, źle kontrolowane choroby przewlekłe, ciężkie choroby wątroby i nerek, ciężkie choroby układu krążenia, nowotwory złośliwe itp.;
  7. * Nadciśnienie medycznie niemożliwe do opanowania, takie jak skurczowe ciśnienie krwi >120 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >80 mmHg u osób w wieku od 10 do 17 lat przed włączeniem do badania, skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg u osób w wieku 18 lat wiek i starsze;
  8. Zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór czynnika krzepnięcia, zaburzenia krzepnięcia, nieprawidłowości płytek krwi) lub zaburzenia krzepnięcia stwierdzone przez lekarza;
  9. Asplenia, czynnościowa asplenia i każdy stan prowadzący do asplenii lub splenektomii;
  10. Otrzymali leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub planują otrzymać leczenie immunosupresyjne przez cały okres badania;
  11. Zaplanuj takie leczenie w ciągu 30 dni po podaniu pierwszej dawki do pełnej dawki, takie jak długotrwała ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (2 tygodnie lub dłużej w dawce >2 mg/kg mc./dobę lub >20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) ; Zezwalaj na stosowanie miejscowe (takie jak maść, krople do oczu, środki do inhalacji lub aerozole do nosa);
  12. * Otrzymywał immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem lub planuje je otrzymywać przez cały okres badania;
  13. * Ostra choroba lub ostry początek choroby przewlekłej w ciągu 3 dni przed szczepieniem;
  14. *w ciągu 3 dni przed szczepieniem stosowano leki przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwalergiczne;
  15. * Otrzymali szczepionkę przeciwko COVID-19 lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed szczepieniem i otrzymali szczepionki inaktywowane inne niż szczepionki inaktywowane przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed szczepieniem;
  16. Wcześniejsze lub aktualne rozpoznanie zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych (w tym między innymi otępienie, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa itp.) lub potwierdzone Napady padaczkowe, drgawki (z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci w wieku 5 lat i młodszych)) oraz inne zaburzenia neuropsychiatryczne uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu przez badacza;

  17. Z powodu różnych warunków medycznych, psychologicznych, społecznych lub innych, które w ocenie badacza są niezgodne z protokołem badania lub nie mogą być spełnione.

      Dla kryteriów oznaczonych (*), jeśli pacjent ma warunki określone w tych kryteriach, wizyta może zostać przełożona na inny termin, gdy te warunki już nie występują.

      Oprócz pozycji badania określonych w protokole uzyskano w formie konsultacji inny wywiad lekarski, wywiad chirurgiczny i wywiad lekarski.

      Kryteria opóźnienia kolejnych dawek: Jeśli którykolwiek z poniższych stanów wystąpi przed podaniem kolejnej dawki pacjentowi, szczepienie należy przełożyć do czasu spełnienia wymagań dotyczących szczepienia.

  1. W dniu szczepienia mierzona temperatura pod pachą wynosi 37,3℃ dla osób w wieku >14 lat i 37,5°C dla osób w wieku poniżej 14 lat.
  2. Ostra choroba lub ostry początek choroby przewlekłej w ciągu 3 dni przed szczepieniem;
  3. Inne schorzenia, w przypadku których badacze zdecydują o szczepieniu, należy odłożyć na później. Kryteria wykluczenia z kolejnej dawki szczepienia: Jeśli podczas okresu obserwacji bezpieczeństwa badania wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji, uczestnicy nie mogą kontynuować szczepienia, ale mogą kontynuować inne etapy badania według uznania badacza.
  1. Nowo wykryte lub nowo występujące przed szczepieniem, które nie spełniało kryteriów włączenia (z wyjątkiem pozycji z *);
  2. Spełnij kryteria wykluczenia dla pierwszej dawki (z wyjątkiem pozycji z *);
  3. Zdarzenia niepożądane związane ze szczepieniem występują po szczepieniu, a badacze uważają, że kolejne dawki nie są odpowiednie;
  4. Badacz określa wszelkie okoliczności, które wymagają przerwania szczepienia z perspektywy ryzyka i korzyści pacjenta.

Kryteria wykluczenia z pobierania krwi immunopersistent:

1. Niepełna pełna immunizacja;
2. Szczepienie immunoglobuliną przeciw wściekliźnie lub innymi szczepionkami przeciw wściekliźnie w ciągu 12 miesięcy po pełnym uodpornieniu;
3. Długotrwałe stosowanie (>15 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków immunomodulujących (takich jak glikokortykosteroidy) w ciągu 12 miesięcy po pełnym szczepieniu;
4. Wszelkie inne okoliczności, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na ocenę badania.