Een gerandomiseerde, geblindeerde, parallel gecontroleerde klinische fase 3-studie om de immunogeniciteit en veiligheid te evalueren van gevriesdroogd humaan rabiësvaccin (zonder serumverocellen) toegediend aan mensen van 10-60 jaar met verschillende immunisatieprocedures

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd van de proefpersoon is 10-60 jaar (≥10 jaar, <61 jaar);
2. Onderwerpen van 10-17 jaar en hun voogden kunnen een geldig legitimatiebewijs overleggen; proefpersonen van 18-60 jaar kunnen een geldig legitimatiebewijs overleggen;
3. Proefpersonen van 10-17 jaar en ten minste één van hun voogden nemen vrijwillig deel met geïnformeerde toestemming en ondertekenen respectievelijk de geïnformeerde toestemming voor minderjarigen en volwassenen; Proefpersonen van 18-60 jaar nemen vrijwillig deel met geïnformeerde toestemming en ondertekenen de volwassen versie van geïnformeerde toestemming; Basisvaardigheden lezen en schrijven zijn vereist;
4. Als de proefpersonen WOCBP (vrouwen in de vruchtbare leeftijd) zijn, mogen ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven, een negatieve urine-zwangerschapstest hebben vóór vaccinatie en effectieve anticonceptiemaatregelen hebben genomen binnen 2 weken voordat ze aan dit onderzoek deelnamen; Vanaf inschrijving in de studie tot 6 maanden na volledige vrijstelling, geen gezinsplanning en toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​orale anticonceptiva (met uitzondering van noodanticonceptiva) injecteerbare of ingebedde anticonceptiva, lokale anticonceptiva met verlengde afgifte, hormonale pleisters, intra-uteriene apparaten, sterilisatie, onthouding, condooms (mannelijk), isolatiemembraan, pessarium, enz.;
5. * Op de dag van inschrijving was de oksellichaamstemperatuur van proefpersonen >14 jaar <37,3℃, en oksellichaamstemperatuur van proefpersonen <14 jaar oud <37,5℃;
6. Volwassen proefpersonen of minderjarige proefpersonen en hun voogden moeten voldoen aan de vereisten van het protocol van de klinische studie.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria bij 1 dosis:

  1. Er werd gevraagd naar een voorgeschiedenis van immunisatie met rabiësvaccinatie of passieve immunisatie met rabiësvirus;
  2. Een voorgeschiedenis van graad 2 of 3 letsel bij dieren die vatbaar zijn voor het rabiësvirus (katten, honden, enz.) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatiedosis (de beoordelingscriteria waren de technische richtlijnen voor rabiëspreventie en -bestrijding (2016));
  3. Plan om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de klinische studie;
  4. Allergisch voor elk onderdeel van het testvaccin; Geschiedenis van ernstige allergieën die medische interventie vereisen, zoals anafylactische shock, allergisch larynxoedeem, anafylactoïde purpura, trombocytopenische purpura, allergische necrosereactie (Arthus-reactie), ernstige urticaria, kortademigheid, angioneurotisch oedeem, enz.;
  5. gediagnosticeerd zijn met een aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekte, zoals HIV-infectie, lymfoom, leukemie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, juveniele reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte of andere immuunziekte waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze van invloed kan zijn op de evaluatie van de proces;
  6. Bekende of vermoedelijke ernstige medische aandoeningen bij navraag zijn onder meer: ​​ernstige aandoeningen van de luchtwegen, slecht gecontroleerde chronische ziekten, ernstige lever- en nieraandoeningen, ernstige hart- en vaatziekten, kwaadaardige tumoren, enz.;
  7. * Medisch onhandelbare hypertensie, zoals systolische bloeddruk > 120 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 80 mmHg bij proefpersonen van 10 tot 17 jaar voorafgaand aan inschrijving, systolische bloeddruk van 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk van 90 mmHg bij proefpersonen van 18 jaar leeftijd en ouder;
  8. Stollingsstoornis (bijv. stollingsfactordeficiëntie, stollingsstoornissen, trombocytenafwijkingen) of door een arts vastgestelde stollingsstoornissen;
  9. Asplenie, functionele asplenie en elke aandoening die leidt tot asplenie of splenectomie;
  10. Immunosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie of van plan zijn immunosuppressieve therapie te krijgen gedurende de onderzoeksperiode;
  11. Plan een dergelijke behandeling binnen 30 dagen na de eerste dosis tot de volledige dosis, zoals langdurige systemische glucocorticoïdtherapie (2 weken of langer bij een dosis van >2 mg/kg/dag of >20 mg/dag prednison of equivalent) ; Plaatselijk gebruik toestaan ​​(zoals zalf, oogdruppels, inhalatiemiddelen of neussprays);
  12. * Immunoglobulinen of bloedgerelateerde producten ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie of van plan zijn deze gedurende de onderzoeksperiode te ontvangen;
  13. * Acute ziekte of acuut begin van chronische ziekte binnen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie;
  14. * Koortswerende, pijnstillende en anti-allergische geneesmiddelen werden gebruikt binnen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie;
  15. * COVID-19-vaccin of levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan vaccinatie, en andere geïnactiveerde vaccins dan geïnactiveerde COVID-19-vaccins hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie;
  16. Eerdere of huidige diagnose van neurologische of psychiatrische stoornissen (inclusief maar niet beperkt tot dementie, schizofrenie, bipolaire stoornis, enz.) of bevestigde convulsies, convulsies (exclusief koortsconvulsies bij kinderen van 5 jaar en jonger) en andere neuropsychiatrische stoornissen die worden geacht ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek door de onderzoeker;

  17. Vanwege verschillende medische, psychologische, sociale of andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in overeenstemming zijn met het onderzoeksprotocol of niet kunnen worden nageleefd.

      Voor de criteria gemarkeerd met een (*) geldt dat als de proefpersoon voldoet aan de voorwaarden die in dat criterium zijn gespecificeerd, het bezoek kan worden verplaatst wanneer deze voorwaarden niet langer aanwezig zijn.

      Naast de onderzoeksitems die in het protocol zijn vastgelegd, werden andere medische geschiedenis, chirurgische geschiedenis en medicatiegeschiedenis verkregen in de vorm van consultatie.

      Criteria voor latere dosisvertragingen: Als een van de volgende aandoeningen optreedt vóór een volgende dosis van de proefpersoon, moet de vaccinatie worden uitgesteld totdat aan de vaccinatievereisten is voldaan.

  1. Op de dag van vaccinatie wordt de okseltemperatuur gemeten op 37,3 ℃ voor proefpersonen >14 jaar en 37,5℃ voor proefpersonen <14 jaar oud.
  2. Acute ziekte of acuut begin van chronische ziekte binnen 3 dagen voorafgaand aan vaccinatie;
  3. Andere aandoeningen waarvoor onderzoekers beslissen dat vaccinatie moet worden uitgesteld. Uitsluitingscriteria voor vaccinatie met vervolgdosis: Als een van de volgende situaties zich voordoet tijdens de veiligheidsobservatieperiode van de studie, mogen proefpersonen niet doorgaan met vaccinatie, maar kunnen ze doorgaan met andere studiestappen naar goeddunken van de onderzoeker.
  1. Nieuw ontdekt of nieuw opgetreden vóór vaccinatie die niet voldeed aan de inclusiecriteria (behalve items met *);
  2. Voldoen aan de uitsluitingscriteria voor de eerste dosis (behalve items met *);
  3. Vaccinatiegerelateerde bijwerkingen treden op na vaccinatie en daaropvolgende doses worden door onderzoekers niet geschikt geacht;
  4. De onderzoeker stelt alle omstandigheden vast die stopzetting van de vaccinatie vereisen vanuit het oogpunt van de risico's en voordelen van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria voor immunopersistente bloedafname:

1. Onvolledige volledige immunisatie;
2. Vaccinatie met rabiësimmunoglobuline of andere rabiësvaccins binnen 12 maanden na volledige immunisatie;
3. Langdurig gebruik (>15 dagen) van immunosuppressiva of andere immunomodulerende geneesmiddelen (zoals glucocorticoïden) binnen 12 maanden na volledige vaccinatie;
4. Alle andere omstandigheden waarvan de onderzoeker denkt dat ze van invloed kunnen zijn op de evaluatie van het onderzoek.