Ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, ciego, controlado en paralelo para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra la rabia humana liofilizada (sin células Vero séricas) administrada a personas de 10 a 60 años de edad con diferentes procedimientos de inmunización

Criterios de inclusión:

1. La edad del sujeto es de 10 a 60 años (≥10 años, <61 años);
2. Los sujetos de 10 a 17 años y sus tutores pueden proporcionar una identificación válida; los sujetos de 18 a 60 años pueden proporcionar una identificación válida;
3. Sujetos de 10 a 17 años y al menos uno de sus tutores participan voluntariamente con consentimiento informado, y firman el Consentimiento Informado para menores y adultos respectivamente; Los sujetos de 18 a 60 años participan voluntariamente con consentimiento informado y firman la versión para adultos del Consentimiento informado; Se requieren habilidades básicas de lectura y escritura;
4. Si los sujetos son WOCBP (mujeres en edad fértil), no deben estar embarazadas ni amamantando, tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación y haber tomado medidas anticonceptivas efectivas dentro de las 2 semanas antes de participar en este estudio; Desde la inscripción en el estudio hasta 6 meses después de la exención total, sin planificación familiar y consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio. Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos orales (excluyendo los anticonceptivos de emergencia), anticonceptivos inyectables o incorporados, anticonceptivos tópicos de liberación sostenida, parches hormonales, dispositivos intrauterinos, esterilización, abstinencia, condones (masculinos), aislamiento, membrana, capuchón cervical, etc.;
5. * El día de la inscripción, la temperatura corporal en las axilas de los sujetos mayores de 14 años era <37,3 ℃, y la temperatura corporal en las axilas de los sujetos menores de 14 años era <37,5 ℃;
6. Los sujetos adultos o sujetos menores de edad y sus tutores deberán cumplir con los requisitos del protocolo del estudio clínico.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión en 1 dosis:

  1. Se solicitó antecedentes de inmunización con vacuna antirrábica o inmunización pasiva contra el virus de la rabia;
  2. Antecedentes de lesiones de grado 2 o 3 en animales susceptibles al virus de la rabia (gatos, perros, etc.) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de vacunación (el criterio de evaluación fue la Guía técnica para la prevención y el control de la rabia (2016));
  3. Planee participar en otros ensayos clínicos durante el estudio clínico;
  4. Alérgico a cualquier componente de la vacuna de prueba; Antecedentes de alergias graves que requieran intervención médica, como shock anafiláctico, edema laríngeo alérgico, púrpura anafilactoide, púrpura trombocitopénica, reacción de necrosis alérgica (reacción de Arthus), urticaria grave, disnea, edema angioneurótico, etc.;
  5. Haber sido diagnosticado con una enfermedad de inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad inmunitaria que el investigador haya determinado que puede afectar la evaluación del ensayo;
  6. Las condiciones médicas graves conocidas o sospechadas tras la consulta incluyen: enfermedades respiratorias graves, enfermedades crónicas mal controladas, enfermedades hepáticas y renales graves, enfermedades cardiovasculares graves, tumores malignos, etc.;
  7. * Hipertensión no controlable médicamente, como presión arterial sistólica >120 mmHg y/o presión arterial diastólica >80 mmHg en sujetos de 10 a 17 años de edad antes de la inscripción, presión arterial sistólica de 140 mmHg y/o presión arterial diastólica de 90 mmHg en sujetos de 18 años de edad. edad y mayores;
  8. Disfunción de la coagulación (p. deficiencia del factor de coagulación, trastornos de la coagulación, anomalías plaquetarias) o trastornos de la coagulación diagnosticados por un médico;
  9. Asplenia, asplenia funcional y cualquier condición que resulte en asplenia o esplenectomía;
  10. Haber recibido terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación o planea recibir terapia inmunosupresora durante todo el período de estudio;
  11. Planee recibir dicho tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis hasta la dosis completa, como la terapia con glucocorticoides sistémicos a largo plazo (2 semanas o más a una dosis de >2 mg/kg/día o >20 mg/día de prednisona o equivalente) ; Permitir el uso tópico (como ungüentos, gotas para los ojos, inhalantes o aerosoles nasales);
  12. * Recibió inmunoglobulinas o productos relacionados con la sangre dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación o planea recibirlos durante el período de estudio;
  13. * Enfermedad aguda o inicio agudo de enfermedad crónica dentro de los 3 días anteriores a la vacunación;
  14. * Se usaron medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos dentro de los 3 días anteriores a la vacunación;
  15. * Haber recibido la vacuna COVID-19 o una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la vacunación, y haber recibido vacunas inactivadas distintas de las vacunas inactivadas COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la vacunación;
  16. Diagnóstico anterior o actual de trastornos neurológicos o psiquiátricos (incluidos, entre otros, demencia, esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.) o ataques confirmados, convulsiones (excluyendo convulsiones febriles en niños de 5 años de edad y menores) y otros trastornos neuropsiquiátricos considerados inadecuado para la participación en este estudio por parte del investigador;

  17. Debido a diversas condiciones médicas, psicológicas, sociales o de otro tipo que, a juicio del investigador, sean incompatibles con el protocolo del estudio o no se puedan cumplir.

      Para los criterios marcados con un (*), si el sujeto tiene las condiciones especificadas en ese criterio, la visita puede ser reprogramada cuando esas condiciones ya no estén presentes.

      Además de los ítems de examen establecidos por el protocolo, se obtuvieron otros antecedentes médicos, antecedentes quirúrgicos e historial de medicamentos en forma de consulta.

      Criterios para retrasos de dosis subsiguientes: Si alguna de las siguientes condiciones ocurre antes de cualquier dosis subsiguiente del sujeto, la vacunación debe posponerse hasta que se cumplan los requisitos de vacunación.

  1. El día de la vacunación, la temperatura axilar se mide a 37,3 ℃ para sujetos >14 años y 37,5 ℃ para sujetos <14 años.
  2. Enfermedad aguda o inicio agudo de enfermedad crónica dentro de los 3 días anteriores a la vacunación;
  3. Otras condiciones para las cuales los investigadores deciden que la vacunación debe retrasarse. Criterios de exclusión para la vacunación con dosis subsiguientes: Si ocurre algo de lo siguiente durante el período de observación de seguridad del estudio, los sujetos no pueden continuar con la vacunación, pero pueden continuar con otros pasos del estudio a discreción del investigador.
  1. Recién descubierto o recién ocurrido antes de la vacunación que no cumplió con los criterios de inclusión (excepto los elementos con *);
  2. Cumplir con los criterios de exclusión para la primera dosis (excepto los artículos con *);
  3. Los eventos adversos relacionados con la vacunación ocurren después de la vacunación y los investigadores no consideran apropiadas las dosis posteriores;
  4. El investigador determina cualquier circunstancia que requiera la interrupción de la vacunación desde una perspectiva de riesgo y beneficio del sujeto.

Criterios de exclusión para la extracción de sangre inmunopersistente:

1. Inmunización completa incompleta;
2. Vacunación con inmunoglobulina antirrábica u otras vacunas antirrábicas dentro de los 12 meses posteriores a la inmunización completa;
3. Uso a largo plazo (>15 días) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomoduladores (como los glucocorticoides) dentro de los 12 meses posteriores a la vacunación completa;
4. Cualquier otra circunstancia que el investigador crea que puede afectar la evaluación del ensayo.