Et randomiseret, blindet, parallelt kontrolleret fase 3 klinisk forsøg til evaluering af immunogeniciteten og sikkerheden af ​​frysetørret human rabiesvaccine (uden serum veroceller) administreret til personer i alderen 10-60 år med forskellige immuniseringsprocedurer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens alder er 10-60 år (≥10 år, <61 år);
2. Forsøgspersoner i alderen 10-17 og deres værger kan fremvise gyldig identifikation; forsøgspersoner i alderen 18-60 år kan give gyldig identifikation;
3. Forsøgspersoner i alderen 10-17 og mindst en af ​​deres værger deltager frivilligt med informeret samtykke og underskriver det informerede samtykke for henholdsvis mindreårige og voksne; Forsøgspersoner i alderen 18-60 deltager frivilligt med informeret samtykke og underskriver den voksne version af Informeret samtykke; Grundlæggende læse- og skrivefærdigheder er påkrævet;
4. Hvis forsøgspersonerne er WOCBP (kvinder i den fødedygtige alder), bør de ikke være gravide eller amme, have en negativ uringraviditetstest før vaccination og have taget effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger inden for 2 uger før de blev optaget i denne undersøgelse; Fra optagelse i undersøgelsen til 6 måneder efter fuld fritagelse, ingen familieplanlægning og samtykke til brug af effektiv prævention i undersøgelsesperioden. Effektive former for prævention omfatter: orale præventionsmidler (undtagen nødpræventionsmidler) Injicerbar eller indlejret prævention, topiske præventionsmidler med langvarig frigivelse, hormonplastre, intrauterine anordninger, sterilisering, afholdenhed, kondomer (han), isolationMembran, cervikal hætte osv.;
5. * På tilmeldingsdagen var kropstemperaturen i armhulen hos forsøgspersoner >14 år <37,3 ℃, og kropstemperaturen i armhulen hos forsøgspersoner <14 år gamle var <37,5 ℃;
6. Voksne forsøgspersoner eller mindreårige forsøgspersoner og deres værger skal overholde kravene i den kliniske undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier ved 1-dosis:

  1. Der blev spurgt om en historie med rabiesvaccine-immunisering eller rabiesvirus-passiv immunisering;
  2. En historie med grad 2 eller 3 skader hos dyr modtagelige for rabiesvirus (katte, hunde osv.) inden for 12 måneder før den første vaccinationsdosis (vurderingskriterierne var de tekniske retningslinjer for forebyggelse og kontrol med rabies (2016));
  3. Planlægge at deltage i andre kliniske forsøg under den kliniske undersøgelse;
  4. Allergisk over for enhver komponent i testvaccinen; Anamnese med alvorlige allergier, der kræver medicinsk intervention, såsom anafylaktisk shock, allergisk larynxødem, anafylaktoid purpura, trombocytopenisk purpura, allergisk nekrosereaktion (Arthus-reaktion), svær nældefeber, dyspnø, angioneurotisk ødem, etc.;
  5. Er blevet diagnosticeret med en medfødt eller erhvervet immundefektsygdom, såsom HIV-infektion, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, juvenil leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom eller anden immunsygdom, som efterforskeren har fastslået kan påvirke evalueringen af forsøg;
  6. Kendte eller formodede alvorlige medicinske tilstande ved forespørgsel omfatter: alvorlige luftvejssygdomme, dårligt kontrollerede kroniske sygdomme, alvorlige lever- og nyresygdomme, alvorlige hjerte-kar-sygdomme, ondartede tumorer, etc.;
  7. * Medicinsk uoverskuelig hypertension, såsom systolisk blodtryk >120 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >80 mmHg hos forsøgspersoner i alderen 10 til 17 år før indskrivning, systolisk blodtryk på 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg hos forsøgspersoner på 18 år alder og ældre;
  8. Koagulationsdysfunktion (f. koagulationsfaktormangel, koagulationsforstyrrelser, blodpladeabnormiteter) eller koagulationsforstyrrelser diagnosticeret af en læge;
  9. Aspleni, funktionel aspleni og enhver tilstand, der resulterer i aspleni eller splenektomi;
  10. Har modtaget immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før vaccination eller planlægger at modtage immunsuppressiv behandling i hele undersøgelsesperioden;
  11. Planlæg at modtage en sådan behandling inden for 30 dage efter den første dosis til den fulde dosis, såsom langvarig systemisk glukokortikoidbehandling (2 uger eller mere ved en dosis på >2mg/kg/dag eller >20mg/dag af prednison eller tilsvarende) ; Tillad topisk brug (såsom salve, øjendråber, inhalationsmidler eller næsespray);
  12. * Modtaget immunglobuliner eller blodrelaterede produkter inden for 3 måneder før vaccination eller planlægger at modtage dem i hele undersøgelsesperioden;
  13. * Akut sygdom eller akut indtræden af ​​kronisk sygdom inden for 3 dage før vaccination;
  14. * Antipyretiske, analgetiske og anti-allergiske lægemidler blev brugt inden for 3 dage før vaccination;
  15. * Har modtaget COVID-19-vaccine eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før vaccination og har modtaget andre inaktiverede vacciner end COVID-19-inaktiverede vacciner inden for 14 dage før vaccination;
  16. Tidligere eller nuværende diagnose af neurologiske eller psykiatriske lidelser (herunder men ikke begrænset til demens, skizofreni, bipolar lidelse osv.) eller bekræftede krampeanfald, kramper (undtagen feberkramper hos børn 5 år og yngre) og andre neuropsykiatriske lidelser uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af investigator;

  17. På grund af forskellige medicinske, psykologiske, sociale eller andre forhold, som efter investigators vurdering er i strid med undersøgelsesprotokollen eller ikke kan overholdes.

      For de kriterier, der er markeret med en (*), kan besøget, hvis forsøgspersonen har de betingelser, der er specificeret i disse kriterier, blive omlagt, når disse betingelser ikke længere er til stede.

      Ud over de undersøgelsespunkter, der er fastsat i protokollen, blev der indhentet anden sygehistorie, operationshistorie og medicinanamnese i form af konsultation.

      Kriterier for efterfølgende dosisforsinkelser: Hvis en af ​​følgende tilstande opstår før en efterfølgende dosis af forsøgspersonen, bør vaccinationen udskydes, indtil vaccinationskravene er opfyldt.

  1. På vaccinationsdagen måles aksillærtemperaturen til 37,3 ℃ for forsøgspersoner >14 år og 37,5 ℃ for forsøgspersoner <14 år.
  2. Akut sygdom eller akut indtræden af ​​kronisk sygdom inden for 3 dage før vaccination;
  3. Andre forhold, for hvilke efterforskere beslutter, at vaccination bør udskydes. Eksklusionskriterier for efterfølgende dosisvaccination: Hvis noget af det følgende opstår i løbet af undersøgelsens sikkerhedsobservationsperiode, kan forsøgspersonerne ikke fortsætte med vaccination, men kan fortsætte med andre undersøgelsestrin efter investigatorens skøn.
  1. Nyopdaget eller nyligt opstået før vaccination, der ikke opfyldte inklusionskriterierne (undtagen varer med *);
  2. Opfyld udelukkelseskriterierne for den første dosis (undtagen genstande med *);
  3. Vaccinationsrelaterede bivirkninger opstår efter vaccination, og efterfølgende doser anses ikke for passende af efterforskerne;
  4. Investigator afgør eventuelle omstændigheder, der kræver seponering af vaccination ud fra et forsøgspersons risiko- og fordelsperspektiv.

Eksklusionskriterier for immunopererende blodopsamling:

1. Ufuldstændig fuld immunisering;
2. Vaccination med rabies-immunoglobulin eller andre rabiesvacciner inden for 12 måneder efter fuld immunisering;
3. Langtidsbrug (>15 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodulerende lægemidler (såsom glukokortikoider) inden for 12 måneder efter fuld vaccination;
4. Alle andre omstændigheder, som efterforskeren mener kan påvirke evalueringen af ​​forsøget.