- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06049641
Hypertenze u studentů středních škol (HYGEF)
Hypertenze u studentů středních škol: Genetické a environmentální faktory
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Dětská hypertenze je spojena s poškozením kardiovaskulárních orgánů, což může vést ke kardiovaskulárním onemocněním (CVD) a akutním příhodám v dospělosti.1 V posledních několika desetiletích se prevalence hypertenze u dětí a dospívajících postupně zvyšovala, což vyvolalo významný problém veřejného zdraví a značné množství výzkumu. Hodnoty TK u adolescentů bývají méně heterogenní než u dospělých a vliv genetických faktorů, i když malý, může být projevem patogenních mechanismů, které jsou přítomny od narození.
Touto studií nazvanou HYGEF (Hypertension in high school students: Genetic and Environmental Factors) chtěli autoři: 1. určit prevalenci obezity a hypertenze (HT) u kohorty adolescentů, 2. provést genetické analýzy za účelem zjištění souvislosti mezi specifickými polymorfismy a/nebo mutacemi genů zapojených do vývoje HT u dospělých, jako jsou geny Adducin a endogenní Ouabain (EO) a HT a 3. prozkoumat, zda vylučování Na+/K+ v moči a močové markery zánětu a oxidačního stresu souvisí s HT a kardiovaskulární riziko u účastníků s vybranými genotypy.
Adolescenti budou zapsáni do studie na středních školách na severu (Milán), ve středu (Livorno) a na jihu (Grottaglie) Itálie, aby získali vzorek, který by mohl být reprezentativní pro italské adolescenty. Během návštěvy na střední škole vyšetřovatelé získají dotazníky, aby měli nějaké informace o stravovacích návycích, životním stylu a rodinné anamnéze, dvě (nebo tři z nich byly velmi nesouhlasné) měření krevního tlaku, váze a výšce studentů, vzorek moči a vzorek slin k extrakci DNA.
Genotypizace: Na základě našich předchozích genetických studií provedených u dospělých pacientů s hypertenzí a kardiovaskulárními a renálními chorobami bylo vybráno 15 SNP lokalizovaných ve 13 kandidátních genech: rs1045642 v ABCB1, rs4343 v ACE (angiotenzin konvertující enzym), rs4961 v ADD1 (alfa-adducin), rs4984 v ADD2 (beta-adducin), rs3731566 v ADD3 (gama-adducin), rs11638442 v CYP11A1 (cytochrom P450 rodina 11 podrodiny A člen 1), rs17199998 (člen 1 podrodiny A), rs1799B22alsyntáza CYP17rs3rs3rs3rs 6203 a rs10923835 v genetické oblasti HSD3B1, rs9536314 v KL, rs2254524 v LSS, rs4149601 v neurální prekurzorové buňce exprimované, vývojově down-regulované 4-like, NEDD4L (E3 ubiquitin-protein-dependentní ligáza,94 v PRKG0rs4 v PRKG0rs4 typ I), rs4238595 v UMOD (uromodulin).
Analýza moči: Na+, K+, albumin a kreatinin byly měřeny v prvním vzorku ranní moči nalačno. Kawasakiho vzorec byl použit k odhadu 24hodinového vylučování sodíku močí (24h UNa) vyjádřeného jako mEq/24h. V podskupině bude vzorek moči každého studenta okamžitě zmražen pro analýzu bílkovin. Výzkumníci plánují současně měřit IL1β, IL6, IL10, IL12p70, TNF-α, MCP1 (monocytový chemoatraktant protein), PTX3 (pentraxin-3) testem ELISA pomocí LXSAHM Human Magnetic Luminex Screening Assay. Rozpustný a-Klotho, 8-oxo-2'-deoxyguanosin bude měřen testem Elisa kit. Oxid dusnatý (NO) byl měřen kolorimetrickou soupravou Nitric Oxide Assay. Advanced Oxidation Protein Products bude měřen pomocí kolorimetrické soupravy OxiSelect Advanced Oxidation Protein Products Assay Kit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 13 a 19 lety
- kavkazský
Kritéria vyloučení:
- Věk více než 19 let
- Ne kavkazské
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
13 až 15 let
|
|
16 až 19 let
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Cílem studie bylo zjistit vazbu specifických polymorfismů adducinů a genů souvisejících s EO s vybranými fenotypy (hypertenze, příjem Na+ a K+).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics. 2004 Aug;114(2 Suppl 4th Report):555-76. No abstract available.
- Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, Appel LJ, Bray GA, Harsha D, Obarzanek E, Conlin PR, Miller ER 3rd, Simons-Morton DG, Karanja N, Lin PH; DASH-Sodium Collaborative Research Group. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. N Engl J Med. 2001 Jan 4;344(1):3-10. doi: 10.1056/NEJM200101043440101.
- Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, Thomas L, Ferreira MA, Bender D, Maller J, Sklar P, de Bakker PI, Daly MJ, Sham PC. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007 Sep;81(3):559-75. doi: 10.1086/519795. Epub 2007 Jul 25.
- Appel LJ, Brands MW, Daniels SR, Karanja N, Elmer PJ, Sacks FM; American Heart Association. Dietary approaches to prevent and treat hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2006 Feb;47(2):296-308. doi: 10.1161/01.HYP.0000202568.01167.B6.
- Staessen JA, Wang JG, Brand E, Barlassina C, Birkenhager WH, Herrmann SM, Fagard R, Tizzoni L, Bianchi G. Effects of three candidate genes on prevalence and incidence of hypertension in a Caucasian population. J Hypertens. 2001 Aug;19(8):1349-58. doi: 10.1097/00004872-200108000-00002. Erratum In: J Hypertens 2001 Oct;19(10):1921.
- Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure. Results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion. Intersalt Cooperative Research Group. BMJ. 1988 Jul 30;297(6644):319-28. doi: 10.1136/bmj.297.6644.319.
- Polonia J, Lobo MF, Martins L, Pinto F, Nazare J. Estimation of populational 24-h urinary sodium and potassium excretion from spot urine samples: evaluation of four formulas in a large national representative population. J Hypertens. 2017 Mar;35(3):477-486. doi: 10.1097/HJH.0000000000001180.
- Tripodi G, Citterio L, Kouznetsova T, Lanzani C, Florio M, Modica R, Messaggio E, Hamlyn JM, Zagato L, Bianchi G, Staessen JA, Manunta P. Steroid biosynthesis and renal excretion in human essential hypertension: association with blood pressure and endogenous ouabain. Am J Hypertens. 2009 Apr;22(4):357-63. doi: 10.1038/ajh.2009.3. Epub 2009 Feb 5.
- Citterio L, Lanzani C, Manunta P, Bianchi G. Genetics of primary hypertension: the clinical impact of adducin polymorphisms. Biochim Biophys Acta. 2010 Dec;1802(12):1285-98. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.03.014. Epub 2010 Apr 8.
- Liu M, Li Y, Citterio L, Huang QF, Zeng WF, Sheng CS, Wei FF, Dong Q, Li GL, Kang YY, Zhang L, Xu TY, Li JJ, Song J, Manunta P, Wang JG. A functional common polymorphism of the ABCB1 gene is associated with chronic kidney disease and hypertension in Chinese. Am J Hypertens. 2013 Dec;26(12):1428-36. doi: 10.1093/ajh/hpt126. Epub 2013 Aug 7.
- de Simone G, Devereux RB, Daniels SR, Koren MJ, Meyer RA, Laragh JH. Effect of growth on variability of left ventricular mass: assessment of allometric signals in adults and children and their capacity to predict cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 1995 Apr;25(5):1056-62. doi: 10.1016/0735-1097(94)00540-7.
- Lurbe E, Agabiti-Rosei E, Cruickshank JK, Dominiczak A, Erdine S, Hirth A, Invitti C, Litwin M, Mancia G, Pall D, Rascher W, Redon J, Schaefer F, Seeman T, Sinha M, Stabouli S, Webb NJ, Wuhl E, Zanchetti A. 2016 European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents. J Hypertens. 2016 Oct;34(10):1887-920. doi: 10.1097/HJH.0000000000001039.
- Efendiev R, Krmar RT, Ogimoto G, Zwiller J, Tripodi G, Katz AI, Bianchi G, Pedemonte CH, Bertorello AM. Hypertension-linked mutation in the adducin alpha-subunit leads to higher AP2-mu2 phosphorylation and impaired Na+,K+-ATPase trafficking in response to GPCR signals and intracellular sodium. Circ Res. 2004 Nov 26;95(11):1100-8. doi: 10.1161/01.RES.0000149570.20845.89. Epub 2004 Nov 4.
- Manunta P, Maillard M, Tantardini C, Simonini M, Lanzani C, Citterio L, Stella P, Casamassima N, Burnier M, Hamlyn JM, Bianchi G. Relationships among endogenous ouabain, alpha-adducin polymorphisms and renal sodium handling in primary hypertension. J Hypertens. 2008 May;26(5):914-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e3282f5315f.
- Ferrari P. Rostafuroxin: an ouabain-inhibitor counteracting specific forms of hypertension. Biochim Biophys Acta. 2010 Dec;1802(12):1254-8. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.01.009. Epub 2010 Jan 18.
- Blaustein MP, Chen L, Hamlyn JM, Leenen FH, Lingrel JB, Wier WG, Zhang J. Pivotal role of alpha2 Na+ pumps and their high affinity ouabain binding site in cardiovascular health and disease. J Physiol. 2016 Nov 1;594(21):6079-6103. doi: 10.1113/JP272419. Epub 2016 Jul 31.
- Manunta P, Iacoviello M, Forleo C, Messaggio E, Hamlyn JM, Lucarelli K, Guida P, Romito R, De Tommasi E, Bianchi G, Rizzon P, Pitzalis MV. High circulating levels of endogenous ouabain in the offspring of hypertensive and normotensive individuals. J Hypertens. 2005 Sep;23(9):1677-81. doi: 10.1097/01.hjh.0000177049.38417.67.
- Nzietchueng R, El Shamieh S, Benachour H, Labat C, Herbeth B, Ndiaye NC, Masson C, Visvikis-Siest S, Benetos A. Klotho KL-VS genotype is involved in blood pressure regulation. Clin Chim Acta. 2011 Sep 18;412(19-20):1773-7. doi: 10.1016/j.cca.2011.05.032. Epub 2011 Jun 1.
- Zhou X, Chen K, Lei H, Sun Z. Klotho gene deficiency causes salt-sensitive hypertension via monocyte chemotactic protein-1/CC chemokine receptor 2-mediated inflammation. J Am Soc Nephrol. 2015 Jan;26(1):121-32. doi: 10.1681/ASN.2013101033. Epub 2014 Jun 5.
- Manunta P, Lavery G, Lanzani C, Braund PS, Simonini M, Bodycote C, Zagato L, Delli Carpini S, Tantardini C, Brioni E, Bianchi G, Samani NJ. Physiological interaction between alpha-adducin and WNK1-NEDD4L pathways on sodium-related blood pressure regulation. Hypertension. 2008 Aug;52(2):366-72. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113977. Epub 2008 Jun 30.
- Citterio L, Simonini M, Zagato L, Salvi E, Delli Carpini S, Lanzani C, Messaggio E, Casamassima N, Frau F, D'Avila F, Cusi D, Barlassina C, Manunta P. Genes involved in vasoconstriction and vasodilation system affect salt-sensitive hypertension. PLoS One. 2011 May 9;6(5):e19620. doi: 10.1371/journal.pone.0019620.
- Trudu M, Janas S, Lanzani C, Debaix H, Schaeffer C, Ikehata M, Citterio L, Demaretz S, Trevisani F, Ristagno G, Glaudemans B, Laghmani K, Dell'Antonio G; SKIPOGH team; Loffing J, Rastaldi MP, Manunta P, Devuyst O, Rampoldi L. Common noncoding UMOD gene variants induce salt-sensitive hypertension and kidney damage by increasing uromodulin expression. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1655-60. doi: 10.1038/nm.3384. Epub 2013 Nov 3.
- Kuznetsova T, Staessen JA, Thijs L, Kunath C, Olszanecka A, Ryabikov A, Tikhonoff V, Stolarz K, Bianchi G, Casiglia E, Fagard R, Brand-Herrmann SM, Kawecka-Jaszcz K, Malyutina S, Nikitin Y, Brand E; European Project On Genes in Hypertension (EPOGH) Investigators. Left ventricular mass in relation to genetic variation in angiotensin II receptors, renin system genes, and sodium excretion. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2644-50. doi: 10.1161/01.CIR.0000145541.63406.BA. Epub 2004 Oct 18.
- Munshi A, Sharma V, Kaul S, Rajeshwar K, Babu MS, Shafi G, Anila AN, Balakrishna N, Alladi S, Jyothy A. Association of the -344C/T aldosterone synthase (CYP11B2) gene variant with hypertension and stroke. J Neurol Sci. 2010 Sep 15;296(1-2):34-8. doi: 10.1016/j.jns.2010.06.013. Epub 2010 Jul 3. Erratum In: J Neurol Sci. 2012 Oct 15;321(1-2):122.
- Tanase DM, Gosav EM, Radu S, Ouatu A, Rezus C, Ciocoiu M, Costea CF, Floria M. Arterial Hypertension and Interleukins: Potential Therapeutic Target or Future Diagnostic Marker? Int J Hypertens. 2019 May 2;2019:3159283. doi: 10.1155/2019/3159283. eCollection 2019.
- Li Y, Thijs L, Kuznetsova T, Zagato L, Struijker-Boudier H, Bianchi G, Staessen JA. Cardiovascular risk in relation to alpha-adducin Gly460Trp polymorphism and systolic pressure: a prospective population study. Hypertension. 2005 Sep;46(3):527-32. doi: 10.1161/01.HYP.0000174988.81829.72. Epub 2005 Jul 25.
- Manunta P, Ferrandi M, Cusi D, Ferrari P, Staessen J, Bianchi G. Personalized Therapy of Hypertension: the Past and the Future. Curr Hypertens Rep. 2016 Mar;18(3):24. doi: 10.1007/s11906-016-0632-y.
- Seidlerova J, Staessen JA, Bochud M, Nawrot T, Casamassima N, Citterio L, Kuznetsova T, Jin Y, Manunta P, Richart T, Struijker-Boudier HA, Fagard R, Filipovsky J, Bianchi G. Arterial properties in relation to genetic variations in the adducin subunits in a white population. Am J Hypertens. 2009 Jan;22(1):21-6. doi: 10.1038/ajh.2008.261. Epub 2008 Sep 11.
- Iatrino R, Lanzani C, Bignami E, Casamassima N, Citterio L, Meroni R, Zagato L, Zangrillo A, Alfieri O, Fontana S, Macrina L, Delli Carpini S, Messaggio E, Brioni E, Dell'Antonio G, Manunta P, Hamlyn JM, Simonini M. Lanosterol Synthase Genetic Variants, Endogenous Ouabain, and Both Acute and Chronic Kidney Injury. Am J Kidney Dis. 2019 Apr;73(4):504-512. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.10.012. Epub 2019 Jan 16.
- Citterio L, Ferrandi M, Delli Carpini S, Simonini M, Kuznetsova T, Molinari I, Dell' Antonio G, Lanzani C, Merlino L, Brioni E, Staessen JA, Bianchi G, Manunta P. cGMP-dependent protein kinase 1 polymorphisms underlie renal sodium handling impairment. Hypertension. 2013 Dec;62(6):1027-33. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01628. Epub 2013 Sep 23.
- Kawasaki T, Itoh K, Uezono K, Sasaki H. A simple method for estimating 24 h urinary sodium and potassium excretion from second morning voiding urine specimen in adults. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1993 Jan;20(1):7-14. doi: 10.1111/j.1440-1681.1993.tb01496.x. Erratum In: Clin Exp Pharmacol Physiol 1993 Mar;20(3):199.
- Cappuccio FP, Ji C, Donfrancesco C, Palmieri L, Ippolito R, Vanuzzo D, Giampaoli S, Strazzullo P. Geographic and socioeconomic variation of sodium and potassium intake in Italy: results from the MINISAL-GIRCSI programme. BMJ Open. 2015 Sep 10;5(9):e007467. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007467.
- Welsh CE, Welsh P, Jhund P, Delles C, Celis-Morales C, Lewsey JD, Gray S, Lyall D, Iliodromiti S, Gill JMR, Sattar N, Mark PB. Urinary Sodium Excretion, Blood Pressure, and Risk of Future Cardiovascular Disease and Mortality in Subjects Without Prior Cardiovascular Disease. Hypertension. 2019 Jun;73(6):1202-1209. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12726.
- Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG. FGF23 regulates renal sodium handling and blood pressure. EMBO Mol Med. 2014 Jun;6(6):744-59. doi: 10.1002/emmm.201303716. Epub 2014 Apr 6.
- Cusi D, Barlassina C, Azzani T, Casari G, Citterio L, Devoto M, Glorioso N, Lanzani C, Manunta P, Righetti M, Rivera R, Stella P, Troffa C, Zagato L, Bianchi G. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension. Lancet. 1997 May 10;349(9062):1353-7. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01029-5. Erratum In: Lancet 1997 Aug 16;350(9076):524.
- Taylor WR. Hypertensive vascular disease and inflammation: mechanical and humoral mechanisms. Curr Hypertens Rep. 1999 Feb-Mar;1(1):96-101. doi: 10.1007/s11906-999-0079-5.
- Libby P. Interleukin-1 Beta as a Target for Atherosclerosis Therapy: Biological Basis of CANTOS and Beyond. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 31;70(18):2278-2289. doi: 10.1016/j.jacc.2017.09.028.
- Li QZ, Deng Q, Li JQ, Yi GH, Zhao SP. Valsartan reduces interleukin-1beta secretion by peripheral blood mononuclear cells in patients with essential hypertension. Clin Chim Acta. 2005 May;355(1-2):131-6. doi: 10.1016/j.cccn.2004.12.006.
- Elijovich F, Weinberger MH, Anderson CA, Appel LJ, Bursztyn M, Cook NR, Dart RA, Newton-Cheh CH, Sacks FM, Laffer CL; American Heart Association Professional and Public Education Committee of the Council on Hypertension; Council on Functional Genomics and Translational Biology; and Stroke Council. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2016 Sep;68(3):e7-e46. doi: 10.1161/HYP.0000000000000047. Epub 2016 Jul 21. No abstract available. Erratum In: Hypertension. 2016 Oct;68(4):e62.
- Lin RC, Morris BJ. Association analysis of polymorphisms at the interleukin-1 locus in essential hypertension. Am J Med Genet. 2002 Feb 1;107(4):311-6. doi: 10.1002/ajmg.10177.
- Saraiva M, O'Garra A. The regulation of IL-10 production by immune cells. Nat Rev Immunol. 2010 Mar;10(3):170-81. doi: 10.1038/nri2711. Epub 2010 Feb 15.
- Caligiuri G, Rudling M, Ollivier V, Jacob MP, Michel JB, Hansson GK, Nicoletti A. Interleukin-10 deficiency increases atherosclerosis, thrombosis, and low-density lipoproteins in apolipoprotein E knockout mice. Mol Med. 2003 Jan-Feb;9(1-2):10-7.
- Lima VV, Zemse SM, Chiao CW, Bomfim GF, Tostes RC, Clinton Webb R, Giachini FR. Interleukin-10 limits increased blood pressure and vascular RhoA/Rho-kinase signaling in angiotensin II-infused mice. Life Sci. 2016 Jan 15;145:137-43. doi: 10.1016/j.lfs.2015.12.009. Epub 2015 Dec 9.
- Chatterjee P, Chiasson VL, Seerangan G, Tobin RP, Kopriva SE, Newell-Rogers MK, Mitchell BM. Cotreatment with interleukin 4 and interleukin 10 modulates immune cells and prevents hypertension in pregnant mice. Am J Hypertens. 2015 Jan;28(1):135-42. doi: 10.1093/ajh/hpu100. Epub 2014 Jun 6.
- van den Hoogen PC, Feskens EJ, Nagelkerke NJ, Menotti A, Nissinen A, Kromhout D. The relation between blood pressure and mortality due to coronary heart disease among men in different parts of the world. Seven Countries Study Research Group. N Engl J Med. 2000 Jan 6;342(1):1-8. doi: 10.1056/NEJM200001063420101.
- Jin Y, Kuznetsova T, Citterio L, Thijs L, Messaggio E, Casamassima N, Manunta P, Fagard R, Bianchi G, Staessen JA. Left ventricular structure and function in relation to steroid biosynthesis genes in a white population. Am J Hypertens. 2012 Sep;25(9):986-93. doi: 10.1038/ajh.2012.69. Epub 2012 Jun 7.
- Tentori S, Messaggio E, Brioni E, Casamassima N, Simonini M, Zagato L, Hamlyn JM, Manunta P, Lanzani C. Endogenous ouabain and aldosterone are coelevated in the circulation of patients with essential hypertension. J Hypertens. 2016 Oct;34(10):2074-80. doi: 10.1097/HJH.0000000000001042.
- Cooper RS, Zhu X. Racial differences and the genetics of hypertension. Curr Hypertens Rep. 2001 Feb;3(1):19-24. doi: 10.1007/s11906-001-0073-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HYGEF STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dospívající s nadváhou
-
Konya Necmettin Erbakan ÜniversitesiZápis na pozvánkuMaxilární příčný nedostatek třídy I Malocclusion Vitamin D Deficience Orthodontic Tooth Movement Adolescent HealthTurecko (Türkiye)