Ipertensione negli studenti delle scuole superiori (HYGEF)

L'ipertensione pediatrica è associata a danno d'organo cardiovascolare, che a sua volta può portare a malattie cardiovascolari (CVD) ed eventi acuti in età adulta.1 Negli ultimi decenni, la prevalenza dell’ipertensione è progressivamente aumentata nei bambini e negli adolescenti, generando un significativo problema di salute pubblica e un notevole volume di ricerche. I valori pressori negli adolescenti tendono ad essere meno eterogenei rispetto agli adulti e l'impatto dei fattori genetici, anche se piccolo, può essere l'espressione di meccanismi patogeni presenti fin dalla nascita.

Con questo studio, denominato HYGEF (Hypertension in high school students: Genetic and Environmental Factors), gli autori hanno voluto: 1. determinare la prevalenza dell'obesità e dell'ipertensione (HT) in una coorte di adolescenti, 2. eseguire analisi genetiche per determinare un collegamento tra specifici polimorfismi e/o mutazioni di geni coinvolti nello sviluppo dell'HT negli adulti come i geni dell'adducina e dell'ouabaina endogena (EO) e dell'HT e 3. esplorare se l'escrezione di Na+/K+ nelle urine e i marcatori urinari di infiammazione e stress ossidativo sono collegati a HT e rischio cardiovascolare nei partecipanti con i genotipi selezionati.

Verranno arruolati per lo studio gli adolescenti delle scuole superiori del nord (Milano), del centro (Livorno) e del sud (Grottaglie) d'Italia, per ottenere un campione che possa essere rappresentativo degli adolescenti italiani. Durante la visita al liceo gli investigatori ottengono questionari per avere informazioni sulle abitudini alimentari, sullo stile di vita e sulla storia familiare, due (o tre in quanto erano molto discordanti) misurazioni della pressione arteriosa, peso e altezza degli studenti, un campione di urina e un campione di saliva per estrarre il DNA.

Genotipizzazione: Sulla base dei nostri precedenti studi genetici condotti su pazienti adulti con ipertensione e malattie cardiovascolari e renali, sono stati selezionati 15 SNP localizzati in 13 geni candidati: rs1045642 in ABCB1, rs4343 in ACE (enzima di conversione dell'angiotensina), rs4961 in ADD1 (alfa-adducina), rs4984 in ADD2 (beta-adducina), rs3731566 in ADD3 (gamma-adducina), rs11638442 in CYP11A1 (citocromo P450 famiglia 11 sottofamiglia A membro 1), rs1799998 in CYP11B2 (aldosterone sintasi), rs2236780 , RS6203 e rs10923835 nella regione genetica HSD3B1, rs9536314 in KL, rs2254524 in LSS, rs4149601 nelle cellule precursori neurali espresse, 4-like sottoregolate dallo sviluppo, NEDD4L (E3 ubiquitina-proteina ligasi), PRKG1 (proteina chinasi, rs1904694 in cGMP-dipendente, tipo I), rs4238595 in UMOD (uromodulina).

Analisi delle urine: Na+, K+, albumina e creatinina sono stati misurati su un primo campione di urina del mattino a digiuno. La formula di Kawasaki è stata utilizzata per stimare l’escrezione urinaria di sodio (24h UNa) nelle 24 ore espressa come mEq/24 h. In un sottogruppo un campione di urina per ogni studente verrà immediatamente congelato per l'analisi proteica. I ricercatori intendono misurare simultaneamente IL1β, IL6, IL10, IL12p70, TNF-α, MCP1 (proteina chemoattrattante dei monociti), PTX3 (pentraxina-3) mediante test ELISA utilizzando il test LXSAHM Human Magnetic Luminex Screening Assay. L'α-Klotho e la 8-Oxo-2'-deossiguanosina solubili saranno misurate mediante il kit Elisa. L'ossido nitrico (NO) è stato misurato mediante il kit colorimetrico di dosaggio dell'ossido nitrico. I prodotti proteici di ossidazione avanzata verranno misurati utilizzando il kit colorimetrico OxiSelect Advanced Oxidation Protein Assay Kit.