Hodnocení vynechání dexametazonu v premedikačních režimech během léčby paklitaxelem (DEXASTOP)

Odůvodnění Dexamethason se podává spolu s H1-antagonistou (např. cetirizin) k prevenci hypersenzitivních reakcí (HSR) během chemoterapie paklitaxelem. Odůvodnění se však zdá omezené a několik studií neprokázalo žádné zvýšení HRS po vysazení dexametazonu po druhém podání paklitaxelu. Kromě toho dvě studie prokázaly proveditelnost nižších dávek dexametazonu v režimech premedikace paklitaxelem. Kromě toho se zdá, že neexistuje žádná statisticky významná souvislost mezi způsobem podání (intravenózní (IV) nebo perorální) nebo dávkou dexametazonu a rychlostí HSR.

Dexamethason může vést k závažným vedlejším účinkům, jako je hyperglykémie, potlačení imunity, poruchy nálady, poruchy spánku a přírůstek hmotnosti, a tím negativně ovlivnit kvalitu života pacienta (HRQoL).

Vysazení dexametazonu může vést ke zlepšení HRQoL, snížení nákladů na zdravotní péči a účinnějším režimům premedikace. Nebyly však provedeny žádné přímé studie o přidané hodnotě dexametazonu při prevenci HSR vyvolaných paklitaxelem. Cílem naší studie je proto prokázat, že režim premedikace bez dexametazonu není horší než standardní režim premedikace s dexamethasonem, na základě výskytu paklitaxelem indukovaných HSR (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 .0 stupeň ≥3).

Cíl Primárním cílem je vyhodnotit incidenci klinicky relevantních HSR (stupeň ≥3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE verze 5.0) během chemoterapie na bázi paklitaxelu se standardním režimem premedikace s dexamethasonem ve srovnání s experimentálním režimem premedikace bez dexamethasonu.

Sekundární cíle jsou: Stanovit incidenci a závažnost HSR (jakéhokoli stupně) během chemoterapie na bázi paklitaxelu se standardním režimem premedikace s dexamethasonem ve srovnání s experimentálním režimem premedikace bez dexametazonu; Stanovení počtu podání paclitaxelu a kumulativní dávky do prvního výskytu HSR (jakýkoli stupeň); Zjistit vliv vynechání dexametazonu na kvalitu života pacienta; Stanovit výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s dexamethasonem; Stanovit nákladovou efektivitu premedikačních režimů s dexamethasonem a bez dexametazonu ze zdravotního a společenského hlediska.

Hlavní cílové parametry studie Primárním výsledkem bude procento pacientů, u kterých se během infuze paklitaxelu objeví klinicky relevantní HSR (CTCAE stupeň ≥3) (Ano/Ne), které prospektivně určí onkologický lékařský personál (např. onkolog).

Sekundární koncové body studie Sekundární výsledky jsou: Závažnost stupňů HSR podle definice (CTCAE v.5.0); Incidence HSR (všech stupňů) podle definice (CTCAE v.5.0); Procento (%) pacientů, kteří mohou být znovu přijati (v souladu se standardem péče) po výskytu HSR s nebo bez dexametazonu; Počet podání paclitaxelu a kumulativní dávka (mg) do prvního výskytu HSR; Incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s dexamethasonem měřená prostřednictvím validovaného dotazníku dexamethasonových symptomů (DSQ)(21); Kvalita života pacientů měřená pomocí skórovacích nástrojů EuroQol-5 dimenze-5 (EQ-5D-5L) a dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ C-30); Náklady na režim premedikace paklitaxelem s dexamethasonem a bez dexametazonu z hlediska zdravotní péče a společnosti.

Uspořádání studie Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, non-inferiorní studie.

Populace ve studii Celkem bude zahrnuto 500 pacientů (≥18 let) se solidními nádory (jakákoli indikace), u kterých je chemoterapie založená na paklitaxelu považována za standardní léčbu.

Intervence Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby během pěti podání paklitaxelu dostali buď místní standardní režim premedikace s dexamethasonem nebo experimentální režim premedikace bez dexametazonu. Pacienti zahájí léčbu paklitaxelem v dávce doporučené lékařem jako standardní péči.