A dexametazon elhagyásának értékelése a premedikációs sémákban a paclitaxel-kezelés során (DEXASTOP)

Indoklás A dexametazont egy H1-antagonistával (pl. cetirizin) a paklitaxel kemoterápia során fellépő túlérzékenységi reakciók (HSR) megelőzésére. Az indoklás azonban korlátozottnak tűnik, és számos tanulmány kimutatta, hogy a dexametazon-kezelés leállítása után a HRS-ek nem növekedtek a paklitaxel második beadása után. Ezenkívül két tanulmány igazolta a dexametazon alacsonyabb dózisainak megvalósíthatóságát a paklitaxel premedikációs sémákban. Továbbá úgy tűnik, hogy nincs statisztikailag szignifikáns összefüggés a dexametazon beadási módja (intravénás (IV) vagy orális) vagy dózisa és a HSR aránya között.

A dexametazon súlyos mellékhatásokhoz vezethet, például hiperglikémiához, immunszuppresszióhoz, hangulati zavarokhoz, alvászavarokhoz és súlygyarapodáshoz, ezáltal negatívan befolyásolja a beteg egészséggel összefüggő életminőségét (HRQoL).

A dexametazon abbahagyása a HRQoL javulását, az egészségügyi költségek csökkenését és a hatékonyabb premedikációs sémákat eredményezheti. Azonban nem végeztek közvetlen vizsgálatokat a dexametazon hozzáadott értékéről a paklitaxel által kiváltott HSR-ek megelőzésében. Ezért vizsgálatunk célja annak bizonyítása, hogy a dexametazon nélküli premedikációs séma nem rosszabb, mint a dexametazonnal végzett premedikációs rendszer, a paklitaxel által kiváltott HSR-ek (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5) alapján. .0 fokozat ≥3).

Célkitűzés Az elsődleges cél a klinikailag releváns HSR-ek (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint 3-as fokozat; CTCAE 5.0-s verzió) incidenciájának értékelése a paklitaxel alapú kemoterápia során standard premedikációs dexametazonos kezelés mellett, összehasonlítva egy kísérleti premedikációs rendszerrel. dexametazon nélkül.

A másodlagos célkitűzések a következők: A HSR-ek (bármilyen fokozatú) előfordulási gyakoriságának és súlyosságának meghatározása paklitaxel alapú kemoterápia során, standard premedikációs sémával dexametazonnal, összehasonlítva egy dexametazon nélküli kísérleti premedikációs rendszerrel; A paklitaxel beadások számának és a kumulatív dózisnak az első HSR előfordulásáig történő meghatározása (bármilyen fokozat); A dexametazon elhagyásának a beteg életminőségére gyakorolt ​​hatásának meghatározása; A dexametazonnal kapcsolatos nemkívánatos események előfordulásának és súlyosságának meghatározása; A dexametazonnal és anélkül végzett premedikációs sémák költséghatékonyságának meghatározása egészségügyi és társadalmi szempontból.

A vizsgálat fő végpontjai Az elsődleges kimenetel azoknak a betegeknek a százalékos aránya lesz, akiknél klinikailag releváns HSR-t (CTCAE fokozat ≥3) tapasztalnak a paklitaxel infúzió során (Igen/Nem), amelyet az onkológiai egészségügyi személyzet (pl. onkológus).

Másodlagos vizsgálati végpontok A másodlagos eredmények a következők: A HSR fokozatok súlyossága a (CTCAE v.5.0) szerint; A HSR-ek előfordulása (minden fokozat) a (CTCAE v.5.0) által meghatározottak szerint; Azon betegek százalékos aránya (%), akiket a HSR fellépése után dexametazonnal vagy anélkül újra ki lehet hívni (megfelel az ellátás standardjának); A paklitaxel beadások száma és a kumulált dózis (mg) az első HSR előfordulásig; A dexametazonnal kapcsolatos nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a validált dexametazon tünetkérdőíven (DSQ) (21) mérve; A betegek életminősége az EuroQol-5 dimenzió-5 szint (EQ-5D-5L) és az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ C-30) pontozási eszközeivel mérve; A paklitaxel premedikációs rendszer költségei dexametazonnal és anélkül egészségügyi és társadalmi szempontból.

Próbatervezés Ez egy prospektív, többközpontú, randomizált, nem inferiority vizsgálat.

Vizsgálati populáció Összesen 500 (≥18 éves) szolid tumoros (bármilyen indikációban) szenvedő beteg vesz részt, akiknél a paklitaxel alapú kemoterápia standard kezelésnek minősül.

Beavatkozások A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy a paklitaxel öt adagja során vagy a helyi standard premedikációs sémát kapják dexametazonnal, vagy a kísérleti premedikációs sémát dexametazon nélkül. A betegek a paklitaxel-kezelést az orvos által javasolt adaggal kezdik, mint standard ellátást.