Stereotaktická ablativní radioterapie u synchronního a metachronního oligo-metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (STARTNEWERA-OM)

Cílené terapie a imunoterapie zásadně změnily léčbu metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

Roste zájem o použití stereotaktické ablativní radioterapie (SABR) u pacientů s oligo-metastatickým (oligo-M) NSCLC. Předpokládá se, že definitivní léčba primárních i regionálních uzlin a oligo-M u těchto pacientů může zlepšit jejich celkové přežití (OS). Oligo-M je považován za přechodný stav mezi lokálním a polymetastatickým onemocněním a je běžně definován jako 1-5 metastatických lézí v souladu s nedávným konsensem Evropské společnosti pro radioterapii a onkologii (ESTRO) a Americké společnosti pro radiační onkologii (ASTRO). .

Pokud jsou objeveny během 4-6 měsíců od diagnózy, nazývají se synchronní oligo-M. Alternativně, pokud by se oligo-M vyvinul po definitivní léčbě primárního nádoru, nazývá se to metachronní oligo-M.

Několik klinických studií prokázalo prodloužené přežití po léčbě SABR na všech místech oligo-M, zejména u NSCLC.

Cílené terapie (TT) a imunoterapie (IT) změnily prostředí léčby NSCLC zlepšením OS u metastatického onemocnění. Většina studií SABR u pacientů s oligo-M však byla provedena v éře před TT a před IT. Jak by měly být SABR a TT nebo IT integrovány do léčby oligo-M NSCLC proto zůstává aktivní oblastí zkoumání.

Oligo-M je považováno za klinicky odlišné od polymetastatického onemocnění a představuje jedinečné terapeutické okno, během kterého může léčba všech oligo-M vést k dlouhodobé kontrole onemocnění a ve vybraných případech možná vyléčení.

SABR nabízí výhody neinvazivní, bezpečné a dobře snášené, a to i u křehkých pacientů. Odstraňuje více cílů současně a dosahuje dobré míry místní kontroly. Cíle léčby oligo-M pomocí SABR zahrnují:

1. odstranění všech míst viditelného onemocnění, aby se snížila nádorová zátěž
2. prevence progrese do polymetastatického chorobného stavu
3. zmírnění morbidity spojené s metastázami bez snížení kvality života (QoL)
4. oddaluje zahájení systémové terapie

Důvody pro podporu SABR v oligo-M NSCLC:

1. Samotná systémová léčba nevymýtí přítomnost všech oligo-M onemocnění. SABR může zlepšit lokální kontrolu v místech oligo-M snížením rizika polymetastatického rozšíření snížením zátěže proliferativních maligních buněk

2. SABR je histologicky agnostická ablativní technika, která může vymýtit onemocnění rezistentní na systémovou terapii. SABR tedy optimalizuje lokální kontrolu v místech oligo-M, čímž oddaluje potřebu zahájení nové systémové terapie nebo eliminuje morbiditu a potenciální mortalitu spojenou s lokální a případně vzdálenou progresí onemocnění.

   • Cílené terapie (TT) nebo imunoterapie (IT) (chemoterapie) budou kombinovány s časným SABR všech nádorových lokalizací u pacientů se synchronním oligo-M NSCLC: primární nádor (T), regionální uzliny (N) a oligo-metastázy ( M). Očekává se, že eradikace všech makroskopických rakovinných míst v době primární diagnózy léčbou kombinovanou modalitou sníží riziko rozvoje rezistence, přičemž potenciálně zůstane pouze mikroskopické onemocnění. To povede ke zlepšení přežití bez progrese (PFS), QoL, opožděné změně terapie a OS bez přidané toxicity vysokého stupně (>G3). Pacienti se synchronním oligo-M NSCLC budou zařazeni do SABR a TT nebo IT.
   • Cílené terapie nebo imunoterapie (chemoterapie) budou kombinovány se SABR všech reziduálních míst rakoviny u pacientů s oligoperzistentním, oligo-progresivním nebo oligo-indukovaným oligo-M NSCLC: primární nádor (T), regionální uzel (N) a oligo-M. Očekává se, že eradikace všech makroskopických nádorových lokalizací v době oligoperzistence nebo oligoprogrese kombinovanou modalitou léčby oddálí zahájení nové systémové terapie. To povede ke zlepšení PFS a QoL, opožděné změně terapie a OS bez přidané toxicity vysokého stupně (>G3). Pacienti s metachronním oligo-M NSCLC budou zařazeni do SABR včetně udržovacího TT nebo IT.
   • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro systémovou léčbu se synchronním nebo metachronním oligo-M NSCLC, budou zařazeni k podávání samotného SABR ve všech místech onemocnění. Očekává se, že eradikace všech makroskopických rakovinných míst oddálí rozšířené a/nebo symptomatické onemocnění. To povede ke zlepšení OS a QoL bez přidané toxicity vysokého stupně (>G3).