Radioterapia ablativa estereotáxica en el cáncer de pulmón de células no pequeñas oligometastásico sincrónico y metacrónico (STARTNEWERA-OM)

Las terapias dirigidas y la inmunoterapia han cambiado fundamentalmente el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) metastásico.

Existe un interés creciente en el uso de radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) para pacientes con NSCLC oligometastásico (oligo-M). Se postula que el tratamiento definitivo de los ganglios primarios y regionales y del oligo-M en estos pacientes puede mejorar su supervivencia general (SG). Oligo-M se considera un estado intermedio entre la enfermedad local y polimetastásica y comúnmente se define como 1-5 lesiones metastásicas, de acuerdo con el reciente consenso de la Sociedad Europea de Radioterapia y Oncología (ESTRO) y la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO). .

Si se descubren dentro de los 4 a 6 meses posteriores al diagnóstico, se denominan oligo-M sincrónicos. Alternativamente, si se desarrolla oligo-M después del tratamiento definitivo del tumor primario, esto se denomina oligo-M metacrónico.

Múltiples ensayos clínicos han demostrado una supervivencia prolongada después del tratamiento con SABR en todos los sitios de oligo-M, particularmente en el NSCLC.

Las terapias dirigidas (TT) y la inmunoterapia (IT) han transformado el panorama del tratamiento del NSCLC al mejorar la SG en entornos metastásicos. Sin embargo, la mayoría de los ensayos SABR para pacientes con oligo-M se realizaron en la era anterior al TT y al TI. Por lo tanto, sigue siendo un área activa de investigación cómo se deben integrar SABR y TT o IT en el tratamiento del NSCLC oligo-M.

Oligo-M se considera una enfermedad clínicamente distinta de la polimetastásica, ya que presenta una ventana terapéutica única durante la cual el tratamiento de todos los oligo-M puede dar como resultado el control de la enfermedad a largo plazo y posiblemente la curación en casos seleccionados.

SABR ofrece las ventajas de ser no invasivo, seguro y bien tolerado, incluso por pacientes frágiles. Elimina múltiples objetivos simultáneamente logrando buenos índices de control local. Los objetivos del tratamiento de oligo-M utilizando SABR incluyen:

1. ablación de todos los sitios de enfermedad visible para reducir la carga tumoral
2. prevenir la progresión a un estado de enfermedad polimetastásica
3. aliviar la morbilidad asociada con metástasis sin una disminución en la calidad de vida (CdV)
4. retrasar el inicio de la terapia sistémica

Razones para apoyar SABR en NSCLC oligo-M:

1. El tratamiento sistémico por sí solo no erradica la presencia de todas las enfermedades oligo-M. SABR puede mejorar el control local en los sitios de oligo-M disminuyendo el riesgo de polimetastásico generalizado al reducir la carga de células malignas proliferativas

2. SABR es una técnica ablativa independiente de la histología que puede erradicar la enfermedad resistente a la terapia sistémica. Por lo tanto, SABR optimiza el control local en los sitios de oligo-M, retrasando así la necesidad de iniciar una nueva terapia sistémica o eliminando la morbilidad y la mortalidad potencial asociadas con la progresión local y eventualmente a distancia de la enfermedad.

   • Las terapias dirigidas (TT) o la inmunoterapia (IT) (quimioterapia) se combinarán con SABR temprano de todos los sitios de cáncer en pacientes con NSCLC oligo-M sincrónico: tumor primario (T), ganglios regionales (N) y oligometástasis ( METRO). Se espera que la erradicación de todos los sitios de cáncer macroscópico en el momento del diagnóstico primario mediante un tratamiento de modalidad combinada disminuya el riesgo de desarrollo de resistencia y que potencialmente solo quede la enfermedad microscópica. Esto dará como resultado una mejora de la supervivencia libre de progresión (SSP), la calidad de vida, el cambio retrasado de la terapia y la SG sin toxicidad adicional de alto grado (>G3). Los pacientes con NSCLC oligo-M sincrónico se inscribirán en SABR y TT o IT.
   • Las terapias dirigidas o inmunoterapia (quimioterapia) se combinarán con SABR de todos los sitios residuales del cáncer en pacientes con NSCLC oligo-M oligo-persistente, oligo-progresivo u oligo-inducido: tumor primario (T), ganglio/s regional (N) y oligo-M. Se espera que la erradicación de todos los sitios de cáncer macroscópico en el momento de oligopersistencia o oligoprogresión mediante un tratamiento de modalidad combinada retrase el inicio de una nueva terapia sistémica. Esto dará como resultado una mejora de la SSP y la calidad de vida, un cambio retrasado de la terapia y la SG sin toxicidad adicional de alto grado (>G3). Los pacientes con NSCLC oligo-M metacrónico se inscribirán en SABR, incluido TT o IT de mantenimiento.
   • Los pacientes que no sean aptos para la terapia sistémica con NSCLC oligo-M sincrónico o metacrónico serán inscritos para recibir SABR solo en todos los sitios de la enfermedad. Se espera que la erradicación de todos los sitios de cáncer macroscópico retrase la enfermedad generalizada y/o sintomática. Esto dará como resultado una mejora de la SG y la calidad de vida sin toxicidad adicional de alto grado (>G3).