Radioterapia ablativa stereotassica nel carcinoma polmonare non a piccole cellule oligometastatico sincrono e metacrono (STARTNEWERA-OM)

Le terapie mirate e l’immunoterapia hanno cambiato radicalmente il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico.

Vi è un crescente interesse nell’uso della radioterapia ablativa stereotassica (SABR) per i pazienti con NSCLC oligo-metastatico (oligo-M). Si ipotizza che il trattamento definitivo del/i nodo/i primario/i regionale e dell'oligo-M in questi pazienti possa migliorare la loro sopravvivenza globale (OS). L'Oligo-M è considerato uno stato intermedio tra la malattia locale e quella poli-metastatica ed è comunemente definito come 1-5 lesioni metastatiche, in linea con il recente consenso della Società Europea di Radioterapia e Oncologia (ESTRO) e della Società Americana di Radioterapia Oncologica (ASTRO). .

Se scoperti entro 4-6 mesi dalla diagnosi, vengono definiti oligo-M sincroni. In alternativa, se si sviluppa un oligo-M in seguito al trattamento definitivo del tumore primario, si parla di oligo-M metacrono.

Numerosi studi clinici hanno dimostrato una sopravvivenza prolungata dopo il trattamento con SABR in tutti i siti di oligo-M, in particolare nel NSCLC.

Le terapie mirate (TT) e l'immunoterapia (IT) hanno trasformato il panorama del trattamento del NSCLC migliorando l'OS in ambito metastatico. Tuttavia, la maggior parte degli studi SABR per i pazienti con oligo-M sono stati condotti nell’era pre-TT e pre-IT. Pertanto, il modo in cui SABR e TT o IT dovrebbero essere integrati nel trattamento del NSCLC oligo-M rimane un'area di ricerca attiva.

L'Oligo-M è considerato una malattia clinicamente distinta dalla malattia poli-metastatica, presentando una finestra terapeutica unica durante la quale il trattamento di tutti gli oligo-M può portare al controllo della malattia a lungo termine e possibilmente alla guarigione in casi selezionati.

La SABR offre i vantaggi di essere non invasiva, sicura e ben tollerata, anche da pazienti fragili. Abla più bersagli simultaneamente ottenendo buoni tassi di controllo locale. Gli obiettivi del trattamento dell'oligo-M utilizzando SABR includono:

1. ablazione di tutti i siti di malattia visibile per ridurre il carico tumorale
2. prevenire la progressione verso uno stato di malattia poli-metastatica
3. alleviare la morbilità associata alle metastasi senza un declino della qualità della vita (QoL)
4. ritardare l’inizio della terapia sistemica

Motivi per sostenere SABR nel NSCLC oligo-M:

1. Il trattamento sistemico da solo non elimina la presenza di tutta la malattia oligo-M. SABR può migliorare il controllo locale nei siti oligo-M diminuendo il rischio di diffusione polimetastatica riducendo il carico di cellule maligne proliferative

2. La SABR è una tecnica ablativa istologicamente indipendente che può eradicare la malattia sistemica resistente alla terapia. Pertanto, SABR ottimizza il controllo locale nei siti dell’oligo-M, ritardando così la necessità di iniziare una nuova terapia sistemica o eliminando la morbilità e la potenziale mortalità associata alla progressione locale ed eventualmente a distanza della malattia.

   • Le terapie mirate (TT) o l'immunoterapia (IT) (chemioterapia) saranno combinate con la SABR precoce di tutti i siti tumorali in pazienti con NSCLC oligo-M sincrono: tumore primario (T), linfonodo/i regionale (N) e oligometastasi ( M). Si prevede che l’eradicazione di tutte le sedi macroscopiche del cancro al momento della diagnosi primaria mediante modalità di trattamento combinato riduca il rischio di sviluppo di resistenza con la possibilità che rimanga solo la malattia microscopica. Ciò si tradurrà in un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS), della QoL, del cambiamento ritardato della terapia e dell’OS senza aggiunta di tossicità di alto grado (>G3). I pazienti con NSCLC oligo-M sincrono verranno arruolati in SABR e TT o IT.
   • Terapie mirate o immunoterapia (chemioterapia) saranno combinate con SABR di tutti i siti residui di cancro in pazienti con NSCLC oligo-persistente, oligo-progressivo o oligo-indotto: tumore primario (T), nodo/i regionale (N) e oligo-M. Si prevede che l’eradicazione di tutte le sedi tumorali macroscopiche al momento dell’oligopersistenza o dell’oligoprogressione mediante trattamento combinato ritarderà l’inizio di una nuova terapia sistemica. Ciò comporterà un miglioramento della PFS e della QoL, un cambiamento ritardato della terapia e dell’OS senza aggiunta di tossicità di alto grado (>G3). I pazienti con NSCLC oligo-M metacrono verranno arruolati nel SABR incluso il TT o l'IT di mantenimento.
   • I pazienti non idonei alla terapia sistemica con NSCLC oligo-M sincrono o metacrono verranno arruolati per ricevere il solo SABR in tutti i siti di malattia. Si prevede che l’eradicazione di tutte le sedi tumorali macroscopiche ritarderà la malattia diffusa e/o sintomatica. Ciò si tradurrà in un miglioramento della OS e della QoL senza aggiunta di tossicità di alto grado (>G3).