Stereotaktisk ablativ strålebehandling ved synkron og metakron oligo-metastatisk ikke-småcellet lungekreft (STARTNEWERA-OM)

Målrettede terapier og immunterapi har fundamentalt endret behandlingen av metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Det er en økende interesse for bruk av stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) for oligo-metastatiske (oligo-M) NSCLC-pasienter. Det er postulert at definitiv behandling av den primære så vel som regionale noden/-ene og oligo-M hos disse pasientene kan forbedre deres totale overlevelse (OS). Oligo-M regnes som en mellomtilstand mellom lokal og polymetastatisk sykdom og er vanligvis definert som 1-5 metastatiske lesjoner, i tråd med den nylige konsensus fra European Society of Radiotherapy and Oncology (ESTRO) og American Society for Radiation Oncology (ASTRO). .

Hvis de oppdages innen 4-6 måneder etter diagnose, kalles de synkron oligo-M. Alternativt, dersom oligo-M utvikles etter definitiv behandling av primærsvulsten, kalles dette metakron oligo-M.

Flere kliniske studier har vist forlenget overlevelse etter SABR-behandling til alle steder av oligo-M, spesielt ved NSCLC.

Målrettede terapier (TT) og immunterapi (IT) har transformert landskapet for NSCLC-behandling ved å forbedre OS i metastatiske omgivelser. Imidlertid ble de fleste SABR-studier for oligo-M-pasienter utført i pre-TT og pre-IT-æraen. Hvordan SABR og TT eller IT skal integreres i behandlingen av oligo-M NSCLC er derfor fortsatt et aktivt undersøkelsesområde.

Oligo-M regnes som en klinisk forskjellig fra polymetastatisk sykdom, og presenterer et unikt terapeutisk vindu der behandlingen av all oligo-M kan resultere i langsiktig sykdomskontroll og muligens helbredelse i utvalgte tilfeller.

SABR tilbyr fordelene ved å være ikke-invasiv, trygg og godt tolerert, selv av skrøpelige pasienter. Den fjerner flere mål samtidig og oppnår gode priser for lokal kontroll. Målene med å behandle oligo-M ved bruk av SABR inkluderer:

1. ablasjon av alle steder med synlig sykdom for å redusere svulstbelastningen
2. forhindrer progresjon til en polymetastatisk sykdomstilstand
3. lindre sykelighet forbundet med metastaser uten reduksjon i livskvalitet (QoL)
4. utsette starten av systemisk terapi

Grunner til å støtte SABR i oligo-M NSCLC:

1. Systemisk behandling alene utrydder ikke tilstedeværelsen av all oligo-M sykdom. SABR kan forbedre lokal kontroll på stedene til oligo-M og redusere risikoen for polymetastatisk utbredelse ved å redusere belastningen av proliferative maligne celler

2. SABR er en histologi-agnostisk ablativ teknikk som kan utrydde systemisk terapi-resistent sykdom. Så SABR optimerer lokal kontroll på stedene til oligo-M, og forsinker dermed behovet for å starte en ny systemisk terapi eller eliminerer sykelighet og potensiell dødelighet assosiert med lokal og til slutt fjern progresjon av sykdom.

   • Målrettede terapier (TT) eller immunterapi (IT) (kjemoterapi) vil bli kombinert med tidlig SABR av alle kreftsteder hos pasienter med synkron oligo-M NSCLC: primær tumor (T), regional node/er (N) og oligo-metastaser ( M). Utryddelse av alle makroskopiske kreftsteder på tidspunktet for primærdiagnose ved kombinert modalitetsbehandling forventes å redusere risikoen for resistensutvikling med bare mikroskopisk sykdom som potensielt gjenstår. Dette vil resultere i forbedring av progresjonsfri overlevelse (PFS), QoL, forsinket endring av terapi og OS uten ekstra høygradig (>G3) toksisitet. Synkron oligo-M NSCLC-pasienter vil bli registrert til SABR og TT eller IT.
   • Målrettede terapier eller immunterapi (kjemoterapi) vil bli kombinert med SABR av alle kreftreststeder hos pasienter med oligo-persistens, oligo-progressiv eller oligo-indusert oligo-M NSCLC: primær tumor (T), regional node/er (N) og oligo-M. Utryddelse av alle makroskopiske kreftsteder på tidspunktet for oligo-persistens eller oligo-progresjon ved kombinert modalitetsbehandling forventes å forsinke igangsettingen av en ny systemisk terapi. Dette vil resultere i forbedring av PFS og QoL, forsinket endring av terapi og OS uten ekstra høygradig (>G3) toksisitet. Metakrone oligo-M NSCLC-pasienter vil bli registrert til SABR inkludert vedlikehold TT eller IT.
   • Pasienter som er uegnet for systemisk terapi med synkron eller metakron oligo-M NSCLC vil bli registrert for å motta SABR alene på alle sykdomssteder. Utryddelse av alle makroskopiske kreftsteder forventes å forsinke den utbredte og/eller symptomatisk sykdom. Dette vil resultere i forbedring av OS og QoL uten ekstra høygradig (>G3) toksisitet.