Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna w synchronicznym i metachronicznym, oligo-przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuc (STARTNEWERA-OM)

Terapie celowane i immunoterapia zasadniczo zmieniły sposób leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami (NSCLC).

Rośnie zainteresowanie stosowaniem stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SABR) u pacjentów z niedrobnoprzerzutowym (oligo-M) NSCLC. Postuluje się, że ostateczne leczenie pierwotnych i regionalnych węzłów chłonnych oraz oligo-M u tych pacjentów może poprawić ich przeżycie całkowite (OS). Oligo-M jest uważany za stan pośredni pomiędzy chorobą miejscową a chorobą z wieloma przerzutami i jest powszechnie definiowany jako 1–5 zmian przerzutowych, zgodnie z niedawnym konsensusem Europejskiego Towarzystwa Radioterapii i Onkologii (ESTRO) i Amerykańskiego Towarzystwa Radioterapii Onkologicznej (ASTRO). .

Jeśli zostaną wykryte w ciągu 4-6 miesięcy od diagnozy, nazywane są synchronicznymi oligo-M. Alternatywnie, jeśli po ostatecznym leczeniu guza pierwotnego rozwinie się oligo-M, nazywa się to metachronicznym oligo-M.

Liczne badania kliniczne wykazały wydłużenie przeżycia po leczeniu SABR we wszystkich lokalizacjach oligo-M, szczególnie w NSCLC.

Terapie celowane (TT) i immunoterapia (IT) zmieniły krajobraz leczenia NSCLC, poprawiając OS w przypadku przerzutów. Jednakże większość badań SABR z udziałem pacjentów z oligo-M przeprowadzono w erze przed TT i przed IT. Dlatego też aktywnym obszarem badań pozostaje sposób łączenia SABR i TT lub IT w leczeniu NSCLC oligo-M.

Uważa się, że Oligo-M jest klinicznie odrębną chorobą od choroby z wieloma przerzutami, oferującą unikalne okno terapeutyczne, podczas którego leczenie wszystkich oligo-M może skutkować długoterminową kontrolą choroby i ewentualnie wyleczeniem w wybranych przypadkach.

SABR ma tę zaletę, że jest nieinwazyjny, bezpieczny i dobrze tolerowany nawet przez słabszych pacjentów. Usuwa wiele celów jednocześnie, osiągając dobry poziom kontroli lokalnej. Cele leczenia oligo-M za pomocą SABR obejmują:

1. ablacja wszystkich miejsc widocznych zmian chorobowych w celu zmniejszenia masy guza
2. zapobieganie rozwojowi stanu chorobowego z wieloma przerzutami
3. łagodzenie powikłań związanych z przerzutami bez pogorszenia jakości życia (QoL)
4. opóźnianie rozpoczęcia terapii systemowej

Powody, dla których warto wspierać SABR w leczeniu NSCLC oligo-M:

1. Samo leczenie ogólnoustrojowe nie eliminuje obecności wszystkich chorób oligo-M. SABR może poprawić lokalną kontrolę w miejscach występowania oligo-M, zmniejszając ryzyko rozległych przerzutów poprzez zmniejszenie obciążenia proliferującymi komórkami złośliwymi

2. SABR jest niezależną od histologii techniką ablacyjną, która może wyeliminować choroby oporne na leczenie ogólnoustrojowe. Zatem SABR optymalizuje kontrolę lokalną w miejscach występowania oligo-M, opóźniając w ten sposób potrzebę rozpoczęcia nowej terapii systemowej lub eliminując zachorowalność i potencjalną śmiertelność związaną z miejscowym i ostatecznie odległym postępem choroby.

   • Terapie celowane (TT) lub immunoterapia (IT) (chemioterapia) będą skojarzone z wczesnym SABR wszystkich ognisk nowotworowych u pacjentów z synchronicznym NSCLC oligo-M: guz pierwotny (T), węzeł(-y) regionalny (N) i oligoprzerzuty ( M). Oczekuje się, że wyeliminowanie wszystkich makroskopowych ognisk nowotworu w momencie postawienia pierwotnej diagnozy za pomocą leczenia skojarzonego zmniejszy ryzyko rozwoju oporności, pozostawiając potencjalnie jedynie chorobę mikroskopową. Spowoduje to poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS), QoL, opóźnioną zmianę terapii i OS bez dodatkowej toksyczności wysokiego stopnia (>G3). Pacjenci z synchronicznym NSCLC oligo-M zostaną zapisani do badań SABR i TT lub IT.
   • Terapie celowane lub immunoterapia (chemioterapia) będą skojarzone z SABR wszystkich lokalizacji resztkowych nowotworu u pacjentów z oligotrwałym, oligoprogresywnym lub indukowanym przez oligo NSCLC oligo-M: guz pierwotny (T), węzły regionalne (N) i oligo-M. Oczekuje się, że wyeliminowanie wszystkich makroskopowych ognisk nowotworu w momencie oligotrwałości lub oligoprogresji za pomocą leczenia skojarzonego opóźni rozpoczęcie nowej terapii systemowej. Spowoduje to poprawę PFS i QoL, opóźnioną zmianę terapii i OS bez dodatkowej toksyczności wysokiego stopnia (>G3). Pacjenci z metachronicznym NSCLC oligo-M zostaną zapisani do programu SABR obejmującego leczenie podtrzymujące TT lub IT.
   • Pacjenci niekwalifikujący się do leczenia systemowego synchronicznego lub metachronicznego NDRP oligo-M zostaną włączeni do leczenia samym SABR we wszystkich lokalizacjach choroby. Oczekuje się, że wyeliminowanie wszystkich makroskopowych ognisk nowotworu opóźni rozwój choroby o szerokim zasięgu i/lub objawach. Spowoduje to poprawę OS i QoL bez dodatkowej toksyczności wysokiego stopnia (>G3).