Stereotaktische ablative Strahlentherapie bei synchronem und metachronem oligo-metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (STARTNEWERA-OM)

Gezielte Therapien und Immuntherapie haben die Behandlung von metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) grundlegend verändert.

Es besteht ein zunehmendes Interesse am Einsatz der stereotaktischen ablativen Strahlentherapie (SABR) bei Patienten mit oligometastasiertem (Oligo-M) NSCLC. Es wird postuliert, dass eine endgültige Behandlung des primären sowie des regionalen Knotens/der regionalen Knoten und des Oligo-M bei diesen Patienten ihr Gesamtüberleben (OS) verbessern kann. Oligo-M gilt als Zwischenzustand zwischen lokaler und polymetastasierender Erkrankung und wird im Einklang mit dem aktuellen Konsens der European Society of Radiotherapy and Oncology (ESTRO) und der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) allgemein als 1–5 metastatische Läsionen definiert .

Wenn sie innerhalb von 4–6 Monaten nach der Diagnose entdeckt werden, werden sie als synchrones Oligo-M bezeichnet. Sollte sich alternativ Oligo-M nach der endgültigen Behandlung des Primärtumors entwickeln, spricht man von metachronem Oligo-M.

Mehrere klinische Studien haben eine verlängerte Überlebenszeit nach SABR-Behandlung an allen Stellen mit Oligo-M gezeigt, insbesondere bei NSCLC.

Gezielte Therapien (TT) und Immuntherapie (IT) haben die Landschaft der NSCLC-Behandlung verändert, indem sie das OS bei Metastasen verbessert haben. Allerdings wurden die meisten SABR-Studien für Oligo-M-Patienten in der Zeit vor TT und IT durchgeführt. Wie SABR und TT oder IT in die Behandlung von Oligo-M-NSCLC integriert werden sollten, bleibt daher ein aktives Forschungsgebiet.

Oligo-M gilt als eine klinisch von der polymetastasierten Erkrankung zu unterscheidende Erkrankung und bietet ein einzigartiges therapeutisches Fenster, in dem die Behandlung aller Oligo-M-Zellen zu einer langfristigen Krankheitskontrolle und möglicherweise in ausgewählten Fällen zu einer Heilung führen kann.

SABR bietet den Vorteil, dass es nichtinvasiv, sicher und auch von gebrechlichen Patienten gut verträglich ist. Es entfernt mehrere Ziele gleichzeitig und erzielt gute lokale Kontrollraten. Zu den Zielen der Behandlung von Oligo-M mit SABR gehören:

1. Ablation aller sichtbaren Krankheitsherde, um die Tumorlast zu reduzieren
2. Verhinderung des Fortschreitens zu einem polymetastasierten Krankheitszustand
3. Linderung der mit Metastasen verbundenen Morbidität ohne Verschlechterung der Lebensqualität (QoL)
4. Verzögerung des Beginns einer systemischen Therapie

Gründe für die Unterstützung von SABR bei Oligo-M-NSCLC:

1. Eine systemische Behandlung allein beseitigt nicht alle Oligo-M-Erkrankungen. SABR kann die lokale Kontrolle an den Stellen von Oligo-M verbessern und das Risiko einer weit verbreiteten Polymetastasierung verringern, indem es die Belastung durch proliferierende bösartige Zellen verringert

2. SABR ist eine histologieunabhängige ablative Technik, die systemische therapieresistente Erkrankungen beseitigen kann. SABR optimiert also die lokale Kontrolle an den Stellen von Oligo-M und verzögert dadurch die Notwendigkeit, eine neue systemische Therapie zu beginnen oder beseitigt die Morbidität und potenzielle Mortalität, die mit dem lokalen und schließlich entfernten Fortschreiten der Krankheit verbunden sind.

   • Gezielte Therapien (TT) oder Immuntherapie (IT) (Chemotherapie) werden mit einer frühen SABR aller Krebsherde bei Patienten mit synchronem Oligo-M-NSCLC kombiniert: Primärtumor (T), regionaler Knoten/n (N) und Oligo-Metastasen ( M). Es wird erwartet, dass die Beseitigung aller makroskopischen Krebsherde zum Zeitpunkt der Primärdiagnose durch eine kombinierte Behandlungsmodalität das Risiko einer Resistenzentwicklung verringert, sodass möglicherweise nur mikroskopische Erkrankungen verbleiben. Dies wird zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Lebensqualität, eines verzögerten Therapiewechsels und des OS ohne zusätzliche hochgradige (>G3) Toxizität führen. Synchrone Oligo-M-NSCLC-Patienten werden in SABR und TT oder IT aufgenommen.
   • Gezielte Therapien oder Immuntherapie (Chemotherapie) werden mit SABR aller Krebsreststellen bei Patienten mit Oligo-Persistenz, Oligo-Progression oder Oligo-induziertem Oligo-M-NSCLC kombiniert: Primärtumor (T), regionaler Knoten (N) und oligo-M. Es wird erwartet, dass die Beseitigung aller makroskopischen Krebsherde zum Zeitpunkt der Oligo-Persistenz oder Oligo-Progression durch kombinierte Behandlungsmodalitäten den Beginn einer neuen systemischen Therapie verzögern wird. Dies führt zu einer Verbesserung des PFS und der Lebensqualität, zu einem verzögerten Therapiewechsel und zum OS ohne zusätzliche hochgradige (>G3) Toxizität. Patienten mit metachronem Oligo-M-NSCLC werden in die SABR aufgenommen, einschließlich Erhaltungs-TT oder IT.
   • Patienten, die für eine systemische Therapie mit synchronem oder metachronem Oligo-M-NSCLC nicht geeignet sind, werden in die alleinige Behandlung mit SABR an allen Krankheitsherden aufgenommen. Es wird erwartet, dass die Beseitigung aller makroskopischen Krebsherde die weit verbreitete und/oder symptomatische Erkrankung verzögern wird. Dies führt zu einer Verbesserung des OS und der Lebensqualität ohne zusätzliche hochgradige (>G3) Toxizität.