Stereotaktisk ablativ strålbehandling vid synkron och metakron oligo-metastatisk icke småcellig lungcancer (STARTNEWERA-OM)

Riktade terapier och immunterapi har fundamentalt förändrat behandlingen av metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Det finns ett ökande intresse för användningen av stereotaktisk ablativ strålbehandling (SABR) för oligo-metastaserande (oligo-M) NSCLC-patienter. Det postuleras att definitiv behandling av såväl primära som regionala noder och oligo-M hos dessa patienter kan förbättra deras totala överlevnad (OS). Oligo-M anses vara ett mellantillstånd mellan lokal och polymetastatisk sjukdom och definieras vanligen som 1-5 metastaserande lesioner, i linje med den senaste konsensusen från European Society of Radiotherapy and Oncology (ESTRO) och American Society for Radiation Oncology (ASTRO). .

Om de upptäcks inom 4-6 månader efter diagnos, kallas de för synkron oligo-M. Alternativt, om oligo-M utvecklas efter definitiv behandling av den primära tumören, kallas detta metakron oligo-M.

Flera kliniska prövningar har visat förlängd överlevnad efter SABR-behandling på alla ställen av oligo-M, särskilt vid NSCLC.

Riktade terapier (TT) och immunterapi (IT) har förändrat landskapet för NSCLC-behandling genom att förbättra OS i metastaserande miljö. De flesta SABR-studier för oligo-M-patienter genomfördes dock i pre-TT- och pre-IT-eran. Hur SABR och TT eller IT ska integreras i behandlingen av oligo-M NSCLC förblir därför ett aktivt undersökningsområde.

Oligo-M anses vara en kliniskt skild från polymetastatisk sjukdom, och presenterar ett unikt terapeutiskt fönster under vilket behandlingen av all oligo-M kan resultera i långvarig sjukdomskontroll och möjligen bota i vissa fall.

SABR erbjuder fördelarna av att vara icke-invasiv, säker och vältolererad, även av svaga patienter. Den tar bort flera mål samtidigt och uppnår goda nivåer av lokal kontroll. Målen med att behandla oligo-M med SABR inkluderar:

1. ablation av alla platser med synlig sjukdom för att minska tumörbördan
2. förhindra progression till ett polymetastatiskt sjukdomstillstånd
3. lindra sjuklighet associerad med metastaser utan försämring av livskvalitet (QoL)
4. fördröja starten av systemisk terapi

Skäl att stödja SABR i oligo-M NSCLC:

1. Enbart systemisk behandling utrotar inte förekomsten av all oligo-M-sjukdom. SABR kan förbättra lokal kontroll på platserna för oligo-M och minska risken för polymetastatisk utbredd genom att minska bördan av proliferativa maligna celler

2. SABR är en histologi-agnostisk ablativ teknik som kan utrota systemisk terapiresistent sjukdom. Så SABR optimerar lokal kontroll vid platserna för oligo-M, och fördröjer därigenom behovet av att starta en ny systemisk terapi eller eliminerar sjukligheten och den potentiella dödligheten associerad med lokal och så småningom avlägsen sjukdomsprogression.

   • Riktade terapier (TT) eller immunterapi (IT) (kemoterapi) kommer att kombineras med tidig SABR av alla cancerställen hos patienter med synkron oligo-M NSCLC: primär tumör (T), regionala noder (N) och oligometastaser ( M). Utrotning av alla makroskopiska cancerställen vid tidpunkten för primär diagnos genom kombinerad modalitetsbehandling förväntas minska risken för resistensutveckling med endast mikroskopisk sjukdom kvar. Detta kommer att resultera i förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS), QoL, fördröjd behandlingsändring och OS utan extra höggradig (>G3) toxicitet. Patienter med synkron oligo-M NSCLC kommer att skrivas in till SABR och TT eller IT.
   • Riktade terapier eller immunterapi (kemoterapi) kommer att kombineras med SABR av alla cancerresterställen hos patienter med oligo-persistens, oligo-progressiv eller oligo-inducerad oligo-M NSCLC: primär tumör (T), regional nod/er (N) och oligo-M. Utrotning av alla makroskopiska cancerställen vid tidpunkten för oligo-persistens eller oligo-progression genom kombinerad modalitetsbehandling förväntas fördröja initieringen av en ny systemisk terapi. Detta kommer att resultera i förbättring av PFS och QoL, fördröjd förändring av terapi och OS utan extra höggradig (>G3) toxicitet. Patienter med metakron oligo-M NSCLC kommer att skrivas in till SABR inklusive underhålls-TT eller IT.
   • Patienter som inte är lämpliga för systemisk terapi med synkron eller metakron oligo-M NSCLC kommer att registreras för att få SABR enbart på alla sjukdomsställen. Utrotning av alla makroskopiska cancerställen förväntas fördröja den utbredda och/eller symtomatiska sjukdomen. Detta kommer att resultera i förbättring av OS och QoL utan extra höggradig (>G3) toxicitet.