Stereotactische ablatieve radiotherapie bij synchrone en metachrone Oligo-metastatische niet-kleincellige longkanker (STARTNEWERA-OM)

Gerichte therapieën en immunotherapie hebben de behandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) fundamenteel veranderd.

Er is een toenemende belangstelling voor het gebruik van stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) voor oligo-metastatische (oligo-M) NSCLC-patiënten. Er wordt gepostuleerd dat definitieve behandeling van zowel de primaire als regionale klier(en) en oligo-M bij deze patiënten hun algehele overleving (OS) kan verbeteren. Oligo-M wordt beschouwd als een tussenfase tussen lokale en poly-metastatische ziekte en wordt gewoonlijk gedefinieerd als 1-5 metastatische laesies, in overeenstemming met de recente consensus van de European Society of Radiotherapy and Oncology (ESTRO) en American Society for Radiation Oncology (ASTRO). .

Als ze binnen 4-6 maanden na de diagnose worden ontdekt, worden ze synchrone oligo-M genoemd. Als alternatief zou oligo-M zich ontwikkelen na definitieve behandeling van de primaire tumor, dit wordt metachrone oligo-M genoemd.

Meerdere klinische onderzoeken hebben een verlengde overleving aangetoond na SABR-behandeling op alle plaatsen van oligo-M, vooral bij NSCLC.

Gerichte therapieën (TT) en immunotherapie (IT) hebben het landschap van NSCLC-behandeling getransformeerd door de OS in metastatische setting te verbeteren. De meeste SABR-onderzoeken voor oligo-M-patiënten werden echter uitgevoerd in het pre-TT- en pre-IT-tijdperk. Hoe SABR en TT of IT geïntegreerd moeten worden in de behandeling van oligo-M NSCLC blijft daarom een ​​actief onderzoeksgebied.

Oligo-M wordt beschouwd als een ziekte die klinisch verschilt van poly-metastatische ziekte, en biedt een uniek therapeutisch venster waarin de behandeling van alle oligo-M kan resulteren in ziektecontrole op de lange termijn en mogelijk in geselecteerde gevallen genezing.

SABR biedt de voordelen dat het niet-invasief, veilig en goed verdragen is, zelfs door kwetsbare patiënten. Het schrapt meerdere doelen en bereikt tegelijkertijd een goede mate van lokale controle. De doelstellingen van de behandeling van oligo-M met behulp van SABR zijn onder meer:

1. ablatie van alle plaatsen met zichtbare ziekte om de tumorlast te verminderen
2. het voorkomen van progressie naar een poly-gemetastaseerde ziektetoestand
3. het verlichten van de morbiditeit geassocieerd met metastasen zonder afname van de kwaliteit van leven (QoL)
4. het uitstellen van de start van systemische therapie

Redenen om SABR in oligo-M NSCLC te ondersteunen:

1. Systemische behandeling alleen kan de aanwezigheid van alle oligo-M-ziekten niet uitroeien. SABR kan de lokale controle op de plaatsen van oligo-M verbeteren, waardoor het risico op wijdverspreide polymetastatische cellen wordt verminderd door de last van proliferatieve kwaadaardige cellen te verminderen

2. SABR is een histologie-agnostische ablatieve techniek die systemische therapieresistente ziekten kan uitroeien. SABR optimaliseert dus de lokale controle op de plaatsen van oligo-M, waardoor de noodzaak om een ​​nieuwe systemische therapie te starten wordt uitgesteld of de morbiditeit en potentiële mortaliteit wordt geëlimineerd die verband houden met lokale en uiteindelijk progressie van de ziekte op afstand.

   • Gerichte therapieën (TT) of immunotherapie (IT) (chemotherapie) zullen worden gecombineerd met vroege SABR van alle kankerlocaties bij patiënten met synchrone oligo-M NSCLC: primaire tumor (T), regionale knooppunten (N) en oligo-metastasen ( M). Verwacht wordt dat de uitroeiing van alle macroscopische kankerlocaties op het moment van de primaire diagnose door gecombineerde behandeling het risico op resistentieontwikkeling zal verminderen, waarbij mogelijk alleen microscopische ziekten overblijven. Dit zal resulteren in een verbetering van de progressievrije overleving (PFS), kwaliteit van leven, vertraagde verandering van therapie en OS zonder toegevoegde hoogwaardige (>G3) toxiciteit. Synchrone oligo-M NSCLC-patiënten zullen worden ingeschreven voor SABR en TT of IT.
   • Gerichte therapieën of immunotherapie (chemotherapie) zullen worden gecombineerd met SABR van alle resterende kankerlocaties bij patiënten met oligo-persistentie, oligo-progressieve of oligo-geïnduceerde oligo-M NSCLC: primaire tumor (T), regionale knooppunt(en) (N) en oligo-M. Er wordt verwacht dat de uitroeiing van alle macroscopische kankerlocaties op het moment van oligo-persistentie of oligo-progressie door behandeling met gecombineerde modaliteit de start van een nieuwe systemische therapie zal vertragen. Dit zal resulteren in een verbetering van PFS en kwaliteit van leven, een vertraagde verandering van therapie en OS zonder toegevoegde hoogwaardige (>G3) toxiciteit. Metachrone oligo-M NSCLC-patiënten zullen worden ingeschreven voor SABR, inclusief onderhouds-TT of IT.
   • Patiënten die niet in aanmerking komen voor systemische therapie met synchrone of metachrone oligo-M NSCLC zullen worden geïncludeerd om alleen SABR te ontvangen op alle ziektelocaties. Verwacht wordt dat de uitroeiing van alle macroscopische kankerlocaties de wijdverbreide en/of symptomatische ziekte zal vertragen. Dit zal resulteren in een verbetering van de OS en de kwaliteit van leven zonder toegevoegde hoogwaardige (>G3) toxiciteit.