Стереотаксическая абляционная лучевая терапия при синхронном и метахронном олигометастатическом немелкоклеточном раке легкого (STARTNEWERA-OM)

Таргетная терапия и иммунотерапия фундаментально изменили методы лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).

Возрастает интерес к использованию стереотаксической абляционной лучевой терапии (САБР) у пациентов с олигометастатическим (олиго-М) НМРЛ. Предполагается, что радикальное лечение первичного, а также регионального узла/узлов и олиго-М у этих пациентов может улучшить их общую выживаемость (ОВ). Олиго-М считается промежуточным состоянием между местным и полиметастатическим заболеванием и обычно определяется как 1-5 метастатических поражений в соответствии с недавним консенсусом Европейского общества лучевой терапии и онкологии (ESTRO) и Американского общества радиационной онкологии (ASTRO). .

Если они обнаруживаются в течение 4–6 месяцев после постановки диагноза, их называют синхронными олиго-М. Альтернативно, если олиго-М развивается после окончательного лечения первичной опухоли, это называется метахронным олиго-М.

Многочисленные клинические испытания продемонстрировали пролонгированную выживаемость после лечения SABR во всех участках олиго-М, особенно при НМРЛ.

Таргетная терапия (ТТ) и иммунотерапия (ИТ) изменили подход к лечению НМРЛ, улучшив выживаемость в метастатических условиях. Однако большинство исследований SABR для пациентов с олиго-М проводились в эпоху до ТТ и до ИТ. Таким образом, то, как SABR и TT или IT следует интегрировать в лечение олиго-М НМРЛ, остается активной областью исследований.

Олиго-М считается клинически отличным от полиметастатического заболевания, предоставляя уникальное терапевтическое окно, в течение которого лечение всеми олиго-М может привести к долгосрочному контролю заболевания и, возможно, к излечению в отдельных случаях.

Преимущества SABR заключаются в том, что он неинвазивный, безопасный и хорошо переносится даже ослабленными пациентами. Он уничтожает несколько целей одновременно, обеспечивая хорошие показатели местного контроля. Цели лечения олиго-М с использованием SABR включают:

1. абляция всех видимых участков заболевания для уменьшения опухолевой нагрузки
2. предотвращение прогрессирования полиметастатического заболевания
3. облегчение заболеваемости, связанной с метастазами, без снижения качества жизни (QoL)
4. отсрочка начала системной терапии

Причины для поддержки SABR при олиго-М НМРЛ:

1. Системное лечение само по себе не устраняет наличие всех заболеваний, связанных с олиго-М. SABR может улучшить местный контроль в участках олиго-М, снижая риск полиметастатического распространения за счет уменьшения бремени пролиферативных злокачественных клеток.

2. SABR — это гистологически-агностический абляционный метод, который может искоренить системное заболевание, резистентное к терапии. Таким образом, SABR оптимизирует местный контроль в участках олиго-М, тем самым отсрочивая необходимость начала новой системной терапии или устраняя заболеваемость и потенциальную смертность, связанную с местным и, в конечном итоге, отдаленным прогрессированием заболевания.

   • Таргетная терапия (ТТ) или иммунотерапия (ИТ) (химиотерапия) будет сочетаться с ранним SABR всех локализаций рака у пациентов с синхронным олиго-М НМРЛ: первичная опухоль (Т), регионарные узлы (N) и олиго-метастазы ( М). Ожидается, что эрадикация всех макроскопических очагов рака во время первичной диагностики с помощью комбинированного лечения снизит риск развития резистентности, при этом потенциально останется только микроскопическое заболевание. Это приведет к улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП), качества жизни, отсроченной смене терапии и общей выживаемости без дополнительной токсичности высокой степени (>G3). Пациенты с синхронным НМРЛ с олиго-М будут включены в исследование SABR и TT или IT.
   • Таргетная терапия или иммунотерапия (химиотерапия) будут сочетаться с SABR всех участков остаточного рака у пациентов с олигоперсистирующим, олигопрогрессирующим или олигоиндуцированным олиго-М НМРЛ: первичная опухоль (Т), регионарные узлы (N) и олиго-М. Ожидается, что эрадикация всех макроскопических очагов рака во время олигоперсистенции или олигопрогрессии с помощью комбинированного лечения задержит начало новой системной терапии. Это приведет к улучшению ВБП и качества жизни, отсроченной смене терапии и общей выживаемости без дополнительной токсичности высокой степени (>G3). Пациенты с метахронным НМРЛ с олиго-М будут включены в программу SABR, включая поддерживающую ТТ или ИТ.
   • Пациенты, непригодные для системной терапии синхронным или метахронным олиго-М НМРЛ, будут включены в список для получения только SABR во всех локализациях заболевания. Ожидается, что искоренение всех макроскопических очагов рака задержит широко распространенное и/или симптоматическое заболевание. Это приведет к улучшению общей выживаемости и качества жизни без дополнительной токсичности высокой степени (>G3).