Henagliflozin v úlevě od diabetu 2. typu s nealkoholickým ztučněním jater

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je metabolické onemocnění jater, které zahrnuje spektrum progresivních patologických změn, od jednoduché steatózy po nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), cirhózu a hepatocelulární karcinom (HCC). Epidemiologická data ukazují úzkou souvislost mezi diabetem 2. typu a NAFLD. Přibližně 49 % až 62 % jedinců s diabetem 2. typu má souběžnou NAFLD a u osob s NAFLD je riziko rozvoje diabetu více než dvojnásobné než u běžné populace. NAFLD nejen zvyšuje riziko rozvoje diabetu 2. typu, ale také urychluje progresi poškození cílových orgánů související s diabetem, což vede k nepříznivým metabolickým a kardiovaskulárním rizikům. V současné době celosvětově chybí komplexní strategie veřejného zdraví pro řešení NAFLD a klinicky stále neexistují žádné schválené léky specificky pro léčbu NAFLD.

NAFLD je diagnostikována abnormálními výsledky jaterních testů a zobrazovacími vyšetřeními. NAFLD Fibrosis Score (NFS) a Fibrosis-4 (FIB-4) Index lze použít pro klinický screening NASH u jedinců s diabetem 2. typu. Parametry ultrazvukového útlumu (UAP) a měření jaterní tuhosti (LSM) na základě přechodné elastografie (TE) mohou přesně rozlišit mezi jaterní steatózou a stupněm jaterní fibrózy. Tato technika, známá pro svou neinvazivní, bezpečnou a reprodukovatelnou povahu, našla široké uplatnění při diagnostice rozsahu jaterního tuku a fibrózy u pacientů s chronickým onemocněním jater.

Primární přístup k léčbě NAFLD zahrnuje úpravu špatných životních návyků, avšak změny životního stylu je často obtížné dlouhodobě udržet. V současné době ani americký FDA, ani Evropská léková agentura neschválily žádné léky speciálně pro léčbu NAFLD. Vzhledem k ústřední roli inzulinové rezistence ve vývoji NAFLD se hypoglykemická medikace stala novým zaměřením v prevenci a léčbě NAFLD. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT-2) inhibicí aktivity SGLT-2 snižují reabsorpci glukózy v proximálních renálních tubulech, což způsobuje vylučování nadbytečné glukózy močí, čímž se snižuje hladina cukru v krvi. Zprávy naznačují, že inhibitory SGLT-2 mají také několik dalších prospěšných účinků, včetně snížení rizika kardiovaskulárních a ledvinových onemocnění, zlepšení kontroly krevního tlaku, napomáhání redukci hmotnosti a snížení obsahu tuku v játrech. Předchozí studie ukázaly, že inhibitory SGLT-2 mohou zlepšit alanintransaminázu, aspartáttransaminázu, gama-glutamyltransferázu a index FIB-4 u pacientů s diabetem 2. typu komplikovaným NAFLD, což potenciálně vykazuje antifibrotické účinky na játra. Henagliflozin, inhibitor SGLT-2 použitý v této studii, je sloučenina nezávisle vyvinutá s duševním vlastnictvím společností Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Henagliflozin prokázal účinnost a bezpečnost v monoterapii u pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem 2. typu se špatnou dietou a kontrolou cvičení nebo v kombinaci s metforminem u pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem 2. typu.

Tato studie si klade za cíl sledovat klinickou účinnost léčby diabetem 2. typu komplikovaným NAFLD u jedinců henagliflozinem, vyhodnotit jeho potenciál zlepšit změny jaterního tuku a ukazatele fibrózy u NAFLD, podporovat regresi NASH a zmírňovat progresi jaterní fibrózy, a to na základě životního stylu. změny a základní ošetření. Sekundární cíle zahrnují zkoumání účinků henagliflozinu na obsah tuku v játrech, oblast viscerálního tuku, jaterní enzymy a zlepšení hladiny cukru v krvi.